佛山市順德區肺結核耐抗結核藥物分析

吳　淵，廖　雁，歐陽國棟，黃英河，陳　榕

(佛山市順德區慢性病防治中心結核病防治科，廣東 佛山 528300)

佛山市順德區肺結核耐抗結核藥物分析

吳淵，廖雁，歐陽國棟，黃英河，陳榕

(佛山市順德區慢性病防治中心結核病防治科，廣東 佛山 528300)

摘要：目的對佛山市順德區肺結核患者耐抗結核藥物的情況進行分析，為該地區開展結核病防治工作提供參考。方法收集397例涂陽肺結核患者(初治325例，復治72例)的痰標本，對分離培養獲得的397株結核分枝桿菌采用濃度比例法對7種一、二線抗結核藥物(包括異煙肼、利福平、乙胺丁醇和鏈霉素、左氧氟沙星、卡那霉素、對氨基水楊酸)進行藥物敏感性試驗。結果397例患者耐藥112例，耐藥率為28.2%，其中鏈霉素和異煙肼耐藥率最高，分別為20.4%(81/397)和12.6%(50/397)；耐多藥15例，耐多藥率為3.8%。初治患者耐藥率為26.2%(85/325)，復治耐藥率為37.5%(27/72)，二者比較差異有統計學意義(χ2=5.963，P<0.05)；初治耐多藥率為1.8%(6/325)，復治耐多藥率為15.3%(11/72)，二者比較差異有統計學意義(χ2=32.586，P<0.05)。結論佛山市順德區肺結核患者耐藥情況比較嚴重。臨床治療應根據藥物敏感性試驗結果選擇合適藥物組成有效治療方案，以保障治療效果，達到高治愈率的目標。

關鍵詞：肺結核； 結核分枝桿菌； 藥物敏感性試驗； 耐藥性

肺結核是一種慢性呼吸道傳染病，嚴重危害人體健康和公共衛生安全，我國結核病的發病位居全球第二，僅次于印度[1-2]。由于結核患者濫用抗結核藥物和不規范治療等原因，結核菌對多種抗結核藥物發生了耐藥，耐藥結核病發病日益增多，給結核病的治療帶來更加嚴峻的挑戰[3-4]。在我國結核病防治“十二五”規劃中，耐藥結核病防治是其中一項重要內容。本研究對佛山市順德區肺結核耐藥情況進行分析，以便及時掌握該地區肺結核耐藥信息，為該地區有計劃、有步驟地開展結核病防治工作提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年1—12月在佛山市順德區慢性病防治中心就診的肺結核患者397例，男227例，女170例；年齡15～83歲，平均(49.3±12.6)歲；其中初治患者325例，復治患者72例(從來未用過抗結核藥物治療或新發病經抗結核藥物治療未達1個月為初治；初治失敗、復發及應用過抗結核藥物治療超過1個月為復治[5])。

1.2藥物敏感性試驗

收集397例患者的痰標本至固定的生物潔凈工作臺(型號BCM-1000A)，按《中國結核病防治規劃實施工作指南2008版》及《廣東省結核病耐藥性監測實施手冊》中方法將收集到的痰標本在生物安全柜(單人，型號BSC-110011B2)進行涂片檢查，選擇質量好的2份痰標本進行培養。配制10-3mg·mL-1與10-5mg·mL-12種菌液濃度用滅菌吸管準確取0.1mL分別接種于空白對照培養基、7種藥敏培養基、對硝基苯甲酸(PNB)培養基與噻吩-2-羧酸肼(TCH)培養基中，置37 ℃孵育4周后報告結果。培養陽性的標本采用PNB、TCH進行菌種鑒定，對培養分離的結核分枝桿菌采用濃度比例法對7種一、二線抗結核藥物[包括異煙肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、鏈霉素(S)、左氧氟沙星(Lfx)、卡那霉素(Km)、對氨基水楊酸(Pas)]進行藥物敏感性試驗。

以H37Rv菌株的耐藥百分率為對照，按文獻[6]方法操作，對菌株的藥物敏感性進行判斷：耐藥百分率=(含藥培養基上生長的菌落數/對照培養基上生長的菌落數)×100%，以耐藥百分率=1%為界值，>1%則認為對抗結核藥物耐藥，<1%則認為對抗結核藥物敏感。

結核分枝桿菌對1種抗結核藥物耐藥為單耐藥；對1 種以上的抗結核藥物(不包括同時耐利福平、異煙肼)的耐藥為多耐藥；在體外被證實至少同時對異煙肼、利福平耐藥(異煙肼+利福平或者異煙肼+利福平+其他抗結核藥物)為耐多藥。

1.3統計學方法

采用SPSS13.0統計軟件，計數資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2結果

397例患者痰培養均為陽性，培養分離的結核分枝桿菌耐藥112例，耐藥率為28.2%。其中耐H50例(12.6%)，耐R25例(6.3%)，耐E36例(9.1%)，耐S81例(20.4%)，耐Lfx6例(1.5%)，耐Km2例(0.5%)，耐Pas18例(4.5%)；耐多藥15例，耐多藥率為3.8%。

初治患者耐藥率為26.2%(85/325)，復治耐藥率為37.5%(27/72)，二者比較差異有統計學意義(χ2=5.963，P<0.05)；初治耐多藥率為1.8%(6/325)，復治耐多藥率為15.3%(11/72)，二者比較差異有統計學意義(χ2=32.586，P<0.05)。

