藥物降糖是糖尿病治療的重點

●鄭璐璐 劉芳草 楊丹丹/文

糖尿病是一組以胰島素分泌缺陷和（或）胰島素作用不足所致高血糖為特征的代謝紊亂。中國是糖尿病大國，據統計，目前我國現有糖尿病患者已突破1億，我國幾次大型糖尿病流行病學調查顯示，在過去的30年中，我國糖尿病患病率上升了10倍。藥物治療是糖尿病治療的重點。除小部分經飲食治療和運動治療就能控制病情的Ⅱ型糖尿病病人以外，都需要進行藥物治療。常見的藥物治療方式有：胰島素治療、口服降糖藥治療。

早期不推薦使用胰島素

糖尿病可分為4種類型：Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、其他類型糖尿病以及妊娠糖尿病。目前，臨床上常見的糖尿病類型為Ⅱ型糖尿病，占糖尿病患者的的90%～95%。Ⅱ型糖尿病是一組發病機制僅部分被獲知的復雜代謝紊亂，它包括不同程度的胰島β細胞功能降低、周圍組織胰島素抵抗以及肝糖原代謝異常。Ⅱ型糖尿病的血糖控制隨著時間的推移，呈進行性惡化的趨勢，當飲食控制和運動療法失效后，平均每 3～4 年需要使用一種新的降糖藥物干預治療手段，以達到或維持良好的血糖控制。

Ⅰ型糖尿病患者，由于自身胰島β細胞功能受損，導致體內胰島素分泌不足，在發病時就需要胰島素治療，對于Ⅰ型糖尿病患者而言，胰島素是惟一的治療藥物，Ⅰ型糖尿病患者需終生采取胰島素代替治療以維持正常生活。此外，還有小部分的Ⅱ型糖尿病患者最終需要使用胰島素。但在我國，胰島素往往并不推薦在早期應用。僅在口服降糖藥控制血糖效果不滿意的情況下，才使用胰島素補充治療。

臨床常見口服降糖藥

磺脲類降糖藥物：從 1956 年開始采用，現已廣泛用于臨床，主要適用于有一定β細胞功能的患者。在目前常用的磺脲類降糖藥中，主要有格列本脲，但其易引起低血糖；格列吡嗪，該藥作用快而短，適合老年糖尿病人用藥；格列喹酮對腎臟影響最小，可用于糖尿病腎病患者；其他還有格列齊特、格列美脲等。

雙胍類降糖藥：主要包括苯乙雙胍和二甲雙胍。由于苯乙雙胍有引起乳酸性酸中毒的危險，在歐美國家已被淘汰。二甲雙胍導致乳酸性酸中毒的報道極少，因此更為安全有效，近年來隨著對其作用機制和特點的認識，應用越來越廣泛。其適應癥為：單獨應用治療Ⅱ型糖尿病，尤其是肥胖、血脂異常、高血壓或高胰島素血癥的Ⅱ型糖尿病病人首選二甲雙胍；單用雙胍類或磺脲類有效，但未達到良好控制者，可兩類藥物聯合應用；Ι型糖尿病在使用胰島素治療過程中血糖波動較大者，加用雙胍類藥有利于穩定。

α-葡萄糖苷酶抑制劑：是新的一類口服降糖藥，于 20 世紀 80 年代上市，第一個葡萄糖苷酶抑制劑的有效成分為阿卡波糖，是生物合成的假性四糖。目前臨床使用的制劑有阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇等。其中以阿卡波糖應用最廣泛。該類藥物的主要適應癥為：單獨應用于單純飲食控制的Ⅱ型糖尿病患者，或與磺尿類和雙胍類聯合應用治療的Ⅱ型糖尿病患者；Ι型糖尿病，在用胰島素治療的同時加用該類藥品可減少胰島素的用量，同時可平穩控制血糖；可用于糖耐量低減（IGT）者，可預防IGT向Ⅱ型糖尿病轉化；可預防胃大部切除術后病人餐后的反應性低血糖。

促胰島素分泌劑：又稱餐時胰島素分泌劑，是一種模擬生理性胰島素分泌的新型降糖藥，如瑞格列奈、那格列奈、以及最新型的米格列奈。米格列奈是苯丙氨酸的衍生物，主要用于改善Ⅱ型糖尿病患者餐后高血糖（僅限用于經飲食、運動療法不能有效控制血糖的患者或在飲食、運動療法的基礎上加用α-葡萄糖苷酶抑制劑后仍不能有效控制血糖的患者）。給藥方法靈活，每次于餐前服藥，少進一餐則少服一劑，多加一餐則多服一劑，米格列奈可迅速促進餐后胰島素第一時相（早相）分泌，有效控制餐時血糖高峰；且該藥對第二時相胰島素分泌無明顯作用，是低血糖反應發生率最低的促泌劑，因此又有“體外胰腺”的美稱。

多數糖尿病患者僅用單一品種的降糖藥無法有效地控制血糖，需要不同種類的藥物合用，常見的為磺脲類和雙胍類藥物聯合使用，但這種方式使得糖尿病患者每次服用較多的藥物，降低了患者的依從性，基于這些考慮，市場上出現了復方降糖藥，如二甲雙胍格列吡嗪，兩種藥物均為糖尿病人一線用藥，而復方制劑使兩種成分協同增效，且給糖尿病患者帶來了極大的便利。