注射用血栓通致不良反應13例分析

王 琳（貴州省畢節市中醫院藥劑科，貴州 畢節 551700）

診療警示

注射用血栓通致不良反應13例分析

王 琳
（貴州省畢節市中醫院藥劑科，貴州 畢節 551700）

目的 ：了解注射用血栓通不良反應情況，為臨床安全用藥提供參考。方法： 檢索2013年1月至2014年8月貴州省畢節市中醫院上報的藥品不良反應數據，對檢索到的13例注射用血栓通不良反應報告進行回顧性分析。結果：注射用血栓通的不良反應以皮膚及其附件損害和呼吸系統為主。結論 注射用血栓通可引起多系統不良反應，其發生機制復雜，臨床應用中應增強預防意識。

血栓通；注射用；不良反應

中成藥注射劑血栓通臨床應用比較廣泛，在我院各科注射用血栓通的使用頻率也比較高，用量居于全院中成藥品種前15位，因該藥用量大，特對我院2013年1月至2014年8月上報的該藥藥物不良反應報告進行分析，為臨床安全、合理用藥提供參考。

1　臨床資料

共13例，均為我院2013年1月至2014年8月由各臨床科室上報的藥物不良反應報告中注射用血栓通致不良反應。嚴重1例，一般12例；女8例，男5例；年齡小于18歲1例，18～44歲3例，44～60歲4例，大于60歲5例；骨折2例，頸腰椎病3例，心腦血管病變6例，慢性胰腺炎1例，面神經炎1例。

2　用藥情況

給藥用量。13例均為靜脈滴注給藥，其中給予500mg劑量的6例，給予300mg劑量的4例，給予400mg劑量的1例，給予250mg劑量的1例，給予150mg劑量的1例。

溶液配制情況。使用0.9%氯化鈉注射液100mL稀釋的6例，0.9%氯化鈉注射液150mL稀釋的1例，5%葡萄糖注射液250mL稀釋的2例，5%葡萄糖注射液100mL稀釋的2例，5%葡萄糖氯化鈉注射液250mL稀釋的1例，5%葡萄糖氯化鈉注射液100mL稀釋的1例。

不良反應發生時間。用藥后3～30min8例，用藥后40～50min2例，輸注完畢后2～5h3例；

不良反應累及器官。皮疹5例，水泡1例，胸悶、心悸4例，頭痛、惡心2例，高熱、寒戰1例。

疾病轉歸。好轉6例，痊愈7例。

3　討 論

3.1不良反應發生原因及分析

年齡因素大于60歲發生不良反應例數較多共5例，占46%。老年人血漿中清蛋白濃度降低，使高蛋白結合率的藥物蛋白結合減少，游離藥物濃度增加，而可能產生不良反應。另外，老年人的肝血流量和肝藥酶活性降低，腎血流、腎小球濾過和腎小管功能減弱，都會使藥物代謝速度及排泄速度減慢，因而在正常用藥情況下也容易發生不良反應。另與此年齡段的用藥人群數量較大也有關。

藥物因素。血栓通主要有效成分為三七皂苷，皂苷本身具有刺激性［1］。三七總皂苷具有鈣通道阻滯作用，當劑量較大，滴速較快時，可反射性引起心律加快，心肌耗氧量增加，進而導致呼吸困難等不良反應。另外，其所含鞣質可引起心律失常并誘發及加重心力衰竭。再者，由于成分復雜，加之提取工藝有待提高和完善，注射用血栓通中可能會存留某些大分子物質，這些物質進入人體后，可成為抗原或半抗原，刺激機體產生相應抗體，從而引起變態反應［2］。血栓通引起全身性蕁麻疹的機制尚不清楚，因中草藥成分復雜，可能是其中某些未知成分激活了皮膚組織的H1受體，引起組胺釋放，皮膚反應性增高所致［3］。

