2型糖尿病認知損害研究進展

陳伶

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2型糖尿病認知損害研究進展

陳伶

2型糖尿病(T2DM)是糖尿病(DM)的主要發病類型,是全球最流行的非傳染性疾病之一[1-2]。T2DM可伴隨視網膜病、腎病、周圍血管病變、心臟病、卒中、自主神經疾病等并發癥,可能同時患有肥胖、高血壓、高膽固醇血癥等,甚至導致認知功能的下降,進而發展為阿爾茨海默病(AD),嚴重影響患者及家人的生活質量,增加經濟負擔,給臨床醫生及研究人員帶來了挑戰[3]。本文將從T2DM認知損傷的發病機制及相關因素、T2DM認知功能的評估、預防及治療進行綜述。

1 T2DM認知損傷的發病機制及相關因素

T2DM主要的病理特點是血漿葡萄糖水平增高。血糖毒素或血糖終產物會損傷神經元,同時高血糖可功能性地減慢血流速度,治療中若使用胰島素則易導致急性低血糖,二者均被認為會損傷認知功能。當血糖嚴重降低的時候,海馬和大腦皮質有關學習及記憶的神經元被破壞。然而,T2DM的病理不止局限于血糖代謝的改變。一項長期的調研顯示,DM患者中70%患有高血壓,63.23%血脂偏高,87.83%體質量指數>25[4]。高血壓、血脂紊亂及肥胖均與認知損傷相關。尤其是在肥胖患者中,胰島素抵抗是T2DM主要的病理特征,與認知功能下降密切相關。有研究表明,血漿高胰島素水平與Stroop測試分數降低相關[4-5]。不僅如此,T2DM還與動脈粥樣硬化、卒中相關。在T2DM 的老年患者中,認知功能下降的常見相關因素為:高齡、腦梗死、腦白質病變及低水平的高密度脂蛋白。低血壓與延遲的詞表回憶功能相關。Zhen等[6]和Rao等[7]的研究均表明腦源性神經營養因子(BDNF)作為神經營養家族中的神經生長因子在改善記憶、神經元生長和存活中起關鍵作用。與健康對照相比,T2DM患者血清BDNF水平明顯降低。T2DM常與血管疾病共病。大量研究表明，DM患者并發血管疾病是認知功能下降的危險因素。因此,DM被認為是血管性癡呆病理的重要危險因素。DM患者大腦的改變包括了白質高信號和皮質下萎縮,從而引起腦小血管變性。這些改變和認知障礙的出現相關。識別DM、腦血管疾病和認知下降的共同機制,將是早期探測和干預DM相關神經認知損傷的重要研究目標[6-8]。

2 T2DM認知功能的評估

T2DM認知功能下降主要體現在言語記憶、信息加工速度及執行功能。測試語言情景記憶的工具有聽覺語言學習測試(auditory verbal learning test，AVLT),加州語言學習測試(VLT),韋氏記憶測試(WMS),AD測試或者東波士頓記憶測試。最常使用的記憶測試工具是AVLT,內容包括了事件記憶測試及邏輯記憶測試。最常使用的邏輯記憶測試是WMS和Guild paragraph test。通常,邏輯記憶測試被描述為言語情節記憶的一部分或一種類型。

對執行功能的測試通常使用連線測驗-B部分。B部分可以用來衡量認知的靈活性及語言的流暢性。另有些研究使用了Stroop測試,威斯康星卡片分類測試(Wisconsin card sorting test)及布里克斯頓空間預測試驗 (Brixton spatial anticipation test)。順序和逆序的數字廣度測試(digit span forward and backward)被廣泛用來測量注意力集中程度或短期言語記憶或工作記憶[9-10]。

3 T2DM認知損傷的預防及治療

目前尤為缺乏對T2DM伴發癡呆治療的有效手段。早期發現癡呆高危人群可能對預防及治療策略有幫助。盡管大家已熟知T2DM和罹患癡呆危險的相關性,但T2DM是否增加從輕度認知損傷(MCI)轉化為癡呆的風險,目前還不得而知,但對癡呆先兆的識別及對癡呆發展進程的認識有利于臨床試驗及治療的規劃和制定[11-12]。抗糖尿病的藥物對認知功能的影響存在爭議。一項隊列研究顯示,服用二甲雙胍的患者認知功能測試分數較服用前降低;在一項縱向研究中,使用胰島素的T2DM患者,因病情更為嚴重,或更長時間暴露在DM危險因素中，從而更有可能發展為癡呆。相反的,規律使用抗糖尿病藥物的T2DM患者,不僅血糖水平改善,連線測試和插棒式動作靈巧測驗分數亦升高[13-14]。Iwanami等[15]的研究指出,聯合使用美金剛及復合物21,對預防糖尿病誘發的認知損傷有效,并且可以增加腦血流量,在腦內興奮突觸后電位,增加乙酰膽堿水平和BDNF的表達。除了藥物治療以外,Enomoto等[16]認為多食用蔬菜及魚類與高簡易精神狀態量表(MMSE)得分相關。抗高血壓的治療對T2DM患者可能有神經保護的作用,而他汀類降脂藥物的使用可以降低T2DM患者發展為癡呆的風險[17]。目前,心理治療在糖尿病臨床治療中被廣泛應用,其中,認知行為治療最引人關注[18-19],它強調認知活動在心理或行為問題的發生和轉歸中所起的重要作用,通過采用各種認知矯正技術和行為治療技術,影響患者的健康信仰、增強自我效能和自我管理的意愿,提高應對技能,培養良性情緒,提升認知的成熟度以產生長期的行為改變。

認知障礙是T2DM的常見并發癥,但其發病機制尚不明確,因而缺乏有效的治療手段,需要進一步的臨床及實驗研究,以期做到早發現、早治療,改善患者預后,提高生活質量。

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10.3969/j.issn.1003-9198.2016.11.021

2016-01-07)