神經生長因子聯合高壓氧治療高血壓腦出血術后患者的療效觀察

曹紅磊　　劉飛皎　　曹紅巖　　孫世遠.河南省南陽市第一人民醫院神經外科，河南南陽　473000；.河南省南陽市第一人民醫院影像科，河南南陽　473000

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神經生長因子聯合高壓氧治療高血壓腦出血術后患者的療效觀察

曹紅磊1劉飛皎1曹紅巖2孫世遠1
1.河南省南陽市第一人民醫院神經外科，河南南陽473000；2.河南省南陽市第一人民醫院影像科，河南南陽473000

[摘要]目的觀察神經生長因子聯合高壓氧在高血壓腦出血術后治療中的臨床療效。方法選取2013年3月～2014年12月期間我院收治的高血壓腦出血經急診開顱手術治療患者46例，隨機分為治療組23例與對照組23例。治療組患者術后在常規脫水降顱壓、止血及預防腦血管痙攣等治療基礎上給予神經生長因子聯合高壓氧治療，對照組患者給予術后常規治療。治療結束后，從臨床療效比較兩組患者神經功能缺損評分、格拉斯哥昏迷評分（GCS評分）、格拉斯哥預后評分（GOS評分）及血漿S100β蛋白含量變化。結果治療組總體有效率（95.65％）高于對照組（69.57％）（P＜0.05）；治療組治療后GCS評分、GOS評分優于對照組（P＜0.05）；血漿S100β蛋白含量變化治療組治療前后下降更明顯，差異具有高度統計學意義（P＜0.01）。結論神經生長因子聯合高壓氧治療高血壓腦出血能夠顯著改善神經功能及預后。

[關鍵詞]神經生長因子；高壓氧；腦出血；聯合治療

高血壓性腦出血是非創傷性顱內出血最常見的病因，是指高血壓病伴發小動脈病變，血壓驟升導致動脈破裂出血，是腦出血最多的一個類型[1]。高血壓性腦出血發病急、病程進展快，具有高發病率、高致殘率及死亡率的特點。出血量較大者需急診手術治療，但術后常出現嚴重言語、神經及肢體功能障礙，給患者生存質量帶來極大影響。目前，對高血壓性腦出血及術后所造成的腦組織破壞及其相應功能受損，尚無有效方法[2]。如何在挽救患者生命的前提下，尋求盡可能提高患者術后的綜合治療效果，提高患者的生存質量和改善其預后，是目前臨床研究的重要課題。本研究回顧性分析2013年3月～2014年12月本院收治的46例高血壓性腦出血經急診手術后治療的患者，治療組在常規傳統治療基礎上加神經生長因子（商品名：蘇肽生）聯合高壓氧治療，觀察其臨床療效、GCS評分、GOS評分和血清S100β的變化，現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選擇2013年3月～2014年12月在我院神經外科住院的46例高血壓腦出血行急診開顱血腫清除術患者，男35例，女11例，年齡33～78歲，平均（55.7± 12.34）歲，所有患者入院時急診行頭顱CT證實顱內腦實質出血，既往有高血壓病史且發病在24 h之內，排除因外傷、腦腫瘤卒中、既往合并出血性疾病或服用抗凝藥物及動脈瘤破裂者。其中出血位于基底節25例，丘腦8例，腦葉13例。出血量25～55 mL，平均（40.50±14.12）mL。所有患者均行急診全麻下行血腫清除術，隨機分為兩組，每組23例，征得患者家屬同意。治療組男13例，女10例，年齡36～75歲，平均（55.5±19.6）歲；對照組男11例，女12例，年齡33～78歲，平均（56.8±21.3）歲。兩組患者在性別、年齡、出血量及出血部位方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

所有患者均于急診全麻下行開顱血腫清除術，對照組術后給予傳統常規止血、脫水降顱壓、抗感染、預防腦血管痙攣、控制血壓、改善腦循環等藥物治療及降溫、糾正水、電解質紊亂、補充能量等對癥治療。治療組在上述常規治療及對癥治療基礎上，給予神經生長因子營養神經治療[注射用鼠神經生長因子，商品名：蘇肽生，國藥準字S20060023，舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司]，30 μg/支，1次/d，直到高壓氧治療結束，療程20～30 d。同時待生命體征穩定、術后復查顱內無明顯繼發出血、腦水腫急性期過后，一般在術后第10～14天，給予高壓氧治療，每天1次，10 d 為1個療程，共兩個療程。采用多人空氣加壓艙，壓力設定為0.2 MPa，每次升壓時間20 min，穩壓吸氧30 min，中間休息5 min，再穩壓吸氧30 min，最后降壓25 min，共110 min。

1.3療效評價[3]

