來曲唑聯用媽富隆與單用媽富隆治療子宮內膜異位癥復發疼痛的對比研究

洪 婷，姜芳芳，莊 圓，陳 勇，石少權

（中山大學附屬第五醫院婦產科，廣東 珠海 519000）

來曲唑聯用媽富隆與單用媽富隆治療子宮內膜異位癥復發疼痛的對比研究

洪 婷，姜芳芳，莊 圓，陳 勇，石少權*

（中山大學附屬第五醫院婦產科，廣東 珠海 519000）

目的 比較芳香化酶抑制劑來曲唑聯用媽富隆與單用媽富隆治療術后復發子宮內膜異位癥相關疼痛的臨床效果。方法 有疼痛癥狀的子宮內膜異位癥術后復發患者41例隨機分為兩組，來曲唑+媽富隆組（L+M）20例患者于月經第1天開始口服來曲唑2.5 mg/d，媽富隆2.5 mg，每周2次。媽富隆組（M）21例患者于月經第1天開始口服媽富隆2.5 mg，每周2次。治療時間為6月。所有患者均在治療前、治療結束后進行痛經及性交痛VAS評分。結果 治療6月后兩組患者痛經和深部性交痛明顯減輕，有效率差異無統計學意義（x2=1.00 and x2=0.51，P＞0.05），但L+M組完全緩解率明顯高于M組（x2=4.63 and x2=4.18，P＜0.05）。所有患者都未因副反應終止治療。結論 來曲唑減輕子宮內膜異位癥相關的疼痛癥狀有效，對以疼痛為主要表現的復發患者是一個較好的選擇。

子宮內膜異位癥；復發；疼痛；來曲唑；媽富隆

子宮內膜異位癥是一個常見的婦科慢性疾病，易復發，復發后主要癥狀為疼痛，需要長期反復治療，口服避孕藥是緩解疼痛的一線藥物。近年發現抑制雌激素生成的芳香化酶抑制劑對子宮內膜異位癥相關的疼痛有較好的療效，本研究比較了解選擇性的芳香化酶抑制劑來曲唑聯合第三代避孕藥媽富隆與單用媽富隆控制復發后子宮內膜異位癥相關疼痛的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年1月-2010年12月在我院因卵巢囊腫或疑診子宮內膜異位癥行腹腔鏡或開腹手術，經病理證實為子宮內膜異位癥，停止治療后疼痛癥狀復發的患者41例納入本研究，隨機分為來曲唑+媽富隆組（L+M）和媽富隆組（M）。所有患者均予以知情告知。L+M組20例，年齡24～38歲，平均（30.33±4.43）歲，疼痛癥狀復發時間3～10月，平均（6.44±2.01）月，M組21例年齡23～40歲，平均（29.56±5.48）歲，疼痛癥狀復發時間3～9月，平均（5.89±1.81）月。兩組年齡及疼痛癥狀復發時間均具可比性。

納入標準：（1）已經手術病理證實為子宮內膜異位癥，終止治療后再出現疼痛癥狀，包括痛經、深部性交痛。（2）患者未絕經，無生育要求。（3）不愿再次手術治療。

排除標準：（1）B超提示一側或雙側囊腫直徑≥3 cm。（2）既往使用芳香化酶抑制劑類藥物治療。（3）在近3個月內使用過治療子宮內膜異位癥藥物的患者，非甾體類抗炎藥除外。（4）有盆腔炎癥性疾病者。（5）異常陰道流血。（6）合并心血管、肝、腎、血液系統疾病患者。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方案

L+M組：患者于月經第1天開始口服來曲唑2.5 mg/d；媽富隆1片/d，連用21 d，停服7 d后繼續下一周期服藥，治療時間為6月。M組：患者于月經第1天開始口服媽富隆1片/d，連用21 d，停服7 d后繼續下一周期服藥，治療時間為6月。

1.2.2 疼痛視覺模擬評分（VAS）：

所有患者均在治療前、停止治療后進行痛經及性交痛VAS評分。方法為：在紙上面劃一條橫線，標10個刻度的單位為1 cm，橫線的一端為0，表示無痛；另一端為10，表示劇痛；中間部分表示不同程度的疼痛。讓病人根據自我感覺在橫線上劃一記號，表示疼痛的程度。醫師根據標出的位置評出分數。治療后較治療前VAS評分降低≥2分為部分緩解，VAS評分降至0分為完全緩解。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 治療前后痛經VAS評分

L+M組和M組41例患者治療前均有痛經癥狀，L+M組痛經VAS評分6～9（8.33±0.77）分，M組痛經VAS評分6～10（8.05±0.97）分，治療前痛經VAS評分比較差異無統計學意義（t=1.02, P＞0.05）。治療6月后痛經VAS評分L+M組0～5（0.33±0.84）分，M組0～6（0.84±1.38）分，治療后痛經VAS評分比較差異無統計學意義（t=1.53, P＞0.05）。比較治療6個月后有效率，兩組差異無統計學意義（x2=1.00，P＞0.05），但L+M組完全緩解率明顯高于M組（x2=4.63，P＜0.05）。見表1。

