血清脂肪酸結合蛋白、超敏C 反應蛋白與急性缺血性腦卒中的相關性

黃祥磊，王杜平

(徐州市中心醫院檢驗科，江蘇徐州 221009)

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·論著·

血清脂肪酸結合蛋白、超敏C 反應蛋白與急性缺血性腦卒中的相關性

黃祥磊，王杜平△

(徐州市中心醫院檢驗科，江蘇徐州 221009)

摘要:目的研究血清脂肪細胞脂肪酸結合蛋白(A-FABP)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)在急性缺血性腦卒中(AIS)中的變化及其相關性。方法選取2011年7月至2013年6月該院收治的AIS患者116例為研究對象，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(DAS-ELISA)，測定不同血清A-FABP、hs-CRP水平。選取同期體檢中心80例體檢健康者作為對照組。采用改良Rankin評分(mRS)，將患者神經功能缺損程度分為輕癥組(mRS≤3分)和重癥組(mRS>3分),分析兩組間A-FABP、hs-CRP水平并進行hs-CRP與A-FABP之間的直線相關和回歸分析。結果AIS患者hs-CRP、A-FABP水平明顯高于對照組。神經功能缺損程度越重，缺血性腦卒中患者血清中hs-CRP、A-FABP水平越高。直線與相關回歸分析表明hs-CRP、A-FABP呈正相關。結論血清hs-CRP、A-FABP水平升高與AIS程度相關，hs-CRP、A-FABP可能參與AIS發生、發展。

關鍵詞:超敏C反應蛋白；脂肪細胞脂肪酸結合蛋白；急性缺血性腦卒中

腦卒中是一種由腦血液循環障礙引起的腦損傷性疾病,具有極高的致殘率和較高的致死率。急性腦卒中事件的發病率和病死率隨年齡增加而明顯升高，腦卒中已成為中國人群主要的死亡原因[1]。急性缺血性腦卒中(AIS)又叫腦梗死，是最常見的腦卒中類型，占全部腦卒中的60%～80%[2]。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是一種全身性炎性反應急性時相的非特異性標志物，hs-CRP 直接參與動脈粥樣硬化(AS)的發生與發展，而AS 恰是缺血性腦卒中、心肌梗死等血管病的主要原因[3]。血清hs-CRP水平增高與AIS的發生密切相關。脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白 (A-FABP) 亦稱FABP4或aP2，是一類脂肪轉運蛋白，主要表達于脂肪細胞、巨噬細胞，調節糖、脂代謝。A-FABP同樣調節炎癥因子的反應，在AS中發揮作用[4]，表明，A-FABP與AIS的發生可能也存在相關性。為此，本文測定了AIS患者血清hs-CRP、A-FABP水平，探討hs-CRP、A-FABP水平與AIS的關系，為臨床鑒別診斷及預后判斷提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年1月至2013年12月本院收治的AIS患者108例(AIS組)，其中男性62例，女46例，年齡60～75歲，平均(66.8±2.1)歲，病程1～7 d，平均(3.8±0.64)d。選取同期本院體檢中心86例體檢健康者作為對照組，男50例，女36例，年齡60～78歲，平均(67.3±3.9)歲。診斷參照中華醫學會神經病學分會頒布的《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2010》[5]，診斷依據：(1)急性起病；(2)局灶性神經功能缺損，少數為全面神經功能缺損；(3)癥狀和體征持續數小時以上(溶栓可參照適應證選擇患者)；(4)腦CT或腦MRI排除腦出血和其他病變；(5)腦CT或腦MRI有責任梗死病灶。排除標準：近2周內有感染性疾病、惡性腫瘤、血液系統疾病、嚴重的心肝腎疾病及糖尿病、自身免疫性疾病、患者拒絕參與研究。

1.2方法入院次日清晨6:00～7:00收集患者空腹靜脈血液，靜置1～2 h，3 000 r/min離心5 min，吸取血清，雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(DAS-ELISA)測定A-FABP、血糖、三酰甘油、膽固醇及肝功能。根據入院時改良Rankin評分(mRS)，將患者分為輕癥組(mRS≤3分)和重癥組(mRS>3分)，分析兩組間A-FABP水平及各觀察指標的差異。

