基于數據挖掘的中藥防治系統性紅斑狼瘡組方規律研究*

王洪彬，崔建美，趙 舒，曹 巖，李繼安△

(1.華北理工大學中醫學院，河北 唐山 063000;2.華北理工大學現代技術教育中心，河北 唐山 063000)

基于數據挖掘的中藥防治系統性紅斑狼瘡組方規律研究*

王洪彬1，崔建美1，趙 舒1，曹 巖2，李繼安1△

(1.華北理工大學中醫學院，河北 唐山 063000;2.華北理工大學現代技術教育中心，河北 唐山 063000)

目的:探討中藥防治系統性紅斑狼瘡(SLE)組方規律。方法:建立臨床防治SLE方劑文獻數據庫，采用數據挖掘關聯規則對其組方規律進行系統分析。結果:防治SLE常用方劑為犀角地黃湯和六味地黃丸，常用藥對為牡丹皮-生地黃和知母-生地黃，常用藥組是赤芍-生地黃-牡丹皮。結論:牡丹皮、生地黃、知母、赤芍是SLE的主要用藥，為臨床開發防治SLE藥物組方提供參考。

系統性紅斑狼瘡;數據挖掘;關聯規則

系統性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)是一種累及多臟器的彌漫性自身免疫性結締組織病［1］，危及泌尿、消化、呼吸、循環、神經等多個系統。近年來隨著免疫檢測技術的發展，早期診斷加之綜合性療法的運用，使 SLE患者的10年存活率達到90%［2］。中醫藥治療SLE因具有免疫多效性和雙向良性調節作用，增強機體免疫力，整體調整 SLE患者機能狀態，日益受到國內外學者的關注。本研究對中醫藥防治 SLE進行了系統的歸納總結，以便為進一步開發SLE治療藥物提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源

中國學術期刊全文數據庫(CNKI)醫藥衛生專輯、中文科技期刊全文數據庫(VIP)。

1.2 檢索策略

CNKI和 VIP數據庫檢索詞為“紅斑狼瘡”，檢索方法以CNKI為主題檢索，VIP為任意字段檢索，檢索時限 CNKI為 1979～2013年，VIP為 1989～2013年，檢索日期為2013年5月13日。其中CNKI檢索出15676篇文獻，VIP檢索出12756篇文獻。

1.3 納入條件

中醫藥防治 SLE臨床研究的文獻;第1次文獻。

1.4 剔除條件

數據庫間交叉重復的文獻;綜述、述評;同一項研究的多篇論文按1篇計;一稿多投取1篇。

1.5 數據分析及統計

將檢索到有關中醫藥防治 SLE的文獻資料中所選方劑分別錄入 Excel表格進行統計分析。

2 結果

2.1 防治SLE的口服中藥制劑研究

表1顯示，納入研究的口服中藥制劑防治 SLE的文獻共204篇，涉及方劑231首，共應用415次，單一劑型中應用頻次最高的是犀角地黃湯，其次為六味地黃丸(湯)。但六味地黃系列用藥，包括六味地黃丸(湯)、知柏地黃丸(湯)、杞菊地黃丸(湯)、麥味地黃丸(口服液)共34次占8.19%，提示 SLE的治療以清熱滋陰制劑為主。

表1 累計頻率50%以上防治SLE口服中藥制劑

表2顯示，防治SLE口服中藥制劑以經典方劑為主占45.02%，其次為自擬方劑占36.80%。

表2 防治紅斑狼瘡口服中藥制劑類型分布

2.2 防治SLE方劑中常用藥物關聯分析

表3顯示，當選擇置信度＞60、支持度＞10時，防治SLE的方劑在藥對使用中使用最多的前兩位是牡丹皮-生地黃和知母-生地黃組合，最多的三位藥組是赤芍-生地黃-牡丹皮。

3 討論

SLE是以熱、毒、瘀為標、脾腎虧虛為本的內損五臟、外傷皮毛的虛實夾雜性疾病［3］。臨床常見的中醫證型為熱毒熾盛型和陰虛內熱型［4］。熱毒熾盛型多見于SLE炎癥活動期，病情較重，容易引起內臟損傷，與其他證型比較，其白細胞(WBC)最高，紅細胞沉降率(ESR)較高，C-反應蛋白(CRP)最高，補體最低，免疫球蛋白偏高(尤其是IgA和IgM)，抗雙鏈脫氧核糖核酸(抗ds-DNA抗體)滴度最高，抗Sm抗體和抗SSA抗體陽性率較高［5］。犀角地黃湯具有清熱解毒、涼血散瘀的功效，其治療熱毒熾盛型SLE總有效率達93.5%［6］，具有一定保肝及降低尿蛋白、抗ds-DNA抗體作用［7］，有效改善SLE患者熱毒導致的紅赤斑疹及心煩易怒、口苦便秘等全身癥狀。陰虛內熱型多見于SLE慢性活動性患者，約占70%［8］，與其他證型比較，該型患者24 h尿蛋白定量輕度異常，CRP、免疫球蛋白、補體等炎癥指標接近正常，肝腎及血液系統損傷較輕，SLE疾病活動指數(SLEDAI)較低，病變程度較輕，但抗SSB抗體陽性率較高，提示該證型易合并干燥綜合征［5］。六味地黃丸具有滋補腎陰的功能，治療陰虛內熱型SLE，能顯著提高激素和免疫抑制劑療效，減少其復發，并能顯著降低血清抗核小體抗體陽性率，對抗激素的不良反應［9-10］，改善陰虛化熱而導致的口眼干燥等全身癥狀。

