單味中藥對草酸鈣結(jié)石預(yù)防性治療的研究現(xiàn)狀

張 闖張 林冷興川方 威楊 慶曾文彤（成都中醫(yī)藥大學(xué)204級研究生四川成都60000；2成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科四川成都60000）

單味中藥對草酸鈣結(jié)石預(yù)防性治療的研究現(xiàn)狀

張 闖1張 林1冷興川1方 威1楊 慶1曾文彤2#
（1成都中醫(yī)藥大學(xué)2014級研究生四川成都610000；2成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科四川成都610000）

單味中藥；草酸鈣結(jié)石；預(yù)防性治療；研究現(xiàn)狀

泌尿系結(jié)石是泌尿外科的常見病之一，在泌尿外科住院病人中占據(jù)首位，我國泌尿系結(jié)石發(fā)病率為1％～5％，南方高達(dá)5％～10％；年新發(fā)病率為150～200/10萬人［1］。并且復(fù)發(fā)率很高，在沒有采取任何預(yù)防措施的情況下，初次發(fā)病后的5年復(fù)發(fā)率高達(dá)35％～50％［2］。其中草酸鈣結(jié)石的發(fā)病率約占泌尿系結(jié)石總發(fā)病率的60％～80％［3］，并且治愈后有明顯的復(fù)發(fā)傾向。目前認(rèn)為，低枸櫞酸尿癥、高鈉尿癥、低尿量、高草酸尿癥、高鈣尿癥、高尿酸尿癥以及高磷酸鹽尿是結(jié)石形成最重要的危險因素［4］。而高血壓、高脂血、肥胖、糖尿病等也與結(jié)石的發(fā)生有關(guān)［5］。因此要想預(yù)防結(jié)石的發(fā)生，必須首先阻斷成核過程，包括防止尿液濃縮或過飽和、增強成石抑制因素，減少促進因素等［6］。中醫(yī)治療尿石癥有悠久的歷史和獨特的療效，在預(yù)防結(jié)石方面具有無創(chuàng)傷性、不良反應(yīng)少、療效肯定等優(yōu)點，現(xiàn)將單味中藥對預(yù)防性治療草酸鈣結(jié)石的研究現(xiàn)狀總結(jié)如下：

1 研究現(xiàn)狀

1.1澤瀉澤瀉含有多種組分，常見的包括三萜類、倍半萜類、二萜類、揮發(fā)油、生物堿類、黃酮類等主要組分，除此之外，還包括多糖、蛋白質(zhì)、氨基酸等成分［7］。區(qū)淑蘊等［8］研究發(fā)現(xiàn)澤瀉總?cè)铺崛∥锟梢杂行б种埔叶技鞍⒎ü腔颊T導(dǎo)的大鼠泌尿系草酸鈣結(jié)石的形成。曹正國等［9］研究發(fā)現(xiàn)澤瀉活性成分能下調(diào)bikunin在結(jié)石大鼠腎組織的表達(dá)，減少腎組織草酸鈣晶體的形成，從而抑制大鼠腎結(jié)石形成。他還發(fā)現(xiàn)澤瀉乙酸乙酯浸膏也能抑制實驗性高草酸尿癥大鼠尿草酸鈣晶體的形成［10］。李浩勇等［11］研究發(fā)現(xiàn)澤瀉50％甲醇提取物是澤瀉防止尿草酸鈣結(jié)石形成的最有效提取物。

1.2夏枯草現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)夏枯草的主要化學(xué)成分為三萜類、甾醇類、揮發(fā)油類、糖類、香豆素、有機酸類等［12］。Utsunomiya等［13］首次發(fā)現(xiàn)體外實驗時夏枯草水提取液能有效抑制草酸鈣結(jié)晶的成核、生長和聚集。Koide等［14］從16種中草藥中篩選能有效抑制尿草酸鈣結(jié)晶的生長和聚集的草藥，發(fā)現(xiàn)夏枯草具有顯著的抑制作用。肖勁逐等［15］研究發(fā)現(xiàn)夏枯草水提取物和50％甲醇提取物能有效防止大鼠尿草酸鈣結(jié)石的形成。還發(fā)現(xiàn)夏枯草50％甲醇提取物能夠有效抑制大鼠腎組織骨橋蛋白的表達(dá)，減少腎組織草酸鈣結(jié)晶的沉積，從而有效抑制大鼠腎草酸鈣結(jié)石的形成［16］。