2結果

2.1兩組基線資料分析輕癥組平均mRS為1.71分，重癥組平均mRS為4.38分，兩組的發病后合并高血壓比例、合并糖尿病比例、血糖、膽固醇及三酰甘油水平等指標比較差異無統計學意義 (P>0.05)，見表1。

表1　　輕癥、重癥組腦卒中患者基線資料分析

2.2兩組A-FABP、hs-CRP水平比較見表2。

表2　　兩組血清hs-CRP、A-FABP水平比較

*：P<0.05，與對照組比較。

2.3神經功能缺損程度相關因素分析缺血性腦卒中患者在神經功能損傷程度不同時，A-FABP、hs-CRP水平之間的比較，見表3。AIS患者血清hs-CRP、A-FABP呈正相關(r=0.268，P<0.01)。

表3　　神經功能損傷不同程度患者血清hs-CRP、

*：P<0.01，與輕癥組比較。

3討論

C反應蛋白(CRP)是一種鈣結合五聚體蛋白，包括5個完全相同的非共價鍵結合亞單位，相對分子質量為23×103，CRP是機體在炎癥或組織損傷時由肝臟合成的一種急性時相蛋白，且是人體內非特異性炎性反應的敏感標志物之一，可以反映缺血性卒中病情的整體狀態[6]。hs-CRP測定是CRP的一種測定方法，可以檢測到較低水平的CRP[7]。彭華等[8]對急性腦梗死模型的研究證明CRP水平增高的炎癥機制歸因于發生急性缺血性腦血管疾病時遲發神經損傷動,CRP水平的變化與急性缺血性腦血管疾病時存在的持續炎癥過程有關系。文獻[9-10]對腦梗死不同臨床分型患者的血清hs-CRP水平進行研究，發現血清hs-CRP水平與腦梗死的嚴重程度和梗死灶體積呈正相關，即腦梗死病灶體積越大，神經功能缺失越嚴重的患者，其血清hs-CRP水平越高，本研究發現AIS患者hs-CRP水平明顯高于對照組，并且與神經功能缺損評分也成正相關。故CRP對急性缺血性腦血管疾病患者病情及預后判斷有重要意義。

脂肪酸結合蛋白(FABPs)是一族同源性較高的小分子細胞內蛋白質，廣泛存在于動物腸、心、腦、脂肪、骨骼肌等實質細胞內，含127～136個氨基酸殘基，相對分子質量為(10～20)×103。FABPs能夠特異性地結合脂肪酸，是細胞內運輸脂肪酸的重要蛋白。可見，FABPs對脂肪代謝有重要作用，其中重要的類型有心脂肪酸結合蛋白(H-FABP)和A-FABP。A-FABP只在脂肪細胞中表達，哺乳動物A-FABP是三酰甘油貯存庫，在三酰甘油形成及脂解過程中，A-FABP儲存或釋放大量脂肪酸，從而調控脂生成及溶解的生化循環[11]。此外，A-FABP調節膽固醇運輸、炎性反應，參與糖脂代謝，并參與AS的發生[12]。謝玉等[13]研究表明血清A-FABP水平增高與AIS顯著相關，可能是AIS發病的危險因素。

本研究發現AIS患者血清中A-FABP和hs-CRP水平明顯高于對照組，說明A-FABP和hs-CRP與AIS的發生有密切關系。A-FABP與hs-CRP的表達呈正相關(r=0.268，P<0.01)，提示A-FABP與hs-CRP之間可能存在相互作用或調控關系，二者之間的調節機制也許對認識AIS中有著重要意義，是進一步研究的重點。認識A-FABP與hs-CRP的作用機制也可能有助于預防AIS或減輕發病后腦組織損傷，有助于患者的康復和腦功能的恢復。

參考文獻

[1]吳兆蘇,姚崇華,趙冬.我國人群腦卒中發病率、死亡率的流行病學研究[J].中華流行病學雜志,2003,24(3):236-239.