表1 治療6月后L+M組與M組痛經改善情況比較

2.2 治療前后深部性交痛VAS評分

L+M組9例患者治療前有深部性交痛癥狀，VAS評分7～9（8.11±0.78）分，M組13例患者治療前有深部性交痛癥狀，VAS評分7～10（8.31±1.03）分，兩組治療前VAS評分比較差異無統計學意義（t=0.49, P＞0.05）。治療6月后 L+M組VAS評分0～5（1.44±1.87）分；L+M組0～7（3.23±2.42）分，兩組治療后VAS評分比較差異無統計學意義（t=1.86, P＞0.05）。治療6個月后兩組有效率差異無統計學意義（x2=0.51，P＞0.05），但L+M組完全緩解率明顯高于M組（x2=4.18，P＜0.05），見表2。

表2 治療6月后L+M組與M組深部性交痛改善情況比較

2.3 治療期間副反應

L+M組患者中2例10.00%出現關節痛，1例5.00%出現肌肉痛，3例15.00%肝酶輕度升高，4例20.00%惡心、6例30.00%點滴狀出血，9例45.00%體重增加。M組患者中4例19.05%肝酶輕度升高，6例28.57%惡心、7例33.33%點滴狀出血，11例52.38%體重增加。所有患者都未終止治療。

3 討 論

子宮內膜異位癥術后復發最主要的表現是與該疾病相關的疼痛，主要有痛經、深部性交痛及慢性盆腔痛。病灶、局部神經末梢及中樞神經系統的相互作用引起這些疼痛。病灶激活痛覺感受器，或者受損的痛覺傳人神經誘發的內臟性疼痛都可能是疼痛復發的原因[1]。對一些不愿再次手術治療，特別是無生育要求的患者，往往選擇內分泌治療，因此包括口服避孕藥、孕激素、促性腺激素釋放激素類似物、丹那唑在內的減少雌激素生成的藥物都能使多數患者疼痛得到緩解[2]。

近年來基礎研究發現子宮內膜異位癥患者異位和在位內膜組織中芳香化酶均過度表達，導致這些組織自身產生過高的雌激素[3]。因此，近十年來越來越多的學者用芳香化酶抑制劑治療子宮內膜異位癥。代表藥物來曲唑是一個高選擇性的芳香化酶抑制劑，其作用機理是阻斷雄激素轉化為雌激素，從而降低病灶局部的高雌激素水平，抑制病灶生長。病例報道認為來曲唑單用或者聯合甾體類激素治療內異癥相關性疼痛都是有效的[4]。

芳香化酶抑制劑治療子宮內膜異位癥的臨床研究目前尚無大樣本的隨機對照研究，其治療效果尚需循證醫學的證據。子宮內膜異位癥是一個慢性病，需要長期治療，而目前對芳香化酶抑制劑的研究多為短期治療（2～6個月），長期治療的效果還不確定[5]；已經發現絕經前的乳腺癌患者長期使用芳香化酶抑制劑有較高的副反應[6]，因此芳香化酶抑制劑治療子宮內膜異位癥目前還沒有證據認為可以成為一個理想的長期治療方案。但是對于那些對常規激素治療反應不佳的患者，尤其是以疼痛為主要表現的復發患者，芳香化酶抑制劑仍是一個較好的選擇

[1] Hsu AL,Sinaii N,Segars J,et al. Relating Pelvic Pain Location to Surgical Findings of Endometriosis[J]. Obstet Gynecol. 2011, 118(2 Pt 1): 223-230.

[2] Ferrero S,Gillott DJ,Venturini PL,et al.Use of aromatase inhibitors to treat endometriosis-related pain symptoms:a systematic review[J].Reprod Biol Endocrinol. 2011, 21(9):89.

[3] Hudelist G, Czerwenka K, Keckstein J, et al.Expression of aromatase and estroMn sulfotransferase in eutopic and ectopic endometrium:evidence for unbalanced estradiol production in endometriosis[J].Reprod Sci. 2007,14(8):798-805.

[4] Razzi S, Fava A, Sartini A, et al.Treatment of severe recurrent endometriosis with an aromatase inhibitor in a young ovariectomised woman[J]. BJOG. 2004,111(2):182-184.

[5] Ferrero S, Gillott DJ,Venturini PL,et al.Use of aromatase inhibitors to treat endometriosis-related pain symptoms:a systematic review[J].Reprod Biol Endocrinol. 2011,21(9):89.

[6] Carlson RW,Theriault R,Schurman CM,et al.Phase II trial of anastrozole plus goserelin in the treatment of hormone receptorpositive, metastatic carcinoma of the breast in premenopausal women[J]. J Clin Oncol 2010,28(25):3917-3921.

R711.71

B

ISSN.2095-8803.2016.15.087.02

石少權，男、副主任醫師、生殖醫學、shisq2001@126.com