抗結核治療中白細胞減少的機制及地榆升白片的防治作用

陳裕，劉新，阮祥林，崔秀琴，趙和平，郭新枝，史慧敏，來中海

（1河南省傳染病院，鄭州450015；2河南省胸科醫院；3新鄉醫學院第一附屬醫院；4中國人民解放軍第150中心醫院）

抗結核治療中白細胞減少的機制及地榆升白片的防治作用

陳裕1，劉新2，阮祥林1，崔秀琴3，趙和平4，郭新枝1，史慧敏2，來中海3

（1河南省傳染病院，鄭州450015；2河南省胸科醫院；3新鄉醫學院第一附屬醫院；4中國人民解放軍第150中心醫院）

據2014年WHO年報，我國結核病發病數約98萬（占全球的11%），在22個結核病高負擔國家中居第2位。結核病的發病規律和流行特點決定了其防治工作是一個漫長的過程。當前，我國結核病疫情形勢依然嚴峻，耐多藥結核病的危害日益凸顯，結核病的防治任務仍然艱巨。

由于結核病治療周期長、常需要多種藥物聯用及抗結核藥物不良反應較多，部分患者依從性降低，而不規范治療易致耐藥結核病發生，甚至治療失敗，最終增加了治療難度及患者經濟負擔［1］。目前，抗結核藥物引起的肝腎毒性已得到臨床重視并有積極措施防治，但對其所致白細胞減少癥（白細胞＜4.0 ×109／L）尚缺乏足夠關注。在目前的結核病治療過程中，導致白細胞下降的藥物主要為利福類、氟喹諾酮類，其他藥物包括異煙肼、乙胺丁醇、氨基糖苷、丙硫異煙胺、對氨基水楊酸鈉等［2］，其主要機制如下：①免疫性損害：一方面作為半抗原附著于血液中的白細胞表面形成復合物，誘導產生抗復合體抗體，其后該抗體被巨噬細胞吞噬；另一方面與血漿高分子蛋白結合，促進抗體產生并與之形成復合物，該復合物可吸附于白細胞上，導致白細胞裂解、損傷。②非免疫性損害：直接抑制骨髓造血系統，影響造血物質的吸收和利用。一項對1 904例肺結核患者治療過程中白細胞減少癥發生情況的多中心調查顯示，初治及復治病例白細胞減少癥的現患率分別為10.4%、9.1%；隨訪8周后，累計白細胞減少癥的患病率為19.8%［3］。因此，在結核病治療過程中，白細胞減少癥的防治應得到足夠關注。

祖國醫學認為，地榆具有涼血止血、清熱解毒、消腫斂瘡的作用。現代藥理學研究證明，以地榆根莖為原料制備的地榆升白片可有效治療和預防化療導致的粒細胞下降，且可促進患者免疫功能恢復；基礎研究證實，地榆的主要成分地榆皂苷是促進骨髓細胞增殖的主要活性物質，可增加骨髓有核細胞和外周血白細胞的數量［4］。人民衛生出版社出版的《抗結核藥品不良反應診療手冊》中明確指出，地榆升白片可用于抗結核治療引起的白細胞減少癥。另有研究顯示，地榆升白片輔助治療耐多藥肺結核可促進患者肺部空洞吸收及顯著提高機體細胞免疫功能［5］。

結核病治療是一個持續的過程，故防治藥物不良反應非常重要，尤應加強對骨髓造血系統損害的重視。本研究組專家對結核病的治療達成以下共識：①療程前2個月，1～2周檢查血常規1次，此后每月檢查1次。②出現白細胞減少癥者及時應用地榆升白片等升白藥物。③重度白細胞減少者（白細胞＜2.0×109／L）加用粒細胞集落刺激因子，必要時調整治療方案。④可能發生白細胞減少癥的高危人群預防性應用地榆升白片等升白藥物（如合并糖尿病、艾滋病、慢性肝病等免疫功能低下患者，年老體弱者，既往有白細胞減少病史等患者）。⑤地榆升白片口服方法：預防用藥和治療用藥分別為200～300 mg／次、400 mg／次，均3次／d。

綜上所述，白細胞減少是結核病治療中常見不良反應，應引起足夠重視，尤其是在結核治療過程中采取預防白細胞減少的措施顯得尤為重要。地榆升白片在防治白細胞減少方面具有療效確切、安全性高的特點，可進一步觀察地榆升白片在結核治療中能否使患者得到長期生存獲益。

［1］許錦容.236例肺結核患者藥物不良反應的觀察及護理［J］.醫藥前沿，2011（23）：287-288.

［2］肖東樓，馬玙，朱莉貞.抗結核藥品不良反應診療手冊［M］.北京：人民衛生出版社，2009：68.

［3］Lin FS，Wu MY，Tu WJ.A cross-sectional and follow-up study of leukopenia in tuberculosis patients：prevalence，risk factors and impact of anti-tuberculosis treatment［J］.J Thorac Dis，2015，7（12）：2234-2242.

［4］高小平，吳建民，鄒文俊.地榆促造血作用的有效部位篩選［J］.中國天然藥物，2006，4（2）：137-140

［5］何建，向啟云，杜德兵.地榆升白片輔助治療MDR-TB近期療效觀察及對細胞免疫功能的影響［J］.山東醫藥，2011，51（3）：35-36.

10.3969／j.issn.1002-266X.2016.21.043

（2016-04-20）