氨磺必利與利培酮對精神分裂癥患者血清泌乳素水平的影響

韓勇，姜濤（北京石景山區五里坨醫院，北京0004；北京安定醫院）

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氨磺必利與利培酮對精神分裂癥患者血清泌乳素水平的影響

韓勇1，姜濤2
（1北京石景山區五里坨醫院，北京100042；2北京安定醫院）

摘要：目的 比較氨磺必利和利培酮對精神分裂癥患者血清泌乳素水平的影響。方法 將80例成人精神分裂癥患者隨機分為A、B組各40例，分別采用氨磺必利和利培酮治療12周，治療前及治療后4、12周檢測血清泌乳素。結果 治療后12周末，兩組血清泌乳素水平均較治療前升高（P均＜0．05），且B組女性患者血清泌乳素水平均高于A組（P＜0．05）；泌乳素水平顯著升高（高于正常值上限4倍以上）A組16例、B組18例，P＞0．05。結論氨磺必利對女性精神分裂癥患者泌乳素水平影響較利培酮小。

關鍵詞：精神分裂癥；氨磺必利；利培酮；泌乳素

氨磺必利和利培酮是臨床常用的治療精神分裂癥的非典型抗精神病藥物［1］。研究顯示，氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥的療效和安全性無明顯差異［2～4］。抗精神病藥物會對患者的代謝產生影響，泌乳素水平升高是常見的不良反應之一，且存在性別差異。2012年8月～2014年3月，我們對比觀察了氨磺必利和利培酮對精神分裂癥患者血清泌乳素水平的影響，旨在為臨床用藥提供依據。

1　資料與方法

1．1臨床資料 選擇北京安定醫院收治的精神分裂癥患者80例，符合《美國精神障礙診斷統計手冊》第4版（DSM-Ⅳ）中精神分裂癥的診斷標準，除外其他神經精神障礙、嚴重軀體疾病以及對氨磺必利或利培酮及其成分過敏者。將患者隨機分為A、B組各40例。A組男21例、女19例，年齡（37．2± 4．4）歲，病程（6．9±4．1）年，受教育期限（15．2± 4．7）年，陰性及陽性癥狀量表（PANSS）評分（92．2 ±7．6）分；B組男22例、女18例，年齡（37．8±5．6）歲，病程（7．1±3．4）年，受教育期限（14．1±2．6）年，PANSS評分（93．4±8．3）分。兩組臨床資料具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會批準，且家屬均簽署知情同意書。

1．2治療方法 A組口服氨磺必利（賽諾菲，200 mg／片）400～800 mg／d，合并苯海索片治療8例、佐匹克隆4例；B組口服利培酮（楊森公司，1 mg／片）4 ～6 mg／d，合并苯海索片治療9例、佐匹克隆3例。兩組均治療12周，治療期間不使用其他精神科藥物。

1．3血清泌乳素檢測 分別于治療前及治療4、12周時取患者空腹靜脈血，－20℃儲存，2周內測定。采用ELISA法測定血清泌乳素，血清泌乳素正常值范圍為2．5～17 ng／mL，升高4倍以上即超過68 ng／mL為顯著升高。

1．4統計學方法 采用SPSS15．0統計軟件。計量資料以±s表示，比較用t檢驗；計數資料比較用χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2　結果

兩組治療前后血清泌乳素水平比較見表1。

表1　兩組治療前后血清泌乳素水平比較（ng／mL，珔x±s）

3　討論

氨磺必利和利培酮作為非典型抗精神病藥物，國內外多個研究分別對其治療精神分裂癥的療效和安全性給予了肯定。有研究發現，抗精神病藥物最常見的不良反應包括錐體外系反應、泌乳素升高、失眠、頭痛及體質量增加［2～5］。而氨磺必利和利培酮對患者體質量、血糖、血脂和轉氨酶的影響較小，其藥物不良反應中最應引起關注的是血清泌乳素水平升高。

泌乳素是腦垂體前葉激素，其分泌受下丘腦泌乳素刺激因子和泌乳素抑制因子及多巴胺的調節，一般在泌乳素水平＞60 ng／mL時會出現臨床癥狀［7］，高泌乳素血癥的臨床表現在男性可引起男性性功能障礙、乳房女性化［8，9］，在女性則可能導致月經失調甚至閉經、泌乳。隨著人們對高泌乳素血癥認識的深入以及對生活質量要求的進一步提高，高泌乳素血癥的處理顯得尤為重要。抗精神病藥物導致的泌乳素水平升高與阻滯多巴胺D2受體有關［10，11］，常見于多種抗精神病藥物，是影響患者依從性的重要因素。

本研究為期12周的治療結果與既往研究結果相似［12～15］，氨磺必利和利培同對泌乳素均有一定影響，治療后泌乳素水平顯著升高者分別占40%和45%。本研究中，女性患者泌乳素升高在利培酮治療者中更明顯，但既往研究并未按性別分組，產生此種差異的具體機制目前尚不清楚，有待進一步研究。盡管研究期間兩組均未出現閉經、泌乳等不良反應，但精神分裂癥患者一般維持治療時間較長，其泌乳素水平持續升高仍有可能會出現上述不良反應，導致服藥依從性下降。

綜上所述，氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥都存在泌乳素升高的不良反應，在臨床工作中應該關注。對于青少年女性患者，因可能進一步引起月經不調等一系列問題，尤其應該注意，應盡早發現問題，尋求解決途徑。對于女性患者，在泌乳素升高的問題上，氨磺必利可能較利培酮存在一定的優勢。

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收稿日期：（2015-09-12）

中圖分類號：R749．3

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X（2016）02-0088-02

doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2016．02．039