晚期結直腸癌中西醫結合治療研究進展

余坤　黎治平（江西省腫瘤醫院　南昌330029）

晚期結直腸癌中西醫結合治療研究進展

余坤黎治平#
（江西省腫瘤醫院南昌330029）

結直腸癌；中西醫結合療法；研究進展

結直腸癌是一種常見的惡性腫瘤，全球上其發病率和死亡率在所有惡性腫瘤中排第三位［1］。隨著我國經濟的飛速發展，結直腸癌在我國的發病率逐年上升，5年內患結直腸癌且仍存活人數已達到89.78萬，僅次于乳腺癌（102.46萬），且具有其發病率有男性（74.6/10萬）高于女性（58.3/10萬），城市（86.1/10萬）高于農村（46.2/10萬）的特點［2］。目前，手術切除仍是其主要治療手段，輔助治療以放射治療、化學治療和分子靶向治療等為主。值得注意的是，隨著早防預、早發現和早治療的治療原則日趨成熟，近年來西方國家結直腸癌的發病率在逐年下降，2001～2010年美國結直腸癌的發病率下降了約3%［1］。與其相比，我國結直腸癌的防治面臨著嚴峻挑戰，在這巨大的壓力下，我們開拓了一條新道路—中西醫結合治療結直腸癌，并經大量臨床研究證實，化療聯合中醫中藥在晚期結直腸癌的治療中有獨特的優勢和顯著的效果。

1　延長生存期

生存期的長短是衡量結直腸癌治療效果的一個最重要指標，患者治療的主要目的之一即為延長生存期。然而，我國與美國為代表的發達國家相比，結直腸癌的5年生存率存在很大差距，美國為65%，而我國僅為17.2%。在如此巨大的差距下，中西醫結合治療結直腸癌的潛力不斷被挖掘，近年來，不少研究證實中西醫結合治療能有效地延長晚期結直腸癌患者的生存期。

1.1中藥復方結直腸癌為慢性消耗性疾病，易耗傷人體氣血陰陽，致正氣虛弱，臟腑失養，故結直腸癌的中醫治療常以扶正為基礎［3］。有學者在計算機上以結直腸癌、大腸癌、中醫藥、中西醫結合等關鍵詞，在萬方、中國生物醫學文獻、CNKI及VIP數據庫進行檢索，收集有關與單純化療相比，扶正中藥聯合化療能否延長晚期結直腸癌患者生存期的研究，并用Rev Man 5.2對資料進行Meta分析。結果：扶正中藥聯合化療組，其一、二、三年生存率均高于單純化療組，差異有統計學意義，四、五年生存率兩組間無顯著差異。說明：扶正中藥聯合化療能一定程度上延長晚期結直腸癌患者的生存期［4］。亦有學者對氣血雙補方聯合化療能否降低結直腸癌的復發轉移，從而延長患者的生存期進行了臨床研究。方法：取60例均行FOLFOX方案化療的結直腸癌患者隨機分為兩組，治療組在化療的基礎上加用中藥固本湯。結果：治療組小于6個月、6～12個月、12～24個月和大于24個月出現復發或移的病例數分別為：3、1、6、2例；對照組則分別為：3、2、10、3例。兩者比較對照組復發與轉移率較高，且隨時間延長，差距愈大［5］。

結直腸癌為本虛標實之證，本虛多表現在脾腎虧虛，標實多表現為氣滯血瘀、痰濕凝滯、邪毒蘊結等。故扶正祛邪為其標本兼治之法［6］。近年來，有研究證實扶正祛邪法聯合化療能顯著延長晚期結直腸癌患者的生存期。研究一：取43例符合納入標準的晚期結直腸癌患者隨機分為對照組（21例）和研究組（22例），對照組單純行含5-Fu的方案化療，研究組在化療的基礎上加用健脾化濕方。結果：對照組和研究組平均生存時間分別為（625.31±33.47）d、（675.49±37.83）d；中位生存時間分別為（637.89± 37.85）d、（705.16±56.13）d。兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：健脾化濕方能有效地延長晚期結直腸癌患者的生存期［7］。研究二：取218例病理診斷明確的Ⅱ～Ⅳ期結腸癌患者隨機分為兩組，對照組59例，觀察組159例。對照組行規范化療，觀察組在對照組的基礎上加用扶正消積方。結果：觀察組未達到中位死亡人數，對照組已達到，為57.6個月，兩組比較差異有顯著性（P＜0.05）。提示：扶正消積方能有效地延長結直腸癌患者的生存期［8］。

