基于現代藥理研究的余甘子藏醫藥理論分析＊

梁文儀，陳文靜，吳玲芳，李 師，崔雅萍，亓 旗，張蘭珍

（北京中醫藥大學中藥學院 北京 100102）

基于現代藥理研究的余甘子藏醫藥理論分析＊

梁文儀，陳文靜，吳玲芳，李 師，崔雅萍，亓 旗，張蘭珍＊＊

（北京中醫藥大學中藥學院 北京 100102）

目的：基于現代藥理研究對余甘子傳統藏醫藥理論進行分析，為余甘子研究及開發提供依據。方法：查閱藏醫藥典籍、文獻，并結合臨床實踐，總結余甘子在傳統藏醫藥中的應用，探討余甘子的藏醫藥理論基礎與現代藥理研究的相關性。 結果：余甘子在傳統藏醫藥臨床實踐中主要用于治療血病、培根病、赤巴病、高血壓、消化不良、腹脹、咳嗽、骨節不利等消化系統、血液循環系統、呼吸道和關節骨骼疾病，各國學者通過現代科學技術和方法研究證實了余甘子對以上疾病具有較好的治療作用。結論：現代藥理研究從多方面、多層次闡釋了余甘子在傳統藏醫藥理論指導下臨床應用的科學性。

余甘子 傳統應用 藏醫藥 藥理活性

余甘子為大戟科葉下珠屬植物余甘子Phyllanthus emblica L.的干燥成熟果實[1]，又名庵摩勒（西藏）、滇橄欖（云南）、橄欖子（四川）、油柑子（廣東）、魚木果（廣西）、余甘、久如拉、望果等[2]，廣泛分布于熱帶、亞熱帶的亞洲國家，如中國、印度、泰國、伊朗、阿富汗、斯里蘭卡、馬來西亞、菲律賓、巴基斯坦等，其中以中國和印度分布面積最大，產量最多[3]。余甘子作為藥食兩用的藥物，在中國已有2 000多年的應用歷史，在唐代曾作為一種飲品而廣受歡迎[4]，《本草綱目》記載“其味初食苦澀，良久更甘”。

余甘子在近20個國家或民族的傳統醫藥中被廣泛使用，這與其多方面功效密切相關?，F代研究表明，余甘子主要含有酚酸類、鞣質類、黃酮類、萜類、維生素類等成分，具有降血糖、抗腫瘤、抗病毒、抗菌、抗炎、調節腸胃運動及保護神經組織等藥理活性[5-10]。本文結合余甘子的現代藥理學資料，對藏醫藥中余甘子的醫藥理論、臨床應用科學性進行了探討。

1 余甘子傳統藏醫藥應用

余甘子在中國的資源分布十分廣泛，云南、四川、貴州、廣西、廣東、福建、海南等地均有種植[11]。余甘子作為藏族習用藥材，在歷代藏本草中均有記載，《四部醫典》稱“余甘子清血熱，治血熱旺盛及其引起的眼病、肝病”，《晶珠本草》言“余甘子味甘、性涼，治培根病、赤巴病、血病”[12]。在傳統藏醫藥臨床實踐中主要被用于治療血病、培根病、赤巴病、高血壓、消化不良、腹脹、咳嗽、喉痛、口干、熱性水腫、尿頻等，常與訶子、毛訶子配伍使用出現在藏醫方劑中，稱為“大三果”，使用頻率非常高。藏醫的培根病以消化系統疾病和水液失調為主，表現為不思飲食、消化不良、脘腹脹滿、惡心嘔吐、泄瀉、關節疼痛、骨節松弛等[13]；赤巴病屬于“火”失調導致的疾病，癥狀有頭痛身熱、口感酸苦、舌苔黃膩、痰色赤黃、口渴欲飲，嘔吐下瀉、二便發黃、黃疸等；血病則表現為血熱血瘀導致的出血、高血脂、高血壓等[14，15]。根據藏醫藥典籍、文獻及臨床實踐可知，藏醫藥中余甘子主要治療消化系統、血液循環系統、呼吸道和關節骨骼等4大類疾病。

2 現代藥理研究對余甘子藏醫藥理論的詮釋

2.1 治療消化系統疾病

消化系統疾病包括食管、胃、腸、肝、膽、胰等器質性或功能性疾病，病變可局限于本系統，也可能累及其他系統；常見惡心嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、黃疸等癥。

研究證實，余甘子可以調節胃腸運動，既有抗腹瀉作用，又有抗便秘作用。余甘子的止瀉作用主要是由于毒蕈堿受體和Ca2+通道雙重阻斷?？贡忝鼗钚钥赡芡ㄟ^激活毒蕈堿受體有關。余甘子的雙重調節作用可能是由于不同劑量導致的，低劑量（體內實驗劑量100-300 mg·kg-1，體外實驗劑量0.003-0.1 mg·mL-1）興奮毒蕈堿受體，高劑量（體內實驗劑量500-700 mg·kg-1，體外實驗劑量0.3-1 mg·mL-1）抑制毒蕈堿受體[16，17]。

