左乙拉西坦治療兒童癲癇療效觀察

李立敏，王寧，胡海鵬，劉小紅（西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，西安710061）

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左乙拉西坦治療兒童癲癇療效觀察

李立敏，王寧，胡海鵬，劉小紅
（西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，西安710061）

摘要：目的 評價左乙拉西坦（LEV）治療兒童癲癇的療效與安全性。方法 選擇78例癲癇患兒，左乙拉西坦起始劑量5～10 mg／（kg·d），每2周加量10 mg／（kg·d），4周內(nèi)加至維持劑量，最大不超過60 mg／（kg·d）。治療6、12個月時評價藥物療效，記錄用藥過程中的不良反應(yīng)。結(jié)果 服藥時間10．5～41．7個月。治療6個月時癲癇完全控制率57．7%，總有效率83．3%。治療12個月時完全控制率56．9%，總有效率75．0%。治療6個月與治療12個月的完全控制率、總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0．05）。治療過程中出現(xiàn)脾氣暴躁13例、嗜睡2例、攻擊行為2例、記憶減退2例、頭暈1例、頭疼1例、嘔吐1例、食欲不振1例，3例持續(xù)存在脾氣暴躁、攻擊行為、記憶減退，1例因不良反應(yīng)不耐受換用其他抗癲癇藥物。結(jié)論 左乙拉西坦治療兒童癲癇療效相對穩(wěn)定，不良反應(yīng)少且輕微，安全性好。

關(guān)鍵詞：兒童癲癇；抗癲癇藥物；左乙拉西坦

癲癇以大腦神經(jīng)元過度集中放電導(dǎo)致突然、反復(fù)、暫時性腦神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙為特征。兒童大腦正處于生長發(fā)育期，其行為、學(xué)習(xí)、教育、社交、情感發(fā)育等易受癲癇發(fā)作和抗癲癇藥物（AEDs）影響。選擇一種療效確切、不良反應(yīng)少的AEDs對兒童癲癇患者尤為重要。左乙拉西坦（LEV）是一種新型AEDs，在兒童中的應(yīng)用沒有成人廣泛，很少被用做一線AEDs。本研究采用LEV治療癲癇患兒，觀察其療效及安全性。

1　資料與方法

1．1臨床資料 選擇2011年1月～2014年10月就診我醫(yī)院的癲癇患兒78例，男42例、女36例，年齡0．5～14．0（7．0±3．4）歲，發(fā)病年齡5．5個月～13．5歲、中位發(fā)病年齡6．24歲，病程0．1～91．8個月、中位病程6．0個月。部分性發(fā)作42例，全面性發(fā)作36例。有癲癇家族史6例，異常個人史42例，頭顱CT或MRI檢查異常21例，腦電圖異常77例。頭顱CT或MRI檢查未發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)占位性病變、血管畸形或其他進行性病變，入組前3個月內(nèi)至少有1次可被觀察到的臨床發(fā)作。

1．2治療方法 首次確診者給予LEV單藥治療；經(jīng)其他AEDs治療效果不佳者維持原藥物治療同時添加LEV。起始劑量5～10 mg／（kg·d），分2次口服，每2周加量10 mg／（kg·d），4周內(nèi)加至維持劑量，最大不超過60 mg／（kg·d）。

1．3觀察指標(biāo) 治療6、12個月時評價藥物療效。以服藥前3個月內(nèi)平均發(fā)作頻率為基線頻率，與治療6、12個月時的平均發(fā)作頻率比較。完全控制為近3個月內(nèi)臨床發(fā)作完全停止；有效為發(fā)作頻率減少≥50%；無效為發(fā)作頻率減少＜50%；加重為發(fā)作頻率增加。總有效率＝控制率＋有效率。每3個月復(fù)查1次肝腎功能、血常規(guī)，每6個月復(fù)查1次腦電圖。初次服LEV者滿1個月時門診復(fù)診，病情穩(wěn)定者每3個月門診隨診1次，記錄隨診期間癲癇發(fā)作次數(shù)和藥物不良反應(yīng)。

1．4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18．0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料用率表示，比較采用χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2．1不同用藥時間、用藥方式及癲癇類型的療效比較 患兒服藥時間為10．5～41．7個月。服藥6個月時78例患兒完全控制45例，有效20例，無效10例，加重3例，完全控制率57．7%，總有效率83．3%。服藥12個月時72例患兒完全控制41例，有效13例，無效12例，加重6例，完全控制率56．9%，總有效率75．0%。治療6個月與12個月的完全控制率和總有效率比較P均＞0．05。LEV單藥治療6個月時的完全控制率和總有效率分別為62．1%、87．9%，治療12個月時分別為60．6%、81．1%；LEV添加治療6個月時的完全控制率和總有效率分別為45．0%、70．0%，治療12個月時分別為42．1%、57．9%。添加治療者的完全控制率和總有效率均低于單藥治療者（P均＜0．05）。部分型發(fā)作患兒治療6個月時完全控制率和總有效率分別為54．8%、83．3%，治療12個月時分別為53．9%、71．8%；全面型發(fā)作患兒治療6個月時完全控制率為61．1%、總有效率為83．3%，治療12個月時分別為60．6%、78．8%。不同發(fā)作類型患兒完全控制率和總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0．05）。2．2 不良反應(yīng) 用藥過程中共18例患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中脾氣暴躁13例次，嗜睡、攻擊行為、記憶減退各2例次，頭暈、頭疼、嘔吐、食欲不振各1例次。14例繼續(xù)服藥不良反應(yīng)逐漸消失，3例持續(xù)存在脾氣暴躁、攻擊行為、記憶減退，1例因不良反應(yīng)不耐受換用其他AEDs。