1.3金錢草現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，金錢草化學(xué)成分主要為黃酮類化合物、三萜醇配糖體、生物堿、多糖、鞣質(zhì)、氨基酸及氯化鉀等［17］，其中黃酮類化合物為主要成分。宋強等［18］研究發(fā)現(xiàn)金錢草總黃酮可抑制腎臟草酸鈣結(jié)石的形成，并有一定的量-效關(guān)系。Hirayama等［19］研究發(fā)現(xiàn)三萜醇配糖體通過增加尿量和尿枸櫞酸鹽的排泌、減少尿鈣和尿草酸的排泄，能有效地抑制大鼠草酸鈣尿石形成。李靜等［20］研究發(fā)現(xiàn)金錢草水提液能夠干預(yù)草酸鈣結(jié)晶的形成和生長，保護腎臟，減少腎小管內(nèi)草酸鈣結(jié)晶的大小和數(shù)量，減緩腎小球萎縮程度，發(fā)揮預(yù)防和治療草酸鈣結(jié)石的作用。他們還發(fā)現(xiàn)金錢草氯仿、乙酸乙酯"正丁醇"水相組均能降低腎組織中的骨橋蛋白的表達(dá)產(chǎn)生抑制草酸結(jié)石的效果［21］，金錢草能夠通過調(diào)整小鼠內(nèi)白細(xì)胞的變化來改變機體的免疫力進而發(fā)揮抗結(jié)石的作用［22］。

1.4海金沙海金沙內(nèi)主要含有黃酮類化合物、酚酸及其糖苷類化合物等多種化學(xué)組分［23～25］。王潤霞等［26］研究發(fā)現(xiàn)海金沙提取液可以抑制COD晶體向熱力學(xué)更穩(wěn)定態(tài)的COM晶體轉(zhuǎn)變，這種抑制作用隨海金沙提取液濃度增大而增大，且COD晶體尺寸隨著海金沙提取液濃度的增大而減小，從而有利于抑制草酸鈣結(jié)石。Cho等［27］研究發(fā)現(xiàn)海金沙在預(yù)防和治療草酸鈣腎結(jié)石方面是有效的。

1.5豬苓有研究發(fā)現(xiàn)，豬苓中的成分主要有多糖類、甾體類、非甾體類、氨基酸類、維生素類及微量無機元素等［28］。王平等［29］研究發(fā)現(xiàn)豬苓乙酸乙酯和正丁醇提取物能通過抑制尿Ca2+分泌以及抑制草酸鈣結(jié)晶的生長與聚集，減少腎小管內(nèi)草酸鈣晶體的形成和沉積，從而達(dá)到抑制尿草酸鈣結(jié)石的形成。

1.6茯苓茯苓為多孔科臥孔菌屬真菌茯苓的干燥菌核，其成分主要包括茯苓多糖、茯苓素等［30］。陳焱等［31］研究發(fā)現(xiàn)茯苓多糖能有效抑制大鼠腎內(nèi)草酸鈣結(jié)晶的形成和沉積，具有良好的防石作用。其在給大鼠喂成石藥乙二醇的同時，分別給茯苓、消石素、五淋化石丹等。結(jié)果表明，給藥組的腎內(nèi)草酸鈣結(jié)晶面積均顯著小于成石對照組，而茯苓組的治療效果更為顯著。