于治療結束1個月后，對兩組患者分別進行GCS、GOS評分，神經功能缺損評分根據《腦卒中臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）》進行評定[4]，標準分為5個等級：治愈、顯效、有效、無效及死亡。治愈：意識清楚，生命體征穩定在正常范圍，肢體、語言功能恢復，患者能自理生活；顯效：癥狀明顯好轉，癱瘓或失語基本恢復，能獨立行走；有效：癱瘓或失語有所改善，肌力提高1級以上；無效：癥狀，體征與治療前比較無改變或惡化。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數× 100％。

1.4檢測方法

血漿S100β的變化分析采用ELISA法，嚴格按照試劑盒操作說明進行，兩組患者第一次于手術后第1天抽肘靜脈血，第二次于治療組經高壓氧治療2個療程后再次抽血，兩次均集中檢測血漿S100β濃度。

1.5統計學方法

采用SPSS16.0統計學軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組GCS評分比較

治療組患者治療前GCS評分（8.40±2.23）分，對照組（8.37±2.45）分，差異無統計學意義（t=0.024，P＞0.05）。治療結束后兩組患者GCS評分均較治療前有提高，治療組治療前、后GCS評分差異具有統計學意義（t=5.031，P＜0.05），對照組治療前、后GCS評分差異具有統計學意義（t=6.103，P＜0.05）。兩組GCS評分治療后比較，差異具有統計學意義（t=7.027，P＜0.05）；治療組患者GCS評分提高更明顯。見表1。

表1　兩組治療1個月后患者GCS評分比較（±s，分）

表1　兩組治療1個月后患者GCS評分比較（±s，分）

治療組對照組t值P 23 23 8.40±2.23 8.37±2.45 0.024 ＞0.05 12.39±2.48 10.82±3.35 7.027 ＜0.05組別　n　　治療前　　治療后

2.2兩組GOS評分比較

治療1個月后，兩組患者GOS評分相比較，治療組患者GOS評分（3.93±0.83）分，對照組GOS評分（3.38±0.76）分，治療組GOS評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（t=6.35，P＜0.05）。

2.3兩組臨床療效比較

治療組治愈10例（43.48％），顯效9例（39.13％），有效3例（13.04％），無效1例（4.35％），總有效率95.65％；對照組治愈5例（21.73％），顯效6例（26.09％），有效5例（21.74％），無效7例（30.43％），總有效率69.57％。治療組總有效率與對照組比較，差異有統計學意義（χ2=17.45，P＜0.01）。治療組對改善患者言語、肢體功能及自理能力的效果明顯優于對照組。見表2。

表2　治療后兩組患者療效比較[n（％）]

2.4兩組患者血清S100β蛋白水平變化

治療前兩組血清S100β蛋白含量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清中S100β蛋白含量均較治療前下降，治療組下降更明顯，說明治療組治療方案對患者的神經修復及保護作用較對照組更好，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3　兩組患者血清S100β蛋白水平變化（±s，μg/mL）

表3　兩組患者血清S100β蛋白水平變化（±s，μg/mL）

注：兩組患者組內比較：*對照組治療前、后比較，t=3.58，P＜0.05；**治療組治療前、后比較，t=8.36，P＜0.01

0.276±0.005 0.281±0.003 0.45 0.730 0.015±0.002**0.112±0.008*6.67 0.001治療前　　治療后治療組對照組t值P值23 23組別　n

3　討論

隨著我國人們的物質生活水平、社會保障水平和醫療水平的提高，高血壓腦出血的發病率日益上升，高達（50.6～80.7）/10萬[5]，而且發病急，病情重，病死率高，致殘率也較高，為我國人口死亡的三大主要疾病之一。對于該病的外科治療，有手術指征的患者首先采取急診血腫清除術以挽救生命，但術后常伴有嚴重言語、肢體神經功能損害，影響患者生存質量，給家庭、社會帶來極大負擔[6]。高血壓腦出血發病時，血液從顱內血管破入腦實質內后，不僅會對正常腦組織施以壓迫性損害，使正常腦組織神經細胞缺血、缺氧，導致神經細胞水腫、凋亡，同時血性腦脊液刺激顱內血管導致腦血管痙攣，進一步加重腦灌注不足，引起更大范圍腦組織缺氧，引起惡性循環。根據上述病理生理過程，在高血壓腦出血術后給予神經生長因子聯合高壓氧治療，促進術后神經細胞能修復，抑制神經元凋亡，重建受損神經功能，優勢互補、協同增效，提高此類疾病的臨床療效。

