妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減對妊娠結局的影響研究

黃三秀

(湖北省漢川市人民醫院, 湖北 漢川, 432600)

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妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減對妊娠結局的影響研究

黃三秀

(湖北省漢川市人民醫院, 湖北 漢川, 432600)

摘要:目的觀察和研究妊娠期糖尿病(GDM)合并亞臨床甲狀腺功能減退(SCH)對妊娠結局的影響。方法選取200例GDM孕婦作為GDM組, 200例SCH孕婦作為SCH組，100例GDM合并SCH孕婦作為GDM合并SCH組，200例正常妊娠孕婦作為對照組。對4組孕婦的妊娠并發癥及新生兒的不良妊娠結局的發生率進行觀察和比較。結果GDM組孕婦羊水過多、產后出血的發生率高于其他3組(χ2=4.127～13.328,P<0.05)，GDM合并SCH組孕婦妊娠期高血壓疾病、妊娠期蛋白尿、剖宮產的發生率高于其他3組(χ2=11.812～22.414,P<0.05)；GDM合并SCH組新生兒早產、低出生體質量發生率高于其他3組(χ2=5.838～14.747,P<0.05)。結論GDM合并SCH可導致孕婦及其子代不良妊娠結局的發生率上升。

關鍵詞:妊娠期糖尿病; 亞臨床甲狀腺功能減退; 妊娠結局

妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期女性首次被檢測出糖代謝或糖耐量異常的孕期疾病。GDM多發于妊娠中后期，對產婦和胎兒的安全均可產生不良影響。在妊娠結束后，多數GDM患者均會自行恢復，但仍有部分患者可在分娩數年后罹患2型糖尿病[1]。亞臨床甲狀腺功能減退(SCH)是一種常見的內分泌代謝性疾病，患者的實驗室檢查結果表現為血清中促甲狀腺激素(TSH)升高，而游離甲狀腺素(FT4)正常[2]。糖尿病和妊娠均是SCH發病的高危因素，故GDM合并SCH產婦在臨床上并不少見[3]。本研究針對GDM合并SCH對妊娠結局的影響進行了研究，現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2012年1月—2014年1月在本院行孕前檢查的GDM孕婦200例作為GDM組, SCH孕婦200例作為SCH組，GDM合并SCH孕婦100例作為GDM合并SCH組，選取200例正常妊娠孕婦作為對照組。GDM診斷標準為孕24～28周空腹血糖≥5.1 mmol/L, 75 g葡萄糖耐量試驗服糖后1 h血糖≥10.0 mmol/L，服糖后2 h血糖≥8.5 mmol/L; SCH診斷標準為孕早期10 mU/L≥TSH>2.5 mU/L, 孕中晚期10 mU/L≥TSH>3.0 mU/L，且FT4正常或僅輕度降低。納入孕婦均為單胎初次妊娠，年齡為22～41歲，平均為(28.2±6.6)歲，孕周為33～40周，平均為(37.1±2.8)周。4組孕婦在年齡、孕周等方面的差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2觀察指標

對4組孕婦羊水過多、羊水過少、妊娠期高血壓疾病、妊娠期蛋白尿、胎膜早破、前置胎盤、胎盤早剝、剖宮產、產后出血等妊娠并發癥的發生率進行觀察和比較；對4組新產兒早產、低出生體質量、新生兒窒息等不良妊娠結局的發生率進行觀察和比較。

1.3統計學方法

應用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差的形式表示，計數資料采用百分比的形式表示，應用χ2檢驗進行處理，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.14組孕婦妊娠并發癥發生率的比較

