漁用中藥的研制和使用應該改變思路

■ 陳昌福馮東岳陳輝方蘋

（1 華中農業大學，武漢 430070； 2 全國水產技術推廣總站，北京 100025； 3 江蘇省漁業技術推廣中心，南京210036）

漁用中藥的研制和使用應該改變思路

■ 陳昌福1馮東岳2陳輝3方蘋3

（1 華中農業大學，武漢 430070； 2 全國水產技術推廣總站，北京 100025； 3 江蘇省漁業技術推廣中心，南京210036）

有不少人認為，中藥具有資源豐富、無副作用、無藥物殘留等優點，不僅可以作為人用藥物，也可以做成各種獸藥。目前，我國有一些中藥正在被用來作為漁用藥物使用，其中一些中藥“制劑”被用來防治細菌性疾病，也有一些被用來防治寄生蟲病。

而在現實的水產養殖業中，人工養殖魚類大多數疾病一旦發生，均具有發病急、病程短、死亡率高的特點，如果采用發揮療效比較緩慢的漁用中藥作為治療養殖魚類疾病的藥物，往往是難以顯示出其治療疾病效果的。

為了提高漁用中藥對水產養殖動物疾病的療效，部分漁藥生產企業甚至在其中藥制劑中添加各種抗菌素類藥物和殺蟲劑。這樣做法不僅違反了我國的相關法規，同時也會給水產品的質量安全帶來無窮隱患。

如果在水產養殖動物疾病防控藥物開發中，能改變以中藥制劑治療魚類疾病的思路，即以另一種思路開發漁用中藥，情況可能就不一樣了。任何一種中藥雖然均存在多種化學成分，但是，大多數中藥中均是因為含有各種多糖類物質而顯示出其良好的藥用價值的。如人參中存在的人參多糖，黃芪中的黃芪多糖，木耳中的木耳多糖等，這些中藥也正是因為其中含有的這些多糖類物質而顯得珍貴。因為這些多糖類物質能非特異性地提高服用者的免疫防御能力。所以，如果從提高水產養殖動物特異性和非特異性免疫力的角度，以制備魚用免疫增強劑為目的篩選和使用漁用中藥，可能才是正確的利用中藥的途徑。

所謂免疫免疫增強劑（immunopotentiator）也稱為免疫刺激劑（immunostimulant），是指通過不同的作用方式, 如增強巨噬細胞活性, 增強抗原物質的免疫原性和穩定性, 促進機體內抗體的合成與分泌等，而增強機體特異性、非特異性免疫的物質。自1925年法國免疫學家Ramon發現在疫苗中加入某些與之無關的物質可以特異地增強機體對白喉和破傷風毒素的抵抗反應以來，在醫學和獸醫學領域中，許多國家都不同程度地開展了這方面的研究。目前，已研究的免疫增強劑種類非常多，按照不同的來源，大體可分為以下幾類：微生物類，如乳酸菌、小棒狀桿菌、酵母細胞壁、靈芝菌絲體以及真菌中的一些菇類等；生物因子類,如胸腺因子、轉移因子等；人工合成類，如左旋咪唑、脂質體等；微量因子類，如硒、維生素E、維生素A等；天然類，如蜂膠、中藥等。

中藥在我國具有比較長的應用歷史，積累了比較豐富的資料與經驗，同時，也擁有比較豐富的資源，不少中藥的要用價值已經比較明確并得到人們的認可。所以，將中藥開發成漁用免疫增強劑在我國已經有諸多有利條件，也是漁用藥物開發研究的一個新方向。

1 中藥能調節免疫的物質基礎

中藥的有效成分與其藥理作用密切相關。有效成分及其特有的藥理功能是防治動物疾病的物質基礎。現代中藥化學研究結果表明，中藥的免疫增強作用與其中的多糖類、苷類和生物堿類活性物質是有關的。