1.2中成藥

1.2.1伊爾康膠囊伊爾康膠囊主要由黃芪、人參、紅花、苦參、三尖杉組成。其中，紅花具有活血化瘀的作用，能改善血液循環，增加癌組織中的血流量，從而促進更多的化療藥進入癌組織，起類似于中藥中“引經藥”的作用；人參、黃芪屬補氣藥，能增強人體的正氣，提高免疫力，起攻補兼施，祛瘀不傷正的作用；苦參具有清熱解毒的功效，起祛邪治標的作用；三尖杉據現代藥理研究證實有抑制蛋白基因的表達、誘導細胞凋亡和細胞分化等作用，起抗腫瘤的作用［9］。臨床研究發現較單純化療，伊爾康膠囊聯合化療能延長晚期結直腸癌患者中位生存期達3個月之久［10］。

1.2.2艾迪注射液艾迪注射液是一種新型多靶點抗腫瘤中成藥。主要成分有：斑蝥、人參、黃芪、刺五加。方中斑蝥為君藥，其所含的去甲斑蝥素可作用于腫瘤發生、發展和轉移的多個環節，選擇性抑制蛋白磷酸酶，阻止細胞有絲分裂，從而抑制腫瘤生長［11～12］；其余三藥中，黃芪總皂苷、人參皂苷和刺五加皂苷都具有抑制腫瘤細胞增殖的作用［13］。臨床研究發現艾迪注射液輔助奧沙利鉑聯合替吉奧能使晚期結直腸癌患者的1年生存率提高大約22%，并有安全性高的優點［14］。

1.2.3生脈注射液聯合華蟾素注射液生脈注射液以生脈散為主方，方中人參大補元氣；麥冬養陰生津；五味子斂肺生津，三藥合用，有益氣養陰、生津止渴之功效，為補氣養陰的常用方［15］；華蟾素注射液以功具清熱解毒、利水消腫、軟堅散結的蟾蜍皮為主料［16］。兩藥聯用，抗腫瘤的同時，兼顧增強患者體質。臨床研究發現化療的同時加用生脈注射液聯合華蟾素注射液能降低結直腸癌的復發轉移率，使2、3、5年生存率均能得到一定程度提高［17］。

2　改善生活質量

隨著經濟的發展和思想的進步，人們對健康和疾病的觀念有了新的看法，不僅局限于活著，更要追求活得有質量。晚期結直腸癌患者既要忍受疾病本身伴有的癥狀和并發癥又要承受化療導致的毒副反應以及巨大的心理壓力，因此提高其生活質量在治療中尤為重要。近年來，不斷有研究證實中西醫結合治療能有效改善晚期結直腸癌患者的癥狀，從而提高其生活質量。

2.1內治法骨髓抑制是結直腸癌化療中常見的一種毒副反應。因白細胞、紅細胞、血小板等外周血細胞減少，導致頭暈、乏力、面色蒼白、四肢酸軟、出血傾向、免疫力下降等一系列臨床癥狀，嚴重影響了患者的生活質量［18］。近年來，大量的臨床研究證實：口服中藥湯劑能有效地防治結直腸癌化療引起的骨髓抑制，從而提高患者的生活質量。有研究者取86例符合條件的患者隨機分為兩組，每組43例，對照組單純行Xelox方案化療；治療組在化療的同時使用升血湯。結果：治療組的白細胞、血紅蛋白、血小板減少發生率分別為72.09%、16.28%、18.61%，對照組分別為86.05%、25.58%、25.58%，兩者比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。KPS評分比較：治療組治療前后分別為（74.19±8.79）分、（79.30±7.99）分；對照組分別為（73.26±8.37）分、（75.58±8.54）分。兩組治療前后KPS評分均存在顯著差異（P＜0.05），但治療組差異更大（P＜0.01）。結論：在防治結直腸癌化療引起的骨髓抑制，提高患者的生活質量方面，升血湯有顯著的效果［19］。另有研究者取78例符合納入標準的患者隨機平均分為兩組，實驗組在化療的基礎上使用加味附子理中湯。結果：實驗組化療前和化療后10 d白細胞計數分別為（5.52±0.83）×109、（4.89±1.21）×109，中性粒細胞百分比分別為（57.33±7.79）%、（50.46±8.67）%；對照組白細胞計數分別為（5.67±0.87）×109、（3.29±0.99）×109，中性粒細胞百分比分別為（56.98±7.58）%、（40.18± 8.35）%。兩組比較，化療前白細胞計數和中性粒細胞百分比差異均無統計學意義（P＞0.05）；化療后10 d則差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：加味附子理中湯在晚期結直腸癌的治療中也能發揮類似于升血湯的作用［20］。