4組孕婦羊水過少、胎膜早破、前置胎盤、胎盤早剝的發生率的差異無統計學意義(χ2=1.083、0.427、0.502、0.610,P>0.05)，而羊水過多、妊娠期高血壓疾病、妊娠期蛋白尿、剖宮產、產后出血的發生率的差異有統計學意義(χ2=15.527、32.626、20.116、28.427、21.789,P<0.05)。其中，GDM組孕婦羊水過多、產后出血的發生率高于其他3組，差異均有統計學意義(χ2=10.744、4.579、9.225、11.479、4.127、13.328,P<0.05)，其他3組孕婦羊水過多、產后出血的發生率差異無統計學意義(χ2=0.213、1.066,P>0.05)；GDM合并SCH組孕婦妊娠期高血壓疾病、妊娠期蛋白尿、剖宮產的發生率高于其他3組，差異均有統計學意義(χ2=16.627、19.338、22.414、11.812、12.964、12.964、17.761、19.569、21.503,P<0.05)，其他3組孕婦妊娠期高血壓疾病、妊娠期蛋白尿、剖宮產的發生率差異均無統計學意義(χ2=0.577、0.047、0.245,P>0.05)，見表1。

與GDM組比較, *P<0.05; 與SCH組比較, #P<0.05; 與GDM合并SCH組比較, △P<0.05。

2.24組新生兒不良妊娠結局發生率的比較

4組新生兒的新生兒窒息發生率的差異無統計學意義(χ2=0.381,P>0.05)，早產、低出生體質量發生率的差異均有統計學意義(χ2=10.154、23.442,P<0.05)。其中，GDM合并SCH組新生兒早產、低出生體質量發生率高于其他3組，差異均有統計學意義(χ2=6.634、5.838、7.508、12.974、11.395、14.747,P<0.05)，其他3組新生兒早產、低出生體質量發生率的差異無統計學意義(χ2=0.136、0.296,P>0.05)，見表2。

與GDM組比較，*P<0.05; 與SCH組比較, #P<0.05; 與GDM合并SCH組比較, △P<0.05。

3討論

關于GDM的遺傳因素研究在近年來取得了較大的進步，人類主要組織相容性復合體-Ⅱ類基因、半胱氨酸蛋白酶10基因、芳烴受體核轉位蛋白3基因等眾多基因位點單核甘酸多態性已被證實與GDM遺傳易感性相關[4]。GDM的發病并不是單一因素作用的結果，而是分子、組織、器官和系統改變與遺傳因素、環境共同作用的結果[5]。近年來，GDM的發病率出現了顯著的增高趨勢，在臨床上對于GDM孕婦要結合孕期體質量管理和膳食指導，必要時要加用胰島素治療，并根據孕婦個體化因素適時終止妊娠，以達到控制母兒并發癥的目的[6]。GDM是影響妊娠結局的一個重要因素，GDM孕婦子代的新生兒窒息率、新生兒低血糖以及新生兒高膽紅素血癥的發生率均會出現明顯的升高[7]，而且GDM還會對子代的認知功能的產生損害[8]。GDM孕婦的妊娠結局與很多因素有關。有研究結果[9]顯示，孕前或孕早期肥胖的GDM孕婦更易出現不良妊娠結局，控制妊娠前及妊娠早期的肥胖可以改善GDM孕婦的妊娠結局，減少剖宮產率、妊娠期高血壓發生率和巨大兒發生率，較好地控制GDM孕婦血糖水平也能夠降低孕婦并發癥和子代不良妊娠結局的發生率[10]。因此，雖然GDM能夠在一定程度上增加孕婦和子代不良妊娠結局的發生風險，但通過對GDM及其不良妊娠結局的相關高危因素進行識別和及時干預，多數GDM孕婦和子代的安全一般均能夠得到有效保障。

