CCL18表達與卵巢癌預后的相關臨床分析

吳雅冬，馮元元

（佳木斯大學附屬第一醫(yī)院婦產科，黑龍江 佳木斯 154006）

CCL18表達與卵巢癌預后的相關臨床分析

吳雅冬，馮元元

（佳木斯大學附屬第一醫(yī)院婦產科，黑龍江 佳木斯 154006）

目的 臨床分析趨化因子配體18（chemokine ligand 18，CCL18）表達與卵巢癌預后的相關性。方法 回顧性分析我院2012年5月-2013年5月收治的40例卵巢癌患者臨床資料，依據(jù)3年隨訪結果將其分為生存組（10例）及死亡組（30例），對其CCL18表達進行比較。結果 兩組患者CCL18表達相比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 CCL18表達與卵巢癌預后呈現(xiàn)出負相關性，陽性表達越高，預后越差。

趨化因子配體18；卵巢癌；預后

卵巢癌是目前我國臨床中較為常見的女性生殖器官腫瘤，占比約在2.4%～6.5%之間，僅次于子宮頸癌以及子宮體癌但其致死率卻排在所有惡性腫瘤的首位，并且隨著工作生活節(jié)奏的加快，卵巢癌的發(fā)病率及致死率均呈現(xiàn)出顯著上升態(tài)勢[1]。盡管卵巢癌早期干預治療下5年生存率在90%以上，但是由于該病癥缺乏特異性臨床表現(xiàn)，在患者被確診時往往已經處于中晚期，即使對癥治療依然存在著較高的復發(fā)情形，預后較差，如何改善卵巢癌患者預后成為當務之急[2]。鑒于此，本次研究圍繞CCL18表達與卵巢癌預后的相關性展開分析，現(xiàn)內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年5月～2013年5月收治的40例卵巢癌患者作為研究對象，依據(jù)3年隨訪結果將其分為生存組（10例）及死亡組（30例）。生存組年齡45～68歲，平均年齡（61.28±1.12）歲；病程時間6個月～2.5年，平均病程（1.85±0.15）年；腫瘤大小1.5 cm～4.0 cm，平均腫瘤大小（2.25±0.12）cm；臨床分期Ⅱ期2例、Ⅲ期7例、Ⅳ期1例；治療方式：姑息性治療3例、根治性治療7例。死亡組患者年齡44歲～68歲，平均年齡（61.30±1.15）歲；病程時間5個月～2.5年，平均病程（1.80±0.20）年；腫瘤大小1.4 cm～4.0 cm，平均腫瘤大小（2.22±0.10）cm；臨床分期Ⅱ期4例、Ⅲ期21例、Ⅳ期5例；治療方式：姑息性治療10例、根治性治療20例。納入標準：（1）無其他全身嚴重器質性疾病者；（2）臨床依從性好者。排除標準：（1）預期生存周期＜1個月者；（2）免疫系統(tǒng)疾病或缺陷者。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

取兩組患者卵巢癌變組織標本并經由4%甲醛溶液固定，隨后常規(guī)石蠟包埋，制備切片后置于-4℃環(huán)境中保存待用[3]。采用免疫組織化學染色法進行染色處理，首先就制備好的病理組織切片采用二甲苯進行脫蠟，之后梯度乙醇水化，磷酸緩沖鹽溶液洗滌山羊血清并于室溫環(huán)境下封閉0.5 h后向其中滴加1:200的兔抗人CCL18單克隆抗體（美國R&D Systems公司生產）一抗，在5℃環(huán)境下過夜[4]。滴入1:1000山羊抗兔二抗（美國Abcam公司生產），在避光、室溫條件下置于搖床中孵育2.5 h，二氨基聯(lián)苯氨顯色后蘇木精對比染色，透明樹膠進行封固，在高倍電子顯微鏡下觀察染色結果[5]。

CCL18表達測定結果分為染色范圍以及染色強度兩個部分，其中染色范圍＜5%計0分、5%～25%計1分、25%～50%計2分、50%～75%計3分、＞75%計4分；染色強度以未染色計0分、淡黃色計1分、棕色計2分、棕褐色計3分，免疫組化結果為染色范圍*染色強度，乘積0分為陰性、1～4分為弱陽性、5～8分為陽性、＞8分為強陽性[6]。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，以x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

兩組患者CCL18表達相比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組CCL18表達比較 [n（%）]

3 討 論

現(xiàn)有臨床研究證實，卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展是一個連續(xù)的、復雜的、多步驟的過程，炎癥反應在癌細胞浸潤以及遠處轉移之中扮演著重要的角色，全程參與了卵巢癌的病變進程。趨化因子（chemokines）是一種能夠吸引機體內白細胞移行至感染部位的低分子量趨化因子的蛋白，在炎癥反應中占據(jù)著重要的地位。當卵巢癌細胞向周圍正常組織浸潤時將會激活巨噬細胞，繼而分泌出大量的細胞因子以及趨化因子，而后二者又會影響腫瘤細胞的生物學行為，例如粘附、轉移、增殖、抵抗凋亡等。因而通過檢測趨化因子配體可為臨床提供卵巢癌浸潤程度、病情嚴重程度、預后等參照依據(jù)。

本次研究中死亡組患者CCL18表達以陽性及強陽性為主，患者占比分別達到了33.3%和60%，而弱陽性占比僅為6.7%，無陰性表達。存活組患者則是以弱陽性為主，占比80%、陽性及陰性占比各為10%。二者上述陽性表達占比相比較，組間存在著顯著的差異性。張秋（2016）在圍繞CCL18在卵巢癌組織及血清中的表達展開的研究中同樣證實，相較于卵巢良性腫瘤患者，卵巢癌患者血清中的CCL18濃度以及卵巢組織中CCL18mRNA均明顯高于前者，并且與臨床分期呈正相關性。在與現(xiàn)有研究成果進行相互印證之后本次研究最終認定，CCL18表達可顯著影響卵巢癌腫瘤的浸潤、侵襲、轉移，降低患者臨床治療效果并縮短其生存周期，與預后存在著負相關性。此外，CCL18表達與卵巢癌分期存在著較高的敏感性，可將其作為其預后判定的參照指標而加以推廣使用。

綜上所述，CCL18表達與卵巢癌預后呈現(xiàn)出負相關性，陽性表達越高，預后越差。

[1] 邸 曼,陳必良,馬佳佳,等.免疫細胞治療聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌的療效及對血清CCL-18水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2016,10(06):1081-1083.

[2] 劉 崢,謝春華,楊基鵬,等.乳腺癌患者血清內IL-6和CCL-18表達及其與臨床病理因素的關系[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2016,10(04):759-762.

[3] 蕭結容,閔 玲,楊素冰,等.MicroRNA100在對阿霉素耐藥的乳腺癌細胞中的表達[J].黑龍江醫(yī)藥,2016,17(02):223-225.

[4] 蔣 冰,黃 波,蔡存?zhèn)?等.三陰性乳腺癌中Sema4D與c-met表達及其與微淋巴管密度和各項臨床病理特征的關系[J].黑龍江醫(yī)藥,2016,17(02):231-234.

[5] 朱 滔,張 平,鄭 偉.卵巢癌血清相關miRNAs的篩選及其臨床意義[J].中國癌癥雜志,2016,21(03):201-207.

[6] 滕長財,鄭 紅.12種microRNA在卵巢癌中的表達及臨床意義[J].天津醫(yī)藥,2016,17(05):563-567.

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ISSN.2095-8803.2016.15.144.02