3討論

廣東省第五次結核病流行病學抽樣調查分析結果顯示，廣東省的肺結核總耐藥率為22%[7]；張日東等[8]報道348例肺結核耐藥情況分析顯示，總耐藥率為16.7%，其中初治耐藥3.1%，獲得性耐藥19%，耐多藥率4.3%；本研究結果顯示，佛山市順德區肺結核耐藥率為28.2%。可見各地的耐藥水平極不均衡。衛生部新修訂的《結核病防治管理辦法》中指出，由于結核病疫情日益凸顯，未來可能會出現耐藥菌為主的結核病流行態勢，因此，臨床要注重應對耐多藥肺結核等感染的新挑戰。

本研究對7種一、二線抗結核藥物耐藥監測結果顯示，耐藥率最高的是異煙肼和鏈霉素，分別為12.6%、20.4%，其原因可能與鏈霉素在基層醫院以及綜合醫療機構被廣泛應用于非結核病抗炎治療(在結核病歸口管理之前)有關[9]。因此，要降低結核分枝桿菌對藥物的耐藥性，必須加強對抗結核藥物的歸口管理及防止濫用。

本研究結果顯示，397例患者的397株結核分枝桿菌有28.2%的耐受抗結核藥物，其中多藥耐受的高達3.8%(初治和復治多藥耐受率分別為1.8%和 15.3%)，表明佛山市順德區結核病控制工作非常嚴峻，對于耐多藥結核的患者的防治需要制定強有力的防控方案。耐多藥結核病防治工作是需要長時間堅持的，而全球基金項目是短時間的，所以耐多藥結核病患者的持續治療管理還是要靠本地政府投入資金進行管理，從本源上遏制結核病耐藥性的發生。

本研究結果還顯示，主要的殺菌藥異煙肼、利福平的耐藥率皆較高，可能源于近年來對于結核患者，一般使用短程化療方案，而方案中藥物以異煙肼和利福平為主，即源于異煙肼和利福平的廣泛使用[10-11]。為了減少耐藥患者的出現，應加強對以異煙肼、利福平為主的目前廣泛使用的四聯化療方案療效的監測，防止結核患者因不到位的歸口管理、抗結核藥物的濫用以及治療的不規范等。有研究[12]顯示耐藥性多為醫源性，主要原因有化療管理欠妥、化療方案不合理、治療不到位等，所以合理用藥是結核病防治最關鍵的環節[13]。為了從根本上防止產生更多的不規則用藥導致的耐藥性，應加強對初治患者治療管理，建立耐藥監測體系長期監測結核病耐藥趨勢，掌握結核患者治療管理效能，制定合理有效的結核病防治政策。

綜上所述，臨床上應根據藥物敏感性結果，為臨床治療選擇合適藥物組成有效治療方案提供科學依據，保障治療效果，達到高治愈率的目標，從而切斷傳染源，保護健康人群，同時使治愈的患者重返工作崗位，為社會創造財富。

參考文獻：

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[7]鐘球，尹建軍，錢明，等.廣東省第五次結核病流行病學抽樣調查分析[J].中國防癆雜志，2011，33(6)：317-322.

[8]張日東，鐘倩紅.廣東省佛山市348例肺結核患者耐藥情況分析[J].中國防癆雜志，2011，33(8)：516-517.

[9]唐神結.耐藥結核病防治手冊[M].北京：人民衛生出版社，2009:35-36.

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[11]趙國江，林豫蓉.短程化療方案治療結核病118例分析[J].實用醫學雜志，2003，19(7)：745-746.

[12]劉永霞，梅早仙.住院患者初治培陽肺結核耐藥性分析[J].當代醫學，2012，18(2)：32-33.

[13]陳偉，夏愔愔，成詩明.結核病疫情及對策[J].中國防癆雜志，2012，34(9)：611-613.

(責任編輯：況榮華)

Anti-TuberculosisDrugResistanceinShundeDistrictofFoshanCity

WUYuan,LIAOYan,OUYANGGuo-dong,HUANGYing-he,CHENRong

(Department of Tuberculosis Prevention and Control,Chronic Disease Prevention and Control Center of Shunde District of Foshan,Foshan 528300,China)

ABSTRACT：ObjectiveTo analyze the status of anti-tuberculosis drug resistance in Shundedistrict of Foshan city,and to provide a reference for the prevention and treatment of tuberculosis.MethodsThe resistance of Mycobacterium tuberculosis to seven first-line and second-line anti-tuberculosis drugs(isoniazid,rifampicin,ethambutol,streptomycin,levofloxacin,kanamycin,and para-aminosalicylic acid) wastested in 397 strains of Mycobacterium tuberculosis isolated from sputum specimensof 397 smear-positive pulmonary tuberculosis patients(325 initial treatment cases and 72 cases of retreatment cases) using proportion method.ResultsAmong the 397 cases,drug resistance occurred in 112(28.2%),and multi-drug resistance in 15(3.8%).The highest rate of resistancewas 20.4%(81/397) to streptomycin,followed by 12.6%(50/397) to isoniazid. In addition,the rates of drug resistance and multi-drug resistanceamong initial treatment cases(26.2% and 1.8%,respectively) were respectively lower than those among retreatment cases(37.5% and 15.3%,respectively)(χ2=5.963 and χ2=32.586,respectively;P<0.05).ConclusionThe situation ofanti-tuberculosis drug resistance is serious in Shundedistrict of Foshan city.Therefore,anti-tuberculosis drugsshould beappropriatelychosen according to drug sensitivity test resultsto ensure the treatment and to improve the cure rate.

KEY WORDS：tuberculosis; Mycobacterium tuberculosis; drug sensitivity test; drug resistance

收稿日期：2015-05-18

基金項目：佛山市醫學類科技攻關項目(2014AB001603)

作者簡介：吳淵(1975—)，男，本科，主治醫師，主要從事結核病防治的研究。

中圖分類號：R521

文獻標志碼：A

文章編號：1009-8194(2016)02-0087-03

DOI:10.13764/j.cnki.lcsy.2016.02.036