多糖是許多中藥的主要免疫活性物質，從中藥中提取的多糖種類很多，如黃芪多糖、人參多糖、刺五加多糖、牛膝多糖等。

在苷類化合物中，黃芪苷、白芍總苷、淫羊藿苷、雷公藤苷、大豆皂苷等，研究結果均已經證實，這些物質均具有很強的免疫增強作用。

生物堿類化合物中，如苦參堿、奎寧、棘豆生物總堿等。

除了上述三種化學成分以外，中藥還含有其它的一些有效成分，如揮發油類、黃酮類化合物、醌類化合物、萜類等,這些物質也具有增強機體免疫功能的作用。這些成分均以有機復合物形態存在，除單個成分所起的作用，還有各成分間的復合作用。

2 中藥免疫增強劑的作用機理

2.1 中藥免疫增強劑對抗原的作用

隨著中藥免疫藥理學研究的不斷深入，中藥免疫促進作用的研究已引起了國內外藥學工作者的普遍重視。近幾年來，許多學者根據中藥的生理活性將其開發為新型免疫佐劑，有研究結果表明，新型免疫佐劑能夠提高抗原的免疫原性，提高疫苗的保護力。其作用機理概括如下。

2.1.1 增加抗原分子的表面積

某些中藥免疫增強劑顆粒表面可以吸附許多抗原，使抗原表面積明顯增加，特別是可溶性抗原或半抗原，經膠體顆粒吸附后抗原性增強，所以產生的抗體滴度明顯提高。

2.1.2 延長抗原在體內存留時間

抗原與免疫增強劑混合后形成凝膠狀，延長抗原在體內的作用時間，增加抗原與機體免疫系統的接觸程度，減緩降解速度，使其緩慢釋放，提高疫苗的免疫原性。

2.2 中藥免疫增強劑對機體免疫系統的作用

2.2.1 中藥免疫增強劑對免疫器官的作用

魚類的免疫器官主要由腎臟、胸腺、脾臟及黏膜淋巴組織等組成。免疫器官控制著魚體的免疫應答，可賦予無標志淋巴細胞以免疫功能，使其成為T、B淋巴細胞。魚類免疫器官也是免疫活性細胞定居、增生、及其與抗原發生應答的場所。所以，免疫器官的發育狀況直接影響到魚體的免疫力。有研究結果表明，由黃芪、枸杞、當歸等組成的中藥復方使鯉的胸腺、脾臟的質量明顯增加。還有報道指出，中藥免疫增強劑添加組雛雞的胸腺、法氏囊和脾臟等免疫器官的重量，明顯高于空白對照組。由此可見，中藥及其復方制劑能夠促進正常機體的免疫器官或免疫功能低下動物的免疫器官發育，增強機體的免疫力。

2.2.2 中藥免疫增強劑對細胞免疫的促進作用

細胞免疫主要由T細胞介導的，而T淋巴細胞又可以分為若干亞群，它們在免疫應答過程中相互協作、相互制約，通過共同完成對抗原物質的識別、應答和清除，從而維持機體內環境的穩定。中藥免疫增強劑可作用于胸腺淋巴系統，誘導T細胞分化與增殖，形成效應細胞， 產生淋巴因子；有些中藥免疫增強劑可直接作用于T細胞, 促進T細胞蛋白質、核酸等物質的合成，進而提高T細胞母細胞化水平及轉化率，增強其動物的免疫功能。有報道指出，中藥玉米須能提高免疫力低下小鼠的胸腺指數及胸腺DNA含量。還有報道指出，黃芪、蒲公英等組成的中藥復方對羅非魚的免疫細胞有激活作用，可促進T淋巴細胞的轉化率。

2.2.3 中藥免疫增強劑對體液免疫的促進作用

體液免疫是由B細胞介導的免疫應答，是由B細胞通過對抗原的識別、活化、增殖，最后分化成漿細胞并分泌抗體來實現的，抗體是介導體液免疫的重要分子，在體內可發揮多種免疫功能。某些中藥免疫增強劑可以直接作用于B細胞，使其克隆增殖，并誘導B細胞對輔助性T細胞（Th細胞）的活性，從而增強對抗原的免疫應答效力，提高抗體產生水平。有報道指出，當歸多糖、黃芪多糖、板藍根多糖等9種中藥組成的復方制劑，能不同程度地提高受免小白鼠血液中的抗體效價水平，且與給藥時間、劑量和免疫接種次數有一定關系。