1.7胖大海張石生等［32］研究發(fā)現(xiàn)胖大海在體內(nèi)外對草酸鈣結(jié)晶形成有明顯抑制作用，在增加尿石癥病人尿中GAGs排泄量，防治尿石癥及其復(fù)發(fā)方面可能有應(yīng)用價值。王潤霞等［33］研究發(fā)現(xiàn)胖大海提取液能增強COD晶體在溶液中的熱力學(xué)穩(wěn)定性，進而阻斷晶體向熱力學(xué)更穩(wěn)定態(tài)的COM晶體轉(zhuǎn)變，這種阻斷作用隨胖大海提取液濃度增大而增大，同時胖大海提取液能減小COD晶體的尺寸，草酸鈣結(jié)石的形成受到胖大海提取液的阻斷，因此胖大海提取液對草酸鈣結(jié)石有一定的防治作用。

1.8玉米須王潤霞等［34］研究發(fā)現(xiàn)玉米須提取液中有機酸或多糖的羥基等通過配位作用可與Ca2+結(jié)合形成可溶性配位化合物，減少Ca2+與Oxa2-的結(jié)合能力，從而抑制CaOxa的成核和生長。同時，可能由于玉米須提取液中有效成分與COD的吸附點鍵合，增強了COD晶體在溶液中的熱力學(xué)穩(wěn)定性，進而抑制了COD晶體向熱力學(xué)更穩(wěn)定態(tài)的COM晶體轉(zhuǎn)變。結(jié)果顯示，這種抑制作用隨玉米須濃度增大而增大，且COM晶體尺寸隨著玉米須濃度的增大而減小。

1.9腎茶腎茶又名貓須草，為唇形科腎茶屬多年生草本植物，具有清熱祛濕，排石利水的功效，被譽為“國際利水化石藥”。蔡華芳等［35］研究發(fā)現(xiàn)腎茶提取物可能通過降低尿液草酸鈣濃度，抑制草酸鈣結(jié)晶在腎臟沉積，明顯降低腎結(jié)石小鼠尿液及腎組織中草酸和鈣含量。黃幼霞等［36］研究發(fā)現(xiàn)腎茶主要成分迷迭香酸能有效防止大鼠草酸鈣結(jié)石的形成。Zhong等［37］研究發(fā)現(xiàn)腎茶總黃酮、總酚及多糖能抑制草酸結(jié)石的形成，其中以多糖的作用最強，其作用機制是下調(diào)腎組織骨橋蛋白表達(dá)，從而增加尿草酸和Ca2+的排泄。

1.10芭蕉芯Pooguzhali等［38］研究發(fā)現(xiàn)芭蕉芯提取液能明顯減少實驗性高草酸尿癥大鼠24 h尿草酸及草酸前體-羥乙酸及乙醛酸的排泄，但對鈣的排泄沒有影響。李山等［39］同樣發(fā)現(xiàn)芭蕉芯提取液能明顯降低實驗性高草酸尿癥小鼠腎組織的草酸含量，但對腎組織鈣含量無明顯影響；能減少乙二醇誘發(fā)的草酸鈣結(jié)晶在腎臟的形成，其效果優(yōu)于維生素B6。

2小結(jié)與展望

泌尿系結(jié)石是泌尿系統(tǒng)常見病，草酸鈣結(jié)石則是泌尿系結(jié)石中最常見的類型。雖然目前微創(chuàng)治療已經(jīng)成為治療泌尿系結(jié)石的主要手段，但其高復(fù)發(fā)率仍然是亟待解決的問題。中醫(yī)中藥治療泌尿系結(jié)石有幾千年的歷史和寶貴經(jīng)驗。多年來，中醫(yī)藥工作者對泌尿系結(jié)石進行了比較深入的研究，不僅在臨床上積累了豐富的經(jīng)驗，而且在實驗研究方面也取得了豐碩的成果。至今，中醫(yī)藥在預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)方面仍有不可替代的作用。目前，單味中藥在防治草酸鈣結(jié)石方面的研究雖然已經(jīng)取得很大的進展，但尚缺乏進一步研究與開發(fā)，也存在著臨床資料鮮見及規(guī)范化的研究報道。綜上所述，單味中藥防治草酸鈣結(jié)石的研究尚需要化學(xué)、藥理、臨床各個方面的相互配合，為進一步的開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

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R282.7

Adoi：10.13638/j.issn.1671-4040.2016.04.048

曾文彤，E-mail：zeng73@sohu.com

（2015-11-10）