達比加群酯對于非瓣膜性房顫患者抗凝的有效性和安全性分析

陳奕

[摘要] 目的 對非瓣膜性房顫患者應用新型口服抗凝藥物達比加群酯預防卒中和栓塞，觀察達比加群酯的有效性和安全性。方法 回顧性分析2012年4 月～2013年12月收入我院心內科的非瓣膜性房顫患者259例，其中觀察組125例和對照組134例，觀察組予達比加群酯抗凝，對照組予華法林抗凝。觀察腦卒中、栓塞或血栓形成、心血管事件死亡以及出血的發生率。 結果 觀察組患者腦卒中（14.4%）、栓塞或血栓形成（8.8%）、心血管事件死亡（2.4%）、出血（5.6%）均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論 達比加群酯在預防腦卒中和血栓形成以及降低出血風險方面均優于調整劑量的華法林，具有較好的有效性和安全性。

[關鍵詞] 達比加群酯；非瓣膜性房顫；新型口服抗凝劑

[中圖分類號] R541.75[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2014）19-0133-02

The observation of efficacy and safety of dabigatran in treatment for anticoagulation in patients with non-valvular atrial fibrillation

CHEN Yi

Department of Cardiovescular, Guangdong Tongjiang Hospital, Foshan 528300,China

[Abstract] Objective To observe efficacy and safety in patients with non-valvular atrial fibrillation on the application of dabigatran. Methods 259 cases of patients with non-valvular atrial fibrillation from April 2012 to December 2013 were retrospectively analyzed，included observation group （n=125） and control group（n=134）， observation group were given treatment of dabigatran，control group were given warfarin.The incidence of stroke，thrombosis，death and bleeding were observed. Results The incidence of cerebral stroke（14.4%），thrombosis（8.8%）， death due to cardiovascular events（2.4%） and bleeding（5.6%） in observation group were significantly lower than the control group. Conclusion Dabigatran can effectively decrease the incidence of stroke and bleeding in patients with non-valvular atrial fibrillation，has better efficacy and safety than warfarin.

[Key words] Dabigatran；Non-valvular atrial fibrillation；Novel oral anticoagulants

心房顫動（atrial fibrillation， AF）是臨床最常見的一種心律失常[1]，而房顫的致死和致殘風險主要來源于腦卒中及系統性栓塞等并發癥[2]。傳統上采取華法林（warfarin）用于房顫患者的抗凝治療，但仍存在需要頻繁監測凝血指標、增加出血風險、血藥濃度受多種食物和藥物等影響和患者依從性差等局限[3]。達比加群酯（dabigatran etexilate）是一種新型非肽類直接凝血酶原抑制劑[4]，2010獲得美國食品和藥品管理局批準，用于非瓣膜性心房顫動患者的抗凝治療[5]。本研究對2012年4 月～2013年12月收入我院心內科進行抗凝治療的非瓣膜性房顫患者進行回顧性分析，并觀察達比加群酯臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2012年4 月～2013年12月收入我院心內科的非瓣膜性房顫患者259例，排除先天性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、肝功能異常者及肌酐清除率小于15 mL/min或透析患者。分為觀察組125例和對照組134例，觀察組予達比加群酯（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，批號H20130165）抗凝，對照組予華法林（上海信誼藥廠有限公司，批號H31022123）抗凝，兩組在性別、年齡、病程、CHAS 2DS2-VASc評分方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者臨床特征比較

1.2 治療方法

當觀察組患者肌酐清除率＞30 mL/min，口服達比加群酯的劑量為每次150 mg，每日2次，進食或空腹均可;當患者的肌酐清除率為（15～30） mL/min時，口服劑量75 mg，每日兩次;服用時應整吞膠囊，不可咀嚼、掰開或壓碎，如果患者漏服一次，應在當天盡快補服;如果在下次服藥前 6 h內未服用則不再補服，不可在下次服藥時加倍劑量彌補[6]。對照組采取調整劑量的華法林治療，即每3天測一次國際標準化比值（INR），維持INR在2～3之間[7]。

1.3 觀察指標

包括腦卒中、栓塞或血栓形成、心血管事件死亡以及出血的發生率，其中腦卒中包括出血性和缺血性腦卒中，出血包括顱內出血和胃腸道出血。

1.4統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件分析數據， 計量資料以均數±標準差表示，組間均數的比較方法采用獨立樣本的t檢驗，計數資料的比較方法采用卡方檢驗，以α=0.05為檢驗水準，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組患者腦卒中（14.4%）、栓塞或血栓形成（8.8%）、心血管事件死亡（2.4%）、出血（5.6%）均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的臨床有效性和安全性對比（n，%）