2.2.4 中藥免疫增強劑對單核巨噬細胞的影響

單核巨噬細胞是一類重要的免疫調節細胞，某些中藥免疫增強劑可作用于巨噬細胞，使之激活，大量分化增殖，釋放白細胞介素-1（IL-1）等細胞因子，在進一步活化T細胞和B細胞。被激活的Th細胞進一步分泌各種細胞因子，促進B細胞和巨噬細胞功能；并增強其提取、處理和提呈抗原的功能，激活T 、B 淋巴細胞產生免疫應答, 參與特異性免疫應答。

2.2.5 中藥免疫增強劑對紅細胞免疫功能的影響

1981年美國的Siegel在前人研究的基礎上，提出了紅細胞免疫系統（RCIS）的新概念，開辟了機體免疫系統的新領域。從此以后已經有大量研究結果表明，紅細胞有許多與免疫有關的物質，如CRI（即C3b受體）、CR3、SOD酶等，紅細胞不僅可以促進巨噬細胞或中性粒細胞的吞噬功能，而且還參與IFN-γ、IL-1、IL-2和抗體的產生及NK細胞、LAK細胞和吞噬細胞免疫活性的調控，促進淋巴細胞、粒細胞免疫粘附腫瘤細胞和直接粘附腫瘤細胞，并與腫瘤患者病情、療效有關。有報道指出，由西洋參、白術、穿山甲等組成的扶正抗癌方（FAP）對能顯著提高紅細胞C3b受體花環（RBC-C3bRR），降低紅細胞免疫復合物花環（RBC-ICRR）， 促進IL-2產生。認為FAP 確有調節紅細胞免疫功能紊亂及促使IL-2產生作用。

2.2.6 中藥免疫增強劑對天然殺傷細胞和補體系統的促進作用

有些中藥免疫增強劑可以增強自然殺傷細胞（NK細胞）和殺傷細胞（K細胞）的活性，增強機體的非特異性抗感染能力，這種作用是通過誘導干擾素生成而實現的。中藥免疫增強劑能夠通過經典途徑或非經典途徑激活補體系統，提高其血清中補體的含量及其活性。

3 中藥免疫增強劑的應用前景

中藥在我國的應用具有比較長的歷史，其藥源比較廣泛，部分種類還具有價格低廉、不易產生耐藥性的特點，作用漁用中藥加以利用是有可能的。但是，漁用中藥研究方面還有許多重要課題需要解決。

3.1 對中藥有效成分的研究不夠深入

迄今為止，對多種中藥的藥物作用的認識不夠全面，研究內容缺少規范，造成了大量資源的浪費。

3.2 中藥免疫增強劑的規范性研究缺乏

中藥的免疫增強作用呈現一定的量效關系，一般中藥在小劑量時具有免疫增強作用，而大劑量有免疫抑制作用。對其劑量的的劃分，尚沒有明確的標準。

3.3 中藥的制劑水平落后

中藥制劑多停留在散劑、煎劑等劑型，生產工藝落后，產品技術含量低。

3.4 中藥制劑的質量不穩定

中藥由于品種不同，產地不同，采摘時間不同，其中的有效成份及其含量差異很大。加上中藥的成分非常復雜，難以用終端控制的方法保證其質量。

但是，我們相信，隨著現代免疫學的免疫標記技術、血清學技術、細胞免疫技術、免疫化學技術和分子生物學技術、基因工程技術及細胞工程技術的發展，中藥免疫學研究必然走向細胞、分子甚至基因水平。這不僅會使中藥免疫學理論得到發展，還能推動研究開發出具有極高應用價值的中藥免疫增強劑，在水產養殖動物甚至人類預防中發揮更大的作用。