圖1 防治SLE方劑中常用藥物組合網絡圖示

當選擇置信度＞60、支持度 ＞10時，防治 SLE的方劑在藥對使用中使用最多的前兩位是牡丹皮-生地黃和知母-生地黃組合，最多的三位藥組是赤芍-生地黃-牡丹皮。牡丹皮能清熱涼血、活血散瘀，生地黃滋陰清熱、涼血補血，知母清熱瀉火、滋陰潤燥，赤芍清熱涼血止血、活血散瘀止痛，諸藥配伍應用能滋陰清熱、涼血活血［11-12］，有效改善 SLE患者陰虛化熱、邪毒伏藏、灼傷營陰、陰血凝滯而為瘀所致的各種癥狀［13］。

綜上所述，犀角地黃湯和六味地黃丸主要應用于防治SLE，牡丹皮、生地黃、知母、赤芍為主要的配伍用藥，提示在進一步研究更有效地治療SLE處方時，宜選擇上述品種作為主藥進行科學篩選和合理配方，為中藥治療SLE提供有效途徑。

表3 防治SLE的方劑中常用藥物關聯分析(置信度＞60，支持度＞10)

［1］張源潮.免疫病學［M］.北京:科學出版社，2011:259.

［2］張繆佳.風濕性疾病診斷流程與治療策略［M］.北京:科學出版社，2007:35.

［3］朱震，張世勤，汪悅.系統性紅斑狼瘡中醫證素分布的文獻研究［J］.遼寧中醫雜志，2013，40(3):428-429.

［4］焦如春，王洪彬，崔建美，等.系統性紅斑狼瘡辨證用藥規律研究［J］.中國民族民間醫藥，2014，23(8上):28-30.

［5］李松偉，郭洪濤.系統性紅斑狼瘡中醫證型和實驗室指標相關性分析［J］.風濕病與關節炎，2013，2(4):13-17.

［6］鮑旭.犀角地黃湯治療毒熱熾盛型盤狀紅斑狼瘡療效觀察［J］.航空航天醫學雜志，2013，24(4):486，511.

［7］周臘梅，汪悅.涼血化瘀解毒法對 MRL/lpr系統性紅斑狼瘡模型鼠肝腎功能的相關性研究［J］.中醫學報，2011，26(2): 179-182.

［8］陳薇薇，蘇曉，高龍.中藥組方治療陰虛內熱型系統性紅斑狼瘡及對Th相關細胞因子影響的研究［J］.風濕病與關節炎，2013，2(4):9-12.

［9］練穎，鄭萍，官曉紅，等.六味地黃丸對激素和免疫抑制劑治療系統性紅斑狼瘡干預作用的研究［J］.四川中醫，2008，24 (2):20-21.

［10］黃愛云.六味地黃丸治療中老年系統性紅斑狼瘡的療效及對血清抗核小體抗體水平的影響［J］.中國老年學雜志，2012，32(9):1955-1956.

［11］李文林，屠強，郭立中，等.周仲瑛診治系統性紅斑狼瘡病案的方藥配伍特色分析——基于卡方檢驗及影響度的關聯規則方法［J］.中華中醫藥雜志(原中國醫藥學報)，2010，25 (9):1467-1471.

［12］于明宇，金成，孫冉冉，等.系統性紅斑狼瘡用藥規律文獻分析［J］.河南中醫，2014，34(11):2272-2273.

［13］黃鋼花，鐘嘉熙，劉葉，等.清養透解合劑聯合西藥對系統性紅斑狼瘡患者血管損傷的影響［J］.中醫雜志，2014，55 (12):1029-1033

Compatibility Rules of Chinese Medicine in Prevention and Treatment of Systemic Lupus Erythematosus Based on Data Mining

WANG Hong-bin1，CUI Jian-mei1，ZHAO Shu1，CAO Yan2，LI Ji-an1△
(1.College of Traditional Chinese Medicine，North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，China; 2.Modern Technology and Education Centre，North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，China)

Objective:To analyze the law that Systemic Lupus Erythematosus(SLE)treated by Chinese drugs.Method:The database of SLE treated by Chinese medicine was set up，and then used association rules to analyze the prescription compatibility law.Results:The commonly used formula were Xijiao Dihuang decoction and Liuwei Dihuang pill to treat SLE;For herbal groups，the highest occurrence were the combinations of cortex moutan and radix rehmanniae，anemarrhena and radix rehmanniae.Three kinds of herbals were commonly coupled，such as red peony root，radix rehmanniae and cortex moutan.Conclusion:The cortex moutan，radix rehmanniae，anemarrhena and red peony root are the main herbs in the prevention and treatment of SLE，the compatibility rules laid the foundation for herbal medicine selection and prescription design of SLE.

Systemic Lupus Erythematosus;Data Mining;Association Rules

R593.24

:A

:1006-3250(2016)07-0970-03

2016-01-27

國際科技合作項目(2013DFG31080)-基于靶標發現技術的治療自身免疫性疾病中藥的合作研究;國家中醫藥管理局中西醫臨床重點學科

王洪彬(1977-)，女，河北唐山人，副教授，醫學博士，從事針灸與治未病的臨床與研究。

△通訊作者:李繼安(1962-)，男，河北唐山人，教授，醫學博士，從事中醫藥治療代謝性疾病的臨床與研究。