實驗研究表明，余甘子對沙門氏菌、嗜熱脂肪芽孢桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、傷寒沙門菌、奇異變形桿菌、甲型副傷寒沙門菌、乙型副傷寒沙門菌以及粘質沙雷氏菌均表現出一定的抑制作用。CO2超臨界流體萃取得到的余甘子精油對沙門氏菌的抑制活性比山梨酸鉀效果好[18]。余甘子70 %乙醇提取物對嗜熱脂肪芽孢桿菌、變形桿菌和大腸桿菌顯示非常強的抑菌活性，MIC值依次為4.0 %、4.0 %和2.0 %[19]。Saeed等[20]研究發現，余甘子水煎液對大腸桿菌、傷寒沙門菌、奇異變形桿菌、甲型副傷寒沙門菌、乙型副傷寒沙門菌以及粘質沙雷氏菌也表現出強抑制活性。對分離得到的余甘子單體化合物1,2,4,6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose和phyllaemblicin G6 進行抗病毒研究，發現具有抗乙型肝炎病毒HBV的活性[21，22]。

以上實驗研究運用現代科學技術與方法，證實了余甘子在傳統藏醫藥理論指導下治療消化系統疾病的科學性。

2.2 治療呼吸道疾病

呼吸系統疾病是常見多發病，主要病變在氣管、支氣管、肺部及胸腔，輕者多發熱、咳嗽、流涕、胸痛、呼吸受影響，重者呼吸困難、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死。

羅蘭等[23]研究表明，余甘子乙酸乙酯部位抑菌活性最強，其對金黃色葡萄球菌的MIC為2.5 μg·mL-1，對肺炎鏈球菌的MIC為0.625 μg·mL-1。邢海晶等[24]對復方余甘子含片做了抗菌活性研究，結果表明：余甘子含片可以防治慢性咽炎，促進優勢菌甲型鏈球菌的生長。體外研究表明，余甘子含片對乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌均可產生抑制作用，對優勢菌甲型鏈球菌則沒有抑制作用。Saeed等[20]研究發現，余甘子水煎液對肺炎桿菌、克雷伯氏菌表現出強抑制活性。瞿暢[25]研究余甘子水提物、甲醇提取物、乙酸乙酯提取物對單純皰疹病毒HSV-1和HSV-2都有抑制作用。其他課題組進一步研究得到1,2,4,6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose 抑制單純皰疹病毒HSV-1 和 HSV-2的機制是既能細胞外滅活病毒顆粒又可抑制宿主細胞的病毒合成[21，22]。而分離得到的另一物質phyllaemblicin B可改善薩科齊病毒CVB3介導的Hela細胞病變，IC50為7.75 ± 0.15 μg·mL-1[26]。

從現代藥理研究可以看出，余甘子在治療由細菌或病毒引起的呼吸道疾病方面具有較好的作用。

2.3 治療關節骨骼疾病

余甘子可用于治療“赤巴”失調引起的關節疼痛、屈伸不利、骨節松弛等疾病。相關學者[26]考察了余甘子甲醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇以及水5個部位提取物的抗炎鎮痛的作用，發現除了余甘子水相提取物，其余4個提取部位均具有抗炎鎮痛作用，其中甲醇與正丁醇部位的抗炎作用最強。Rao等[27]對炎癥模型大鼠灌胃余甘子提取物后，血清中促炎因子TNF-α和IL-6水平顯著下降。Middha等[28]研究表明，余甘子醇提取物在治療炎癥模型鼠4 h后有效減輕炎癥癥狀，有效率高達72.72 %，與空白對照組相比，IL-1β和TNF-α分別下降了57.25 %和35.41 %。另有研究表明，余甘子葉甲醇、四氫呋喃、1,4-二氧六環提取物可以抑制白三烯致人類中性粒細胞的遷移和N-甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸致細胞脫粒，且其消炎作用可能是通過抑制中性粒細胞和血小板的活動實現的[29]。余甘子提取物與白花丹合用作用于由腳叉菜膠致炎的模型鼠時，其抗炎作用與阿司匹林接近[30]。Golechha等[31]發現余甘子水醇提取物對慢性炎癥大鼠也有很好的治療作用，可顯著減輕足腫脹程度，且可減少肉腫芽的形成。

2.4 治療血液循環系統疾病

血液循環系統由血液、血管和心臟組成。其中，血液由血漿、紅細胞、白細胞及血小板4種成分組成，血細胞、血小板占血液的45%，而血漿占血液的55%。血漿是水、糖、脂肪、蛋白質、鉀鹽及鈣鹽的混合物，還包含許多止血必需的凝血因子。其中任何一部分出現問題都會引發血液系統疾病。

