健脾益腎氣血雙補法對EPO拮抗的腫瘤相關性貧血患者睡眠和生活質量的影響

付　烊　運　強　朱學明

湖北中醫藥大學附屬襄陽中醫醫院(襄陽441000)

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健脾益腎氣血雙補法對EPO拮抗的腫瘤相關性貧血患者睡眠和生活質量的影響

付烊運強朱學明

湖北中醫藥大學附屬襄陽中醫醫院(襄陽441000)

摘要目的：通過對健脾益腎、氣血雙補法對EPO拮抗的腫瘤相關性貧血患者的治療作用進行驗證，為EPO等藥物拮抗、副反應大的患者提供新的治療手段，并為臨床治療腫瘤相關性貧血探索新的途徑。方法：選取60例住院腫瘤患者作為研究對象，隨機分為兩組，每組各30例，研究組采用補腎健脾補血法治療，對照組采用對癥支持治療，兩組均治療8周。兩組患者分別于治療前后的中醫癥候臨床癥狀積分、睡眠質量以及生活質量進行評價和比較。結果：研究組治療21d、28d、35d、42d、49d以及56d的Hb水平以及治療后的中醫癥候積分和SRSS評分均明顯高于對照組，且治療后研究組患者生活質量多個項目評分均較對照組明顯改善。結論：運用健脾益腎、氣血雙補法可有效提高EPO拮抗腫瘤貧血患者的血紅蛋白水平，緩解臨床癥狀，改善睡眠質量，并能顯著提高患者治療后的生活質量。

主題詞貧血/中醫藥療法腫瘤治療方法@健脾益腎@氣血雙補

腫瘤相關性貧血(Cancer related anemia, CRA)是腫瘤患者病情進展或在療程中發生的貧血。相關研究已證實，貧血可加重患者腫瘤細胞乏氧的程度，并降低腫瘤細胞對放射的敏感性，增加腫瘤患者的死亡風險，因此貧血的治療對腫瘤患者的臨床療效及治療后生活質量均有著不可忽視的影響。對于CRA的臨床治療，目前主要以促紅細胞生成素(EPO)應用為主，但臨床研究表明，約有40%～60%的患者會對EPO治療產生拮抗而使治療無效，而該類患者的貧血治療則成為臨床治療的難點[1-2]。祖國醫學認為貧血屬“虛損”、“血虛”等疾病范疇，與腎、脾關系密切，因此治療應以健脾益腎為主。本研究遵循循證醫學原則結合中醫癥狀學觀察，對腫瘤相關性貧血的患者給予健脾益腎補血治療，旨在為臨床治療腫瘤相關性貧血探索新的途徑。

臨床資料以60例我院腫瘤科收治的住院患者為研究對象，采用隨機數字表法分為研究組和對照組。研究組30例，年齡42～76歲，平均年齡51.23±4.76歲；男性17例，女性13例；肺癌12例，結直腸癌11例，食道癌5例，其他腫瘤2例；貧血程度：輕度14例，中度11例，重度5例。對照組30例，年齡40～75歲，平均年齡52.89±5.02歲；男性18例，女性12例；肺癌13例，結直腸癌9例，食道癌5例，其他腫瘤3例；貧血程度：輕度13例，中度10例，重度7例。兩組患者臨床資料差異不顯著，具有可比性。

納入標準患者年齡40～80歲；經實驗室檢查確診為惡性腫瘤；采用鉑類藥物化療1～3個周期后發生貧血；經EPO治療8周無效；臨床癥見不同程度神疲乏力、頭暈眼花、面色少華等癥狀；化療前Karnofsky功能狀態評分(KPS)>60分。

排除標準由其他疾病引起的貧血；伴有咯血、便血等大出血現象者；肝腎功能異常或損害者；近期有其他藥物治療史者；預計生存期≤6個月。

治療方法入院后對照組患者給予對癥支持治療。研究組患者在此基礎上給予健脾益腎、氣血雙補中藥治療，藥物組成：黃芪、熟地各20g，黨參、茯苓、枸杞子各15g，白術、冬蟲夏草各10g，女貞子、補骨脂、菟絲子各12g，樹舌靈芝5g，以水煎煮，1d1劑，分3次溫服。兩組患者均連續治療8周。

療效標準①血紅蛋白(Hb)水平：兩組患者分別于治療前、治療后7、14、21、28、35、42、49、56天分別抽取靜脈血對Hb水平進行檢測。②中醫癥候評分：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]虛證的內容制定癥狀積分標準，其內容包括心悸氣短、神疲乏力、自發汗出、面色蒼白、頭暈眼花、失眠健忘、手足麻木7項癥狀，每項根據其程度給予0～3分，總分為21分，積分越高表明癥狀越嚴重。③睡眠質量：采用睡眠狀況自評量表(SRSS)進行評定，量表內容包括10個評定因子，每個因子根據其出現頻度和嚴重程度給予0～5分評分，總分為50分，評分越高表明睡眠障礙越嚴重。④生活質量評價：量表采用生活質量問卷QLQ-C30，滿分均為0～100分，其中功能領域和整體生活質量評分與生活質量呈正比，而癥狀領域評分與生活質量呈反比[4]。

統計學方法所得結果錄入SPSS17.0軟件進行統計學處理及分析，其中計量資料采用t檢驗，以均數±標準差表示，P<0.05則表示差異明顯，具有統計學意義。

治療結果Hb水平變化比較兩組患者治療前、治療7d以及治療14d的Hb水平并無明顯差異(P>0.05)，而研究組治療21d、28d、35d、42d、49d以及56d的Hb水平則明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