3　討論

癲癇有多種治療方法，如AEDs、外科手術(shù)、生酮飲食、迷走神經(jīng)刺激術(shù)等。藥物治療是目前癲癇治療的主要手段，70%～80%的癲癇患者可從藥物治療中獲益。LEV是吡拉西坦類似物，屬第二代乙酰膽堿激動劑。2005年FDA批準(zhǔn)其用于4歲以上兒童部分性發(fā)作癲癇的添加治療。LEV抗癲癇作用機制與傳統(tǒng)AEDs不同，可能是通過與腦內(nèi)突觸囊泡蛋白2A結(jié)合［1］，阻止神經(jīng)元異常放電的傳導(dǎo)來發(fā)揮抗癲癇作用。

Callenbach等［2］采用LEV添加治療兒童難治性癲癇33例，隨診3．5個月后總有效率為69．7%。研究發(fā)現(xiàn)，首次采用LEV單藥治療的癲癇患者更容易達(dá)到完全控制的效果［3］。高志杰等［4］報道，采用LEV單藥治療癲癇患兒的完全控制率為70．9%，總有效率為80．6%。Lagae等［5］采用LEV單藥治療兒童癲癇的總有效率為81%，添加治療的總有效率為50%。本研究治療12個月時采用單藥治療者完全控制率為62．3%，總有效率為81．1%，明顯高于添加治療者（42．1%，57．9%），與以往文獻報道相近。其原因可能是采取添加治療的患兒癲癇相對難控制。有研究采用LEV治療兒童全面性癲癇，總有效率為86%［6］。本研究服藥滿12個月時全面性發(fā)作總有效率為78．8%，與文獻報道相近。表明LEV對兒童全面性發(fā)作也有顯著療效。

LEV治療成人難治性癲癇部分性發(fā)作初始治療無效者，繼續(xù)治療療效甚微；初始治療有效者，部分會在后續(xù)治療中變?yōu)闊o效［7］。本研究服藥滿6個月時和12個月時的完全控制率為57．7%、56．9%，總有效率分別為83．3%、75．0%，6個月略高于12個月，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明LEV治療兒童癲癇療效好且相對穩(wěn)定。

LEV代謝不依賴肝臟P450系統(tǒng)，無肝藥酶誘導(dǎo)作用，對肝腎功能無明顯影響，也不引起體質(zhì)量改變，所致各種不良反應(yīng)發(fā)生率與給藥劑量間無明顯相關(guān)性［8］。LEV治療兒童癲癇常見不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動、食欲減退、無力和頭痛，兒童行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高［9］。國外有研究采用高于常規(guī)劑量的LEV治療兒童癲癇1年半，不良反應(yīng)發(fā)生率為12%，主要表現(xiàn)為易怒和多動［10］。本研究不良反應(yīng)發(fā)生率為23%，包括脾氣暴躁、攻擊行為、嗜睡、記憶減退、食欲不振、頭疼、頭暈、嘔吐，一般較輕微，不影響治療，僅一小部分患兒不良反應(yīng)持續(xù)時間較長。

總之，LEV單藥和添加治療各型兒童癲癇療效穩(wěn)定、安全性好，是治療兒童癲癇的理想選擇之一。

參考文獻：

［1］Irene C，Massimo P，Teresa CM，et al．Modulation of AMPA receptors in cultured cortical neurons induced by the antiepileptic drug levetiracetam［J］．Epilepsia，2007，48（4）：654-662．

［2］Callenbach PM，Arts WF，ten Houten R，et al．Add-on levetiracetam in children and adolescents with refractory epilepsy：results of an open-label multi-centre study［J］．Eur J Pediatr Neuro，2008，12（4）：321-327．

［3］Stephen LJ，Kelly K，Parker P，et al．Levetricetam monotherapyoutcomes from an epilepsy clinic［J］．Seizure，2011，20（7）：554-557．

［4］高志杰，姜玉武．左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇的療效和安全性隨訪研究［J］．中國當(dāng)代兒科雜志，2008，10（6）：711-714．

［5］Lagae L，Buyse G，Ceulemans B．Clinical experience with levetiracetam in childhood epilepsy：an add-on and mono-therapy trial ［J］．Seizure，2005，14（1）：66-71．

［6］Elberry AA，F(xiàn)elemban RK，Hareeri RH，et al．Efficacy and safety of levetiracetam in pediatric epilepsy［J］．Saudi Pharm J，2012，20 （1）：81-84．

［7］Grosso S，Cordelli DM，F(xiàn)ranzoni E，et al．Efficacy and safety of levetiracetam in infants and young children with refrectory epilepsy ［J］．Seizure，2007，16（4）：345-350．

［8］Lee GH，Kim BM，Kang JK，et al．Loss of the initial efficacy of levetiracetam in patients with refractory epilepsy［J］．Seizure，2013，22（3）：185-188．

［9］De Smedt T，Raedt R，Vonck K，et al．Levetiracetam：partⅡ，the clinical profile of a novel anticonvulsant drug［J］．Cns Drug Rev，2007，13（1）：57-78．

［10］Obeid M，Pong AW．Efficacy and tolerability of high oral doses of levetiracetam in children with epilepsy［J］．Epilepsy Res，2010，91（1）：101-105．

收稿日期：（2015-09-14）

通信作者：劉小紅（E-mail：liuxiaoh＠m(xù)ail．xjtu．edu．cn）

中圖分類號：R742．1

文獻標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X（2016）02-0080-02

doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2016．02．035