許多學者研究發現，余甘子具有較好的降血糖作用。胡煒[32]認為余甘子的降血糖作用是因其可以提高胰島素介導的蛋白激酶B、磷脂酰肌醇-3-激酶以及葡萄糖轉運蛋白4 mRNA的水平。Tiwari V等[33]研究表明，余甘子提取物可以顯著減少神經性糖尿病大鼠在熱水刺激測試中的甩尾次數和機械刺激縮足反應閾值，隨著氧化性刺激的增強，血清中亞硝酸鹽、腫瘤壞死因子TNF-α、白介素IL-1β和轉化生長因子TGF-β1都顯著下降。Nain研究團隊利用鏈脲佐菌素誘導的二型糖尿病大鼠研究余甘子水醇提取物的降血糖活性，其結果表明：連續口服余甘子提取物45天可明顯降低空腹血糖以及所有相關生化參數，并在一定程度上提高胰島素的含量[34]。Puppala等[35]研究1-O-galloyl-β-D-glucose體外降血糖活性，發現其能夠選擇性抑制阿爾多酮還原酶家族1成員B1的活性。而且，Sakthivel等[36]研究表明，當余甘子與二甲雙胍合用時，降血糖作用較單用二甲雙胍更強。

另有研究人員發現，余甘子還可以防治動脈粥樣硬化。王綠婭等[37]研究表明，余甘子果汁粉有調節血脂和減少組織脂質沉積、抗氧化、抗動脈粥樣硬化、抑制內皮素等作用。劉麗梅[38]研究發現，余甘子可減少動脈粥樣硬化斑塊面積，減少動脈粥樣硬化斑塊內彈力纖維含量，降低動脈粥樣硬化斑塊級別，減少動脈粥樣硬化斑塊內泡漠細胞層教。咼愛秀等[39]認為，余甘子中的兩個鞣質成分Phy-16和Phy-13能夠有效對抗ox-LDL誘導的動脈粥樣硬化，能減少ox-LDL誘發的單核細胞和內皮細胞黏附，減少內皮細胞MDA的生成，并能對抗ox-LDL誘導的動脈血管平滑肌細胞增殖。

現代研究采用科學的技術、方法發現余甘子在治療血液循環系統疾病方面有良好的療效，這與傳統藏醫藥臨床利用余甘子治療血瘀血熱所致血病理論相一致。

3 小結

余甘子在亞洲各國擁有悠久的使用歷史，在中國更是一種藥食兩用的藥材，作為食物和藥物，均未見毒副作用報道與記載，可見其安全性極高。近年來，各國學者對余甘子的藥理作用進行了大量研究，其研究結果在一定程度上為藏醫藥中余甘子的臨床應用提供了科學依據。因此，通過合理地開發和先進的科技，以余甘子為原料制成各類保健品與藥品將具有十分廣闊的前景，可更好地服務臨床及養生保健。目前，有關余甘子的吸收、分布、代謝與排泄過程研究較少。因此，探討其主要成分在體內的吸收特點及機制，并為余甘子藥動學研究提供科學依據，顯得尤為必要。

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Abstract:Phyllanthus emblica L. has a long history and is abundant in the world. It was used for treating various diseases in nearly twenty countries or nations in regard to traditional medicine system. By retrieving Tibetan medicine in classical books, recent literatures and clinical studies, the application of Phyllanthus emblica in traditional Tibetan medicine system was introduced, including its utilization in hypertension, indigestion, abdominal distension, cough and arthralgia and their related diseases. In the sight of modern pharmacological research, the theory Tibetan medicine of explained Phyllanthus emblica scientifically. Its related researches and development prospects were also deliberated for further researches and various applications, which demonstrated the value of the development of new drugs and health products.

Interpretation of Tibetan Medical Theory of Phyllanthus Emblica Based on Modern Pharmacological Researches

Liang Wenyi, Chen Wenjing, Wu Lingfang, Li Shi, Cui Yaping, Qi Qi, Zhang Lanzhen
(School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, China)

Phyllanthus emblica, traditional application, Tibetan medicine, pharmacological activity

（責任編輯：馬雅靜，責任譯審：朱黎婷）

10.11842/wst.2016.07.014

R96

A

2016-06-19

修回日期：2016-06-19

＊ 國家自然科學基金委面上項目（81274187）：基于藏藥余甘子酚酸類成分體內動態變化的抗癌藥效物質與質量控制研究，負責人：張蘭珍。

＊＊ 通訊作者：張蘭珍，本刊編委，研究員，博士生導師，主要研究方向：中藥民族藥藥效物質基礎及質量控制研究。