女性肺癌患者生存期影響因素分析

李旭，武曉楠，丁麗，李琳，李元明，別志欣，胡雪晴，艾斌

（北京醫院，北京100730）

女性肺癌患者生存期影響因素分析

李旭，武曉楠，丁麗，李琳，李元明，別志欣，胡雪晴，艾斌

（北京醫院，北京100730）

目的 探討女性肺癌患者生存期的影響因素。方法 選擇女性肺癌患者123例，收集其年齡、吸煙史、首發癥狀、病理類型、分期、手術、放療及治療過程中是否應用表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）等臨床資料，采用單因素和COX多因素回歸分析篩選影響患者生存期的因素。結果 123例女性患者中位年齡64歲，生存期1～271個月，中位生存期13個月。單因素及COX多因素回歸分析結果顯示，臨床分期、是否接受肺癌根治術以及治療過程中是否接受EGFR-TKI治療（HR分別為0.488、0.372、0.605，P均＜0.05）與女性肺癌患者生存期有關。結論 臨床分期、是否接受肺癌根治術及治療過程中是否使用EGFR-TKI是女性肺癌患者生存期的影響因素。

肺腫瘤；肺癌根治術表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑；生存期

近年來，流行病學研究結果顯示，女性肺癌的新發病例數逐漸增加，而男性則相對保持穩定甚至有所下降［1］，因此女性肺癌患者越來越受到關注。同時流行病學及生物學研究也提示肺癌患者的性別差異，許多因素都可能會影響男性和女性肺癌患者的發病率及預后。近年來由于女性肺癌發病率的升高使得更多女性參與臨床研究，以進一步改善其生存。本文回顧性分析了123例女性肺癌患者的臨床資料，探討其生存期的影響因素。

1　資料與方法

1.1臨床資料 選擇2004年1月～2014年12月本院收治的女性肺癌患者123例，均經細胞學或病理檢查確診。患者年齡24～86歲、中位年齡64歲（＜60歲48例、≥60歲75例），有吸煙史16例，無癥狀經查體發現19例，腺癌93例、小細胞肺癌17例、其他13例，臨床分期Ⅰ期3例、Ⅱ期15例、Ⅲ期15例、Ⅳ期90例，接受肺癌根治術27例，接受放療38例，治療過程中用過化療和（或）表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療55例。

1.2研究方法 收集患者臨床資料，內容包括年齡、吸煙史、首發癥狀、病理類型、臨床分期、是否做過根治手術、是否做過放療（包括原發病灶放療、骨轉移病灶放療及全腦放療）、治療過程中是否使用過EGFR-TKI治療等，分析其對患者生存期的影響。觀察時間為患者首次確診肺癌至死亡，以月為單位。電話隨訪，隨訪終點為死亡或截止時間為2015年8月31日。

1.3統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件。中位生存期比較采用Log-rank檢驗；先進行單因素分析，對可能影響生存期的相關因素再進行COX多因素回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1單因素分析 123例患者無失訪，隨訪率100%。患者中位生存期13個月（1～271個月）。年齡＜60歲、≥60歲的患者中位生存期分別為10、15個月，P＞0.05；有無吸煙史的患者中位生存期分別為15、6個月，P＞0.05；是否接受放療的患者中位生存期分別為17、9個月，P＞0.05；通過查體發現并確診、有首發癥狀的患者中位生存期分別為23、12個月，P＜0.05；肺腺癌、小細胞肺癌中位生存期分別為15、7個月，P＜0.05；臨床分期為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者中位生存期分別為90、31、15、10個月，P＜0.05；是否接受過根治性手術的患者中位生存期分別為31、10個月，P＜0.05，治療過程中是否接受過EGFR-TKI治療的患者中位生存期分別為18、9個月，P＜0.05。

2.2COX多因素分析 將病理類型、臨床分期、是否行過根治性手術、是否做過放療及治療過程中是否接受過EGFR-TKI治療納入COX比例風險模型，采用逐步篩選法進行COX多因素回歸分析，結果顯示，臨床分期（HR＝0.488，P＜0.05）、行根治術（HR＝0.372，P＜0.05）及治療過程中使用EGFR-TKI（HR＝0.605，P＜0.05）是女性肺癌患者生存期的影響因素。

3　討論

研究［4～8］顯示女性肺癌患者被認為具有和男性不同的生物學疾病，在病因、診斷、病理、分子生物學、治療等方面均有其特點。據文獻［3］報道，50%以上的非小細胞肺癌發生在65歲以上，本研究中女性肺癌患者發病年齡也基本符合上述規律，年齡≥60歲的患者中位生存期短，但與＜60歲患者比較差異無統計學意義。可能因為近年來治療手段的多樣化及基因檢測和靶向治療藥物的廣泛應用，使得老年女性肺癌患者有更多機會接受靶向治療，因此年齡對于女性肺癌患者生存期的影響相對弱化了。