幾乎所有化療藥的使用都可能使患者產生消化道反應，常見臨床表現有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等，對患者的生活質量產生了嚴重影響［21］。近年來，針對結直腸癌化療引起的消化道反應，中醫內治調理取得了突破性的進展。有研究取90例術前未行放化療的結直腸癌患者隨機分為三組，分別為單純化療組、聯合化療組和拒絕治療組，每組各30例。單純化療組僅行FOLFOX4方案化療，聯合化療組在化療的基礎上加用君子扶正湯，拒絕治療組則不行任何治療。結果：單純化療組和聯合化療組胃腸道不適發生率分別為70.0%和33.3%；生存質量總有效率（升高+穩定）分別為40.0%和73.3%。兩組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明：君子扶正湯可以減少結直腸癌化療引起的消化道反應，改善患者的生活質量［22］。另有研究取83例符合條件的患者隨機分為化學治療組（40例）和中藥加化學治療組（43例），化學治療組僅行CF方案化療，中藥加化學治療組采用CF方案+扶正固元湯加減治療。結果：化學治療組1、2、3個療程后胃腸道反應發生率分別為80.0%、85.0%、95.0%；中藥加化學治療組分別為32.6%、37.2%、25.6%。兩組比較，各療程差異均存在統計學意義（P＜0.05）。說明：扶正固元湯在防治消化道反應，改善生活質量方面亦有不錯的療效［23］。

外周神經毒性是奧沙利鉑的主要毒副反應，而含奧沙利鉑的FOLFOX系列方案是結直腸癌常用的一線化療方案，因此，結直腸癌化療過程中外周神經毒性較為常見［24］。其主要臨床表現有手足麻木、晨僵、遇冷加重等，使患者的生活質量嚴重下降［25］。近年來，有研究顯示中醫內治法可以明顯預防、緩解這些癥狀。如：取60例符合納入條件的結直腸癌患者隨機分為治療組（30例）和對照組（30例），對照組在行FOLFOX4化療方案6周期后，僅靜脈滴注谷胱甘肽；治療組在此基礎上加用中藥榮筋方。結果：治療組Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級、Ⅴ級神經毒性發生例數分別為10、15、5、0、0例，對照組分別為3、16、11、0、0例。兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：中藥榮筋方能有效緩解結直腸癌化療引起的外周神經毒性［26］。又如：取47例符合納入條件的結直腸癌患者隨機分為兩組，觀察組25例、對照組22例，對照組單純行FOLFOX4方案化療，觀察組在化療的同時給予健脾解毒降濁湯口服。結果：觀察組Ⅰ～Ⅱ度、Ⅲ～Ⅳ度外周神經毒性發生率分別為20.0%和4.0%；對照組分別為45.5%和9.1%。兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：與單純化療相比，化療聯合健脾解毒湯能降低外周神經毒性發生率［27］。

2.2外治法

2.2.1耳穴貼壓耳為宗脈之所聚，十二經脈皆上注于耳，全身各臟器皆連系于耳［28］。故中醫認為刺激按壓耳穴可以有效地作用于全身臟腑經絡，使氣血運行通暢，臟腑功能協調，從而起到和胃降逆止嘔的效果。取50例符合納入標準的患者進行臨床研究，隨機分為實驗組（26例）和對照組（24例）。實驗組在對照組的基礎上取胃、神門、脾、交感、耳中等耳穴。結果：惡心控制方面：除第1天外，第2～7天兩組比較均存在顯著差異（P＜0.05）；嘔吐控制方面：急性嘔吐無顯著差異（P＞0.05），遲發型嘔吐1～7 d兩組比較均存在顯著差異（P＜0.05）。證明：化療的同時配合耳穴貼壓，可在一定程度上預防、緩解胃腸道反應，并且有無創傷、副作用少、經濟便宜、操作簡便、病人容易掌握及易接受等優點［29］。