在全球范圍內，SCH的發病率約為4%～10%，在女性群體中更為多見。SCH的病因較復雜，臨床表現可分為甲狀腺本身和甲狀腺以外的器官結構和功能異常兩大類。血清TSH是篩選和診斷SCH的最重要指標，80%的SCH患者還可以檢出抗甲狀腺抗體陽性。相關研究[11]證實，SCH能夠增加心血管、脂代謝等全身代謝紊亂疾病風險及患者死亡率。糖尿病和甲狀腺疾病均為常見的內分泌代謝性疾病，而且糖尿病患者合并甲狀腺疾病的發病率會高于健康人群30%，而且女性患者的發病率上升幅度更高，2型糖尿病患者甲狀腺疾病發病風險增高的機制尚不清楚，這可能與患者存在一定程度的免疫系統異常有關，SCH也可對糖尿病患者體內糖、脂代謝，胰島素抵抗程度及心血管疾病發病風險產生影響[12]。因此，糖尿病與SCH是兩種關系密切、互相影響的疾病。妊娠期的特殊生理變化導致碘需求量相應增加，即使是輕至中度的碘攝入不足，也會影響機體的甲狀腺激素水平，從而引發甲狀腺功能的減退。GDM孕婦同時具有糖尿病和妊娠2個SCH發病的高危因素，這使GDM孕婦合并SCH的概率較高。大量研究[13]證實，妊娠期SCH與不良妊娠結局有關，SCH可導致流產、早產、胎盤早剝、胎兒宮內窘迫等產科并發癥的發生率明顯上升，根據一項針對20篇隊列研究文獻、共498 418例孕婦的Meta分析研究結果，合并SCH孕婦的早產發生風險明顯升高，其風險上升幅度可達14%～36%[14]。

妊娠SCH對子代智力發育和認知功能的影響已成為近年來研究的焦點，相關研究[15]顯示，母體SCH可對子代的智力發育產生嚴重的影響，隨年齡的增加，SCH孕婦子代與正常孕婦子代的智力差異會逐漸增大，在0.5～1歲時，患兒便可出現大運動發育商、語言發育商、精細動作發育商、個人社交發育商等智商評分的偏低[16]，而甲狀腺素缺乏影響神經元煙堿受體4種亞單位表達則被認為是SCH影響胎兒智力的主要機制[17]。因此，在中國臨床指南中，推薦在妊娠8周前或妊娠前進行甲狀腺功能異常的篩查，對于存在SCH早期表現的孕婦主張給予口服LT4進行替代治療，但替代治療的時機和劑量仍然具有爭議。美國臨床生化學會指南指出，過早進行替代治療會增加部分系統代謝紊亂和骨密度減低的風險，血清TSH>2.5 mIU/L者可能已經處于SCH早期，而當SCH患者TSH處于5～10 mIU/L時才應該開始給予替代治療。

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Effects of gestational diabetes mellitus complicated with subclinical hypothyroidism on pregnancy outcome

HUANG Sanxiu

(HanchuanPeople′sHospital,Hanchuan,Hubei, 432600)

KEYWORDS:gestational diabetes mellitus; subclinical hypothyroidism; pregnancy outcome

ABSTRACT:ObjectiveTo observe and study the effects of gestational diabetes mellitus (GDM) complicated with subclinical hypothyroidism (SCH) on pregnancy outcome. MethodsA total of 200 pregnant women with GDM were selected as the GDM group, 200 pregnant women with SCH were selected as the SCH group, 100 pregnant women with GDM complicated with SCH were selected as the GDM with SCH group, and 200 normal pregnant women were selected as the control group. The incidence rates of pregnancy complications and adverse pregnancy outcomes in the four groups were observed and compared. ResultsThe incidence rates of amniotic fluid increasing and postpartum hemorrhage in the GDM group were significantly higher than those in the other three groups (χ2=4.127～13.328,P<0.05), and the incidence rates of gestational hypertension, gestational proteinuria, cesarean section in the GDM with SCH group were significantly higher than those in the other three groups (χ2=11.812～22.414,P<0.05). The incidence rates of premature birth, low birth weight in the GDM with SCH group were significantly higher than those in the other three groups (χ2=5.838～14.747,P<0.05).ConclusionGDM complicated with SCH can lead to the increases of the incidence rate of adverse pregnancy outcomes in pregnant women and their offspring.

收稿日期:2015-12-17

中圖分類號:R 714.25

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)11-073-03

DOI:10.7619/jcmp.201611021