[2]鄭亞安.最新急性缺血性腦卒中治療指南的解讀[J].臨床藥物治療雜志，2011,9(5):58-62.

[3]王國慶,康愛英.超敏C反應蛋白和白細胞介素6與缺血性腦卒中的關系[J].第四軍醫大學學報,2005，26(3):F2.

[4]Das UN.Serum adipocyte fatty acid-binding protein in the critically ill[J].Critical Care,2013,17(2):121.

[5]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志,2010,43(2):146-153.

[6]Di Napoli M，Papa F.Inflammation，hemostatic markers，and antithrombotic agents in relation to long-term risk of new cardiovascular events in first-ever ischemic stroke patients[J].Stroke，2002，33(7):1763-1771.

[7]孫文軍,田金洲，時晶,等.C反應蛋白與急性缺血性腦卒中血瘀證的相關性研究[J].北京中醫藥,2008，27(5):328-330.

[8]彭華，郭洪志.急性腦梗死及其并發多臟器功能障礙綜合征患者血清C反應蛋白水平的變化[J].臨床神經病學雜志，2004，17(5):330-332.

[9]Pence S，Yilmaz G，Yilmaz N，et al.Determination of plasma fibronectin and serum C-reactive protein in patients with cerebrovascular events[J].Int J Clin Pract，2003，57(2):91-95.

[10]樊云峰.超敏C反應蛋白與急性缺血性腦卒中的相關性研究[J].臨床薈萃,2010,25(4):339-340.

[11]陳志輝,徐良梅,單安山.脂肪酸結合蛋白及其基因[J].東北農業大學學報,2006，37(5):689-692.

[12]Xu A，Wang Y，Xu JY，et al.Adipocyte fatty acid-binding protein is a plasma biomarker closely associated with obesity and metabolic syndrome[J].Clin Chem，2006，52(3):405-413.

[13]謝玉,劉煜敏,孔朝紅,等.血清脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白和脂聯素與急性缺血性卒中的相關性：病例對照研究[J].國際腦血管病雜志,2012，20(10):732-738.

Correlations of serum adipocyte fatty acid-binding protein，high sensitivity C reactive protein with acute ischemic stroke

HuangXianglei，WangDuping△

(DepartmentofClinicalLaboratory,XuzhouCentralHospital，Xuzhou,Jiangsu221009，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the changes of serum adipocyte fatty acid binding protein (A-FABP) and high sensitivity C reactive protein(hs-CRP) in patients with acute ischemic stroke.MethodsThe total of 116 patients with acute ischemic stroke and 80 synchronously examined healthy people(controls) were collected.The levels of hs-CRP and A-FABP were detected by double-antibody sandwich enzyme linked immunosorbent assay (DAS-ELISA) in all the subjects.Stroke severity were scored by modified Rankin Scale (mRS).The patients with acute ischemic stroke were divided into the light (mRS≤3) and the severe group(mRS>3).Changes of the level of hs-CRP and A-FABP were compared in two groups.Linear correlation and regression analysis were performed to hs-CRP and A-FABP．ResultsThe levels of serum hs-CRP and A-FABP were significantly higher in acute ischemic stroke group than those in the control group.The severer the neurologic impairment degree was in the patients with acute ischemic stroke，the higher the levels of serum hs-CRP and A-FABP.Linear correlation and regression analysis results showed that the level of A-FABP was significantly positively correlated with the level of hs-CRP．ConclusionThe levels of serum hs-CRP and A-FABP is associated with acute ischemic stroke．The level of A-FABP is significantly positively correlated with the level of hs-CRP．The hs-CRP and A-FABP may have an action in occurrence and development of acute ischemic stroke.

Key words:high sensitivity C reactive protein;adipocyte fatty acid binding protein;acute ischemic stroke

(收稿日期：2015-10-18)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.04.025

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)04-0492-02

作者簡介：黃祥磊，男，主管檢驗師，主要從事免疫及發光指標的檢驗研究。△通訊作者，E-mail:w.d.p@qq.com。