3討論

心房顫動是最常見的持續性心律失常之一，房顫患者發生腦卒中或血栓形成的幾率為正常人的5~7倍[8]、因此抗凝治療對CHAS2DS2-VASc評分≥2分的房顫患者降低房顫卒中風險必不可少[9]。2010年10月新型口服抗凝藥達比加群酯被美國食品藥品管理局批準用于房顫患者的抗凝治療，達比加群酯為高選擇性的直接凝血酶原抑制劑，其可以競爭性結合凝血酶與纖維蛋白的結合位點，防止纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，從而阻斷凝血機制的瀑布網絡的最后步驟以及血栓的形成[10]，其80%以原型經腎臟排出，20%經肝臟以膽汁形式排出，相對于傳統抗凝藥物華法林，具有無需定期檢測、依從性高的優點[11]。

endprint

RE-LY試驗[12]是一項入選18 113例房顫患者的非劣性隨機試驗，旨在比較100 mg和150 mg的達比加群酯與調整劑量的華法林的抗凝效應，結果表明，達比加群酯150 mg組在減少房顫相關卒中及系統性栓塞的效應優于調整劑量的華法林，可使腦卒中及系統性栓塞的發生率下降34%，而大出血相關風險無統計學差異，同時達比加群酯110 mg的抗凝效應也不劣于調整劑量的華法林，但是大出血危險與華法林相比顯著降低。

本研究發現使用根據房顫患者肌酐清除率調整劑量的達比加群酯在預防腦卒中和血栓形成以及降低出血風險方面均優于調整劑量的華法林，具有較好的有效性和安全性。但是達比加群酯的廣泛應用也存在一些問題，首先新型抗凝制劑目前沒有有效的拮抗劑，存在緊急情況下無法逆轉抗凝效應的隱患；而且對于人工瓣膜置換和瓣膜修補術后患者的應用缺乏進一步的臨床證據；最后達比加群酯的藥物價格過高，影響患者的應用。

總之，雖然達比加群酯有不劣于華法林的抗凝作用，其廣泛應用仍需要進一步的評估和發展。

[參考文獻]

[1]魏永燕，湯日波. 達比加群酯酯在心房顫動抗凝治療中的研究進展[J]. 實用醫學雜志，2013，29（5）：683-685.

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[5]Wallentin L， Yusuf S， Ezekowitz MD， et al. Efficacy and safety of dabigatran compared with warfarin at different levels of international normalised ratio control for stroke prevention in atrial fibrillation： An analysis of the RE-LY trial[J]. The Lancet， 2010， 376（9745）：975-983.

[6]呂超君，譚初兵，周植星，等. 新型口服抗凝藥達比加群酯[J]. 中國新藥與臨床雜志，2012，3：113-116.

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[12]Connolly SJ， Ezekowitz MD， Yusuf S， et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation[J]. New England Journal of Medicine， 2009， 361（12）： 1139-1151.

（收稿日期：2014-01-26）

endprint

RE-LY試驗[12]是一項入選18 113例房顫患者的非劣性隨機試驗，旨在比較100 mg和150 mg的達比加群酯與調整劑量的華法林的抗凝效應，結果表明，達比加群酯150 mg組在減少房顫相關卒中及系統性栓塞的效應優于調整劑量的華法林，可使腦卒中及系統性栓塞的發生率下降34%，而大出血相關風險無統計學差異，同時達比加群酯110 mg的抗凝效應也不劣于調整劑量的華法林，但是大出血危險與華法林相比顯著降低。

本研究發現使用根據房顫患者肌酐清除率調整劑量的達比加群酯在預防腦卒中和血栓形成以及降低出血風險方面均優于調整劑量的華法林，具有較好的有效性和安全性。但是達比加群酯的廣泛應用也存在一些問題，首先新型抗凝制劑目前沒有有效的拮抗劑，存在緊急情況下無法逆轉抗凝效應的隱患；而且對于人工瓣膜置換和瓣膜修補術后患者的應用缺乏進一步的臨床證據；最后達比加群酯的藥物價格過高，影響患者的應用。

總之，雖然達比加群酯有不劣于華法林的抗凝作用，其廣泛應用仍需要進一步的評估和發展。

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（收稿日期：2014-01-26）

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RE-LY試驗[12]是一項入選18 113例房顫患者的非劣性隨機試驗，旨在比較100 mg和150 mg的達比加群酯與調整劑量的華法林的抗凝效應，結果表明，達比加群酯150 mg組在減少房顫相關卒中及系統性栓塞的效應優于調整劑量的華法林，可使腦卒中及系統性栓塞的發生率下降34%，而大出血相關風險無統計學差異，同時達比加群酯110 mg的抗凝效應也不劣于調整劑量的華法林，但是大出血危險與華法林相比顯著降低。

本研究發現使用根據房顫患者肌酐清除率調整劑量的達比加群酯在預防腦卒中和血栓形成以及降低出血風險方面均優于調整劑量的華法林，具有較好的有效性和安全性。但是達比加群酯的廣泛應用也存在一些問題，首先新型抗凝制劑目前沒有有效的拮抗劑，存在緊急情況下無法逆轉抗凝效應的隱患；而且對于人工瓣膜置換和瓣膜修補術后患者的應用缺乏進一步的臨床證據；最后達比加群酯的藥物價格過高，影響患者的應用。

總之，雖然達比加群酯有不劣于華法林的抗凝作用，其廣泛應用仍需要進一步的評估和發展。

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（收稿日期：2014-01-26）

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