近年來，神經生長因子聯合高壓氧在顱腦損傷中使用較多[7]，由此我們利用該治療方法應用于腦出血患者的治療中，并取得理想效果。神經生長因子（蘇肽生）是一種從小鼠頜下腺提取的促進神經損傷修復的成分，動物試驗表明神經生長因子具有促進肢體運動功能障礙恢復、提高神經-肌肉動作電位幅度的作用，縮短神經-肌肉動作電位潛伏期，提示神經生長因子具有促進損傷神經修復的作用[8]。本次研究中，治療組采用神經生長因子聯合高壓氧治療后總體有效率（95.65％）高于對照組（69.57％）（P＜0.05），與相關研究結果類似[9]，提示神經生長因子結合高壓氧治療高血壓腦出血具有明顯優勢。

高壓氧治療是指通過在高于常規大氣壓的環境下吸入純氧或者高濃度氧氣，以治療疾病的方法。在高壓氧環境下，可增加血液中溶解的氧含量，提高組織中氧分壓，增加氧向組織中彌散的能力，改善腦組織的缺血、缺氧狀況[10]。在高壓氧條件下，血中氧含量的增加使腦內動脈血管發生收縮，減少腦血流量，減少液體外滲，降低血腦屏障的通透性，減輕腦水腫[11]，阻斷腦水腫和顱內壓增高的惡性循環。在腦出血術后復查頭顱CT時，血腫腔周圍常出現低密度改變，早期給予高壓氧治療，可使該區域相對缺氧狀態得到改善[12]，促進側支循環建立，改善微循環，有利于重新使腦血流下降區域建立新的血液循環[13]。最近的相關研究表明，高壓氧對細胞能量代謝和神經信號傳導具有調控作用，能夠糾正因缺氧導致的缺血再灌注損傷，對抑制神經細胞凋亡有明顯作用，促進內源性神經干細胞的增殖、分化，促進神經功能的恢復[14]。

S100β蛋白屬于鈣結合蛋白，廣泛存在于中樞神經系統內，具有腦特異性[15]。S100β蛋白升高見于腦損傷、腦中風、腦栓塞等。血清中S100β蛋白可以作為監測中樞性神經系統損傷的敏感指標，是檢測腦組織缺血、缺氧性損傷和評價預后的“黃金指標”，有助于臨床病程跟蹤和療效的觀察。目前被廣泛用作評估腦出血預后的動態觀察指標[16]。本研究中兩組患者治療前血清中S100β蛋白含量較高，經過積極治療后，血漿S100β蛋白含量明顯下降（P＜0.05），治療組下降更顯著（P＜0.01）。

經過以上兩組患者臨床治療效果的對比觀察證實，在傳統常規術后治療基礎上，加用神經生長因子聯合高壓氧治療高血壓腦出血術后患者，可提高總體治療有效率，改善患者GCS評分、GOS評分、神經功能缺損評分及降低血漿S100β蛋白含量。加快了高血壓腦出血術后患者的整體功能恢復進程[17]。

綜上所述，應用神經生長因子與高壓氧相結合的治療方案，可促進高血壓腦出血術后患者整體神經功能的恢復，提高患者的生存質量。

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A clinical study of the curative effect of nerve growth factor together with hyperbaric oxygen in treatment postoperative patients with hypertensive intracerebral hemorrhage

CAO Honglei1LIU Feijiao1CAO Hongyan2SUN Shiyuan1
1.Department of Neurosurgery，the First People`s Hospital of Nanyang City in He'nan Province，Nanyang 473000，China; 2.Department of Imaging, the First People's Hospital of Nanyang City in He'nan Province, Nanyang 473000, China

[Abstract]Objective To investigate the curative effects of nerve growth factor（NGF）together with hyperbaric oxygen （HBO）in the treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage. Methods Clinical date were retrospectively analyzed for 46 cases of hypertensive intracerebral hemorrhage admitted from March 2013 to December 2014 undergoing emergency craniotomy. Forty-six patients were randomly divided into treatment group and control group（n=23）. Control group was given conventional treatment. Treatment group was given conventional treatment with NGF and HBO therapy and nursing. Two groups of patients neurological function，Glasgow coma scale（GCS），Glasgow outcome scale（GOS），total effective rate，and content changes of S100β protein in serum were compared. Results The total effective rate of the treatment group was 95.65％, and the total effective rate of the control group was 69.57％, and the difference between the two groups was statistically significant（P＜0.05）. The GCS score and GOS score in the treatment group were improved better than that in the control group, with statistically significant difference（P＜0.05）. The serum S100β content in treantment group was significantly lower. The difference was statistically significant（P＜0.01）. Conclusion The curative effects of nerve growth factor together with hyperbaric oxygen in the treatment of postoperative hypertensive intracerebral hemorrhage is better than that of only with conventional treatment.

[Key words]Nerve growth factor; Hyperbaric oxygen; Combination therapy; Hypertensive intracerebral hemorrhage

收稿日期：（2015-09-17）

[中圖分類號]R743.3

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-9701（2016）01-0105-04