臨床癥狀積分比較治療后兩組中醫癥候積分和SRSS評分均明顯低于治療前評分，其中研究組明顯優于對照組，具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

生活質量比較與治療后對照組相比在功能領域中研究組表現出了較好的情況，其中研究組患者功能領域中軀體功能和社會功能評分明顯增高，組間差異具有統計學意義。在癥狀領域中，研究組的疲勞得分明顯低于對照組。在單項領域中，研究組的中氣促、失眠、食欲不振和腹瀉的評分均明顯降低，且與對照組表現出了顯著差異。從總體健康狀況來看，研究組的評分明顯提高，且高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。從評分情況來看，研究組的表現明顯好于對照組，且部分項目表現出了顯著的統計學組間差異，具體見表3。

討論輸注紅細胞懸液、紅細胞生成刺激因子(Erythropoiesis stimulating agents，ESA)治療、補充鐵劑以及更改治療方案是目前臨床治療CRA的主要方法。其中輸血療法起效快，提高患者Hb水平時間短，能有效改善嚴重貧血的臨床癥狀，多用于治療出血后急性貧血以及對ESA治療無效或未能及時接受ESA治療的貧血患者。但該法維持時間短，Hb值波動較大，且受血源、輸血反應以及感染等因素的影響，并不能作為治療CRA的最佳治療方案。而ESA與輸血療法相比，彌補了輸血療法的缺陷，具有持續平穩地提高Hb值、耐受性良好以及操作簡便等優勢，但應用促紅細胞生成素(EPO)起效慢且臨床有效率不高，研究表明大部分患者治療4周后起效，作用效果較慢，且臨床有效率僅為40%～60%。此外EPO治療還可能出現高血壓癲癇發作、血栓形成、純紅再障(PRCA)等嚴重副反應。2009腫瘤學臨床實踐指南(NCCN)貧血指南認為已補充鐵劑且經EPO治療8周后無效的患者屬于EPO拮抗患者，而對于該類患者的治療僅推薦對癥治療及根據癥狀輸血，療效欠佳，大部分患者因貧血無法改善導致病情進一步加重，或使化療中斷等，嚴重影響患者的治療效果和生活質量。

貧血在祖國醫學理論中與“痰勞”、“虛損”、“血虛”等病證相似。祖國醫學理論認為“中焦受氣取汁，變化為赤，是為血”(《靈樞·決氣篇》)，且“一有此身，必資谷氣，谷入于胃，灑陳于六腑而氣至，和調于五臟而血生，而人資之以為生者也，故曰后天之本在脾”(《醫宗必讀》)，表明脾之運化為氣血生化之源，因此氣血虧虛，必須補脾益氣。另一方面“腎者主蟄，封藏之本，精之處也”、“腎主骨生髓”(《素問》)，提示腎乃先天之本，其儲存之精氣具有化生元氣、促進脾胃運化水谷精微于心并化赤為血之功，由此表明脾、腎兩臟在氣血生化過程中有著不可忽視的地位。因此在治療腫瘤相關性貧血時應以調脾益腎為主，著重于健運脾胃、益氣生血，同時培補腎精[5-7]。

本研究基于祖國醫學理論基礎，運用健脾益腎、氣血雙補法對EPO拮抗腫瘤相關性貧血患者進行治療，方中以茯苓、白術補益脾氣，女貞子、枸杞子、補骨脂，菟絲子治療腎之虧虛，并加以黃芪、黨參、冬蟲夏草補氣，樹舌靈芝、熟地補血，諸藥合用共奏健脾益腎、氣血雙補之效。相比常規對癥支持治療，運用健脾益腎、氣血雙補法治療的患者大多數可在治療一周后Hb水平即可明顯增長，而在治療3周后即明顯優于常規治療患者，由此表明該法能有效快速的提高患者的Hb水平，并持續維持在較高水平。而通過對兩組患者中醫癥候積分、SRSS量表以及生活質量評價進行比較，結果顯示運用健脾益腎、氣血雙補法治療患者與常規對癥治療患者相比，其功能領域中軀體功能和社會功能評分明顯增高，癥狀領域中疲勞以及單項中氣促、失眠、食欲不振和腹瀉的評分均明顯降低，總體健康狀況的評分明顯提高，提示該法在提高患者Hb水平的基礎上，還能通過氣血雙補改善因貧血所致的臨床癥狀，改善睡眠，并對患者治療后的生活質量起到促進作用。其原因本研究認為，氣血乃維持人體臟腑功能、軀體功能的基礎，氣血虧虛可致機體表現出神疲乏力、心悸氣短、失眠健忘等虛證表現，使機體免疫功能下降，加之腫瘤患者自身已存在嚴重的生理變化，因而在接受化療過程中更加容易加重氣血虧虛的發生和發展，應用健脾益腎、氣血雙補之法，一方面通過補益先天及后天之本，增強氣血之生化，另一方面加以諸多補益氣血之要藥治貧血之標，標本兼治，因而療效更加顯著。

由此，本研究認為運用健脾益腎、氣血雙補法可有效提高EPO拮抗腫瘤貧血患者的血紅蛋白水平，改善患者的臨床癥狀及睡眠質量，并對提高患者治療后的生活質量有著積極的作用。臨床可在此基礎上根據患者實際情況酌情加減，并以此作為治療EPO拮抗腫瘤貧血患者的優選治療方案。

參考文獻

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(收稿2015-11-07；修回2016-03-04)

【中圖分類號】R556

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.06.010