在單因素分析中，確診時無癥狀，通過查體發現肺癌的患者中位生存期長。因為通過查體發現肺癌的患者大部分分期早，接受根治性手術的機會大，中位生存期明顯長于有癥狀來診的患者。提示女性要提高定期健康查體的意識，早期發現肺癌，盡早治療。是否有吸煙史患者的中位生存期無統計學差異，本研究中有明確吸煙史的患者16例，文獻［4，5］報道與其他種族相比亞洲女性吸煙并不流行，但是仍有較高的肺癌發生率，這可能與被動吸煙及室內空氣污染等因素相關。吸煙并不是亞洲女性肺癌發病的主要原因，與本研究結果一致。

本研究中腺癌93例，中位總生存期15個月，明顯優于小細胞肺癌（7個月）。文獻報道女性肺腺癌中EGFR基因突變率可以接近70%［6］，而突變陽性的女性患者生存期明顯優于男性［7］。而在本研究中女性肺腺癌的患者中位生存期最長，明顯優于肺癌的其他病理類型。但經多因素分析病理分型并不是女性患者生存期的影響因素。

分期越早生存期越長，在女性肺癌患者中也得到的進一步的證實。作為初始治療，女性早期肺癌患者較男性接受肺癌手術的機會更多，而接受過根治術的女性肺癌患者將獲得更長的生存期［8］。本研究中接受肺癌根治術的女性患者中位生存期31個月，遠超過不做手術的患者，與既往研究［9，10］結果基本一致。123例患者中接受原發灶放療32例，其他部位（腦、骨）放療6例，雖然接受過放療的患者中位生存期優于未放療者，但比較差異無統計學意義。Meta分析提示，對于女性肺癌患者曾經接受過放療將會獲得更好的生存［11］。但是本研究結果未得出與上述研究一致的結果可能是由于本研究例數有限。

研究結果顯示，EGFR-TKI治療女性肺癌患者有效，可顯著改善其預后［12，13］。本研究也證實女性肺癌患者在治療過程中接受EGFR-TKI治療可明顯延長生存期。同樣在多因素分析中也進一步驗證了分期越早，且接受肺癌根治術及治療過程中使用EGFR-TKI的患者預后好，中位生存期長。

［1］Souza MC，Vasconcelosv AG，Cruz OG.Trends in lung cancer mortality in Brazil from the 1980s into early 21st century：age-period-cohort analysis［J］.Cad Saude Publica，2012，28（1）：21-30.

［2］Rivera MP.Lung cancer in women：differences in epidemiology，biology，histology，and treatment outcomes［J］.Semin Respir Crit Care Med，2013，34（6）：792-801.

［3］Gridelli C.Chemotherapy of advanced non small cell lung cancer in the elderly：an update［J］.Crit Rev Oncol Hematol，2000，35（4）：219-225..

［4］潘勁，龔巍巍，王浩，等.非吸煙女性肺癌危險因素病例對照研究［J］.浙江預防醫學，2014，26（8）：772-774，782.

［5］Kim C，Gao YT，Xiang YB，et al.Home kitchen ventilation，cooking fuels，and lung cancer risk in a prospective cohort of never smoking women in Shanghai，China［J］.Int J Cancer，2015，136（3）：632-638.

［6］Rosell R，Moran T，Queralt C，et al.Screening for epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer［J］.N Engl J Med，2009，361（10）：958-967.

［7］Rivera MP.Lung cancer in women：differences in epidemiology，biology，histology，and treatment outcomes［J］.Semin Respir Crit Care Med，2013，34（6）：792-801.

［8］Cerfolio RJ，Bryant AS，Scott E，et al.Women with pathologic stageⅠ，Ⅱ，andⅢnon-small cell lung cancer have better survival than men［J］.Chest，2006，130（6）：1796-1802.

［9］de Perrot M，Licker M，Bouchardy C，et al.Sex differences in presentation，management，and prognosis of patients with nonsmall cell lung carcinoma［J］.J Thorac Cardiovasc Surg，2000，119（1）：21-26.

［10］Alexiou C，Onyeaka CV，Beggs D，et al.Do women live longer following lung resection for carcinoma［J］.Eur J Cardiothorac Surg，2002，21（2）：319-325.

［11］Movsas B，Bac K，Langer CJ，et al.The influence of gender，race，and／or marital status on survival in lung cancer patients：meta analysis of radiation therapy oncology group（RTOG）trials［J］.J Thorac Oncol，2010，5（5）：631-639.

［12］Fukuoka M，Yano S，Giaccone G，et al.Multi-institutional randomized phaseⅡtrial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer（The IDEAL 1 Trial）［J］.J Clin Oncol，2003，21（12）：2237-2246.

［13］Shepherd FA，Rodrigues Pereira J，Ciuleanu T，et al.National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group.Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer［J］.N Engl J Med，2005，353（2）：123-132.

10.3969／j.issn.1002-266X.2016.21.026

R734.2

B

1002-266X（2016）21-0065-02

艾斌（E-mail：docaibin＠163.com）

（2016-03-21）