用藥因素。注射用血栓通說明書要求靜脈滴注。每次250～500mg，用5%或10%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液250～500mL稀釋，每日1次。大部分病例用藥劑量在說明書規定范圍內（每次250～500mg），但溶媒用量未按照說明書使用的（僅用100mL溶媒稀釋）有9例，占比69%。按照說明書要求250mg注射用血栓通最少稀釋溶媒液體量為250mL，而在13例不良反應報告中，有9例溶媒稀釋量為100mL，其中注射用血栓通用量250mg1例，300mg4例，400mg1例，500mg3例，稀釋液體量少于說明書規定用量，則配制后液體的濃度比說明書要求的濃度高，在單位時間內超過一定濃度的藥物通過靜脈滴注進入人體后，使體內的血藥濃度升高，同時也使藥物不良反應發生幾率增高。另外，靜脈輸注的滴速也是值得注意的因素之一，因為即使醫生處方中藥物用量不大，但如護士實施輸液時將滴速調得過快，則單位時間內藥物進入患者體內量過多，亦會增加不良反應發生的可能性。血栓通合適的滴注濃度會避免或減少產生局部刺激［1］。故應增大稀釋液體量，降低注射用血栓通的滴注濃度，控制滴注速度，以降低刺激源。

3.2減少不良反應發生的措施

國家中醫藥管理局《中成藥臨床應用指導原則》和《衛生部關于進一步加強中藥注射劑生產和臨床使用管理的通知》（衛醫政發〔2008〕71號）中對中藥注射劑的使用都進行了一系列的規定，根據上述文件，在使用中成藥注射劑時，嚴格按照說明書用藥，嚴格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦劑量、調配要求、給藥速度、療程使用藥品。不超劑量、過快滴注和長期連續用藥。用藥前應仔細詢問過敏史，對過敏體質者應慎用。加強用藥監護。用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是開始30min發現異常，立即停藥，采用積極救治措施。具體為本院醫務人員在臨床中使用注射用血栓通時要注意幾點。①合理安全用藥。調整好注射用血栓通配制后的液體濃度，掌控劑量滴速。建議醫護人員使用注射用血栓通時從小劑量、低濃度、慢滴速開始用藥，待機體適應后，再逐步增加劑量、滴速。推薦成人使用劑量250～500mg加入10%葡萄糖注射液250～500mL內靜脈滴注，滴速控制在30～40滴/min；小兒使用劑量應根據體質量比例換算，滴速控制在15～20滴/min。②加強用藥過程監護。13例報告中顯示，注射用血栓通引起不良反應多發生在首次給藥后3～30min內，共8例（61%）。此外，注射用血栓通的不良反應亦可能發生在給藥結束數小時，13例中有3例發生在給藥結束后2～5小時，還有報道有從用藥即刻到連續應用多日都可能發生不良反應［4］，因此應全程監護，特別應密切觀察給藥過程中前30min的臨床反應。對于所發生的不良反應，輕則停藥，重則采取綜合性治療措施，緊急對癥處理搶救生命，最大限度地防止毒性作用加重，并且要持續觀察或跟蹤隨訪。③重視患者體質情況。為減少注射用血栓通的不良反應尤其是嚴重變態反應，醫護人員應在用藥前仔細詢問患者是否為過敏體質及藥物致變態反應史，必要時可通過皮膚試驗對過敏體質患者進行篩選，對有明確變態反應史或肝腎功能不全患者，應慎用注射用血栓通。④嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥。中藥注射劑應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。在使用注射用血栓通時謹慎聯合用藥，如確需聯合使用其他藥品時，應謹慎考慮與注射用血栓通的間隔時間以及藥物相互作用等問題。

［1］ 楊崇春，高天.血栓通注射液滴注產生局部不良反應分析［J］.時珍國醫國藥，2002，13（5）： 319.

［2］ 張冰，徐剛.中藥不良反應概論［M］.北京 北京大學醫學出版社，2005： 47，62.

［3］ 張金華，血栓通凍干粉致全身蕁麻疹1例［J］.中國臨床醫藥研究雜志，2006，156 65.

［4］ 陳穎，林昊.注射用血栓通致不良反應102例分析［J］.醫藥導報，2011，30（5）： 677.

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1004-2814（2016）01-0086-02

2015-08-20