李 蘭,冷建春(指導)(.成都中醫藥大學009級七年制本碩連讀生,四川 成都 60075;.四川省中醫院急診科,四川 成都 6007)
中藥治療慢性心力衰竭機理研究進展
李 蘭1,冷建春(指導)2
(1.成都中醫藥大學2009級七年制本碩連讀生,四川 成都 610075;2.四川省中醫院急診科,四川 成都 610072)
近年來,中藥治療慢性心力衰竭(CHF)取得一定進展,現綜述如下。
神經-體液調節機制激活是心功能減退時調節心內與心外代償與適應的基本機制,但其長期慢性激活會加重心肌損傷并使心功能惡化,后者又進一步激活前者形成惡性循環,故調節神經-體液系統平衡是治療心衰的重點。
抑制交感-腎上腺髓質系統興奮性。心功能不全時,心輸出量減少激活交感-腎上腺髓質系統,血漿兒茶酚胺濃度升高,心臟收縮力增強,外周血管選擇性收縮,但其過度激活的消極影響成為使心衰惡化的重要因素。抑制該系統的興奮性對于延緩心衰的進展十分重要。研究發現清熱藥野菊花能抑制實驗動物的交感神經系統的過度興奮[1-2]。吳華芹等[3]認為陰虛貫穿心衰發生發展的全過程,養心陰是治本的重要環節。研究證明生脈散治療氣陰兩虛型心力衰竭有效[4-5]。
抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RASS)的興奮性。心輸出量減少可激活RAAS。血管緊張素增加可引起血管收縮,還可促進心肌和非心肌細胞肥大和增殖[6]。孫紅霞等[7]通過動物實驗證明北五味子木脂素中的活性成分之一五味子乙素可以抑制血管緊張素Ⅱ誘導的心肌成纖維細胞的增殖。
調整其他體液活性物質的變化。心肌受損可引起心肌組織中多種體液活性物質的變化,其中心房鈉尿肽(ANP)對于心衰早期診斷和預后具有高度敏感性和特異性[6]。李顯慶[8]通過動物實驗證實苦參堿能降低心衰大鼠ANP的含量。
心室在長期容量和壓力負荷增加時,通過改變心室的代謝、功能和結構而發生的慢性代償適應性反應叫做心室重構。隨著心室重構的不斷進展,心功能由代償進展為失代償。梅艷飛等[9]論述了丹參的主要有效成分丹參酮Ⅱ A在對抗心肌肥厚中的應用。綜合大量醫家觀點,認為血瘀存在于心衰病情發展的始終[10-11]。研究表明,由丹參組成的多個復方制劑可通過多成分、多途徑、多靶點的綜合作用對抗心室重構[12-13]。
改善心臟泵血功能包括調整心臟負荷和改善心肌舒縮功能。臨床研究證實,參附注射液對CHF患者的治療具有顯著療效[14-16]。王楚盈等[17]通過動物實驗也證實了附子、人參配伍通過改善心肌收縮和舒張功能進而改善模型大鼠的血流動力學指標。參附注射液主要成分為紅參及黑附片的提取物人參總皂苷、水溶性烏頭類生物堿。人參大補元氣,附子補火助陽,二者配伍,共奏回陽救逆之效[18]。藥理研究表明,人參總皂苷能增強心肌收縮力,增加心排血量,具有增強心功能的作用。烏頭堿具有明顯提高心肌收縮力,擴張血管,減輕心臟前后負荷等作用[19]。潘光明等[20]收集13位名中醫治療心衰的臨床經驗,名老中醫大都認同心衰屬本虛標實,本虛以氣虛、陽虛為主。益氣溫陽法是其重要的治法。
缺血缺氧、心肌肥大等引起的能量生成、轉化及利用障礙,均可導致心肌能量代謝障礙,也是心衰的發生、發展和惡化的重要因素。黃芪等補氣藥改善心衰、調節脂質和糖代謝有較好的效果[21]。同時,補氣藥富含的多糖可能成為心肌細胞能量代謝的底物。且其中所含成分還能通過影響心肌細胞能量代謝中酶的變化和保護心肌細胞線粒體結構而改善心肌能量代謝障礙[22-23]。
臨床及動物實驗均證實中藥可以通過調整神經-體液系統失衡,改善心室重構,改善心臟泵血及心肌能量代謝障礙及清除自由基,抑制免疫炎癥系統異常激活等途徑發揮作用[24]。但是,目前對中藥治療CHF的藥物作用機理研究方向較為局限,且相關臨床及動物實驗研究基本為小樣本。因此,應加大樣本量,延長觀察時間,進行具有前瞻性、規范性、客觀性及多中心的臨床研究,使中藥治療CHF更加規范。
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R256.294.161
A
1004-2814(2016)01-0093-02
2015-08-13