2.2.2熱敏灸熱敏灸是“腧穴熱敏化懸灸療法”的簡稱。它是通過特制艾材熏灸進行熱敏穴位探查，從而找出最佳敏態穴位，并通過激發腧穴傳感，使個體灸量達到飽和，從而達到提高艾灸療效的一種新療法［30］。因其有療效好、無傷害、無痛苦等優點，故被廣泛用于各種疾病的治療。臨床上有學者對熱敏灸治療改善結直腸癌化療患者癥狀群的療效進行了研究，將60例符合納入標準的結直腸癌患者平均分為兩組。觀察組在對照組的基礎上取足三里、三陰交、血海、膈俞、脾俞、腎俞、懸鐘、大椎、膏肓俞等熱敏點穴位施以熱敏灸。結果發現觀察組的不適癥狀的反應率為50.4%，對照組為53.3%，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05），說明熱敏灸能降低結直腸癌化療患者不適癥狀的反應率，從而提高其生活質量［31］。

2.2.3隔姜灸隔物灸歷史悠久，早在晉代就有隔姜灸、隔附子餅灸、隔鹽灸、隔蒜灸等的記載。其中，隔姜灸是以生姜切片，搭于所灸穴上，然后灸之的方法。隔姜灸能合艾灸與生姜二者之力，從而增強療效，一定程度上起到提高免疫力，升高外周血中白細胞的作用［32］。有研究將60例骨髓抑制的患者隨機分為兩組，每組30例，觀察組在對照組的基礎上施以隔姜灸，臥位取關元、氣海、三陰交、足三里；俯臥位取大椎、膈俞、脾俞、胃俞、腎俞。結果：兩組比較，骨髓抑制的總有效率和白細胞均值均存在顯著差異（P＜0.05）。說明：隔姜灸能有效地改善骨髓抑制，減輕結直腸癌患者化療后的毒副反應［33］。

2.2.4中藥泡洗中藥外用熏洗浸泡在我國有悠久的歷史，《五十二病方》中已有用中藥泡洗治療燒傷、毒蟲咬傷、痔瘺等的記載。中藥外洗治療結直腸癌化療后的外周神經毒性有直達病所，增強療效的效果［34］。取105例經含奧沙利鉑方案化療的患者分為兩組進行臨床研究，治療組在對照組的基礎上加用以生黃芪、當歸、川烏、紅花、雞血藤等為主要成分的中藥泡洗方。結果：對照組神經毒性發生率為78.5%；治療組為59.3%，兩者比較差異有顯著性（P＜0.05）。說明：中藥泡洗能有效降低結直腸癌化療后的外周神經毒性［35］。

2.2.5中藥保留灌腸中藥保留灌腸是指將中藥液通過灌腸器灌入肛門，使之保留于腸道內并吸收，從而達到治療全身或局部疾病的目的，屬于中醫外治法中“導法”的范疇。早在《傷寒論》中就有蜜煎方、大豬膽汁方和土瓜根方灌腸治療便秘的記載，即便是如今，中藥保留灌腸也是治療腸梗阻的一種重要方法［36］。而腸梗阻是結直腸癌常見的一種并發癥，常表現為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、便秘等急腹癥，極大地影響了患者的生活質量［37］。有研究者對中藥保留灌腸改善晚期結直腸癌患者生活質量的療效進行了臨床研究，治療組在對照組的基礎上給予益氣解毒湯保留灌腸，結果發現：治療組的生活質量改善率為48%，對照組為20%，兩者比較差異有顯著性（P＜0.05），說明中藥保留灌腸能有效的改善結直腸癌患者的生活質量［38］。

3　小結與展望

在晚期結直腸癌的治療中，化療為“劍”，為殺傷腫瘤細胞的主要利器，但殺敵三千，自損三百。其對正常細胞、組織的損害使患者的身體傷痕累累。中醫中藥為“盾”，為防護自身、增強體質的主要法寶。若想久存于戰場，“劍”、“盾”缺一不可，并且“盾”的使用尤為關鍵。筆者總結大量相關研究發現，拾“劍”之前，放“劍”之后，“盾”都不應離身。在我國結直腸癌發病率逐年上升的背景下，中藥復方、中成藥、耳穴、灸法、中藥泡洗、中藥保留灌腸等中醫治療手段與化療聯用在延長結直腸癌患者的生存期、改善其生活質量方面發揮出了顯著的療效。目前，仍不斷有新技術、新方法被開發出來。但與此同時，中西醫結合治療晚期結直腸癌的研究也存在不少問題，如：大部分實驗為小樣本研究；缺乏高質量的對照組；沒有統一的療效評價標準；罕有相互交流的平臺；沒有規范化治療方案等。因此，今后我們的工作應著重解決上述幾個問題。堅信，經我們的不懈努力，中醫中藥在結直腸癌治療中的地位將不斷提升，直至不可或缺！

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R735.3

A

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.06.047

黎治平，E-mail：LiZhiPing2011@163.com

2016-02-25）