超聲造影在良惡性卵巢腫瘤鑒別診斷中的價值

李載紅　　景香香　　游　佳　　周俏苗　　王圣坦　　劉富金　　韓麗珍.海南省人民醫院超聲科，海南海口　570；.海南省人民醫院婦產科，海南海口　570；.海南省人民醫院病理科，海南海口　570；.海南省人民醫院病案統計室，海南海口　570

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超聲造影在良惡性卵巢腫瘤鑒別診斷中的價值

李載紅1景香香1游佳1周俏苗2王圣坦2劉富金3韓麗珍4
1.海南省人民醫院超聲科，海南海口570311；2.海南省人民醫院婦產科，海南海口570311；3.海南省人民醫院病理科，海南海口570311；4.海南省人民醫院病案統計室，海南海口570311

[摘要]目的觀察卵巢腫瘤在普通多普勒和超聲造影中的表現，分析評價超聲造影對卵巢腫瘤良惡性的診斷價值。方法選取2013年1月～2015年1月在海南省人民醫院行常規超聲檢查診斷為卵巢腫瘤患者64例為研究對象，所有患者于術前行超聲造影，結合術后病理結果，采用ROC曲線下面積比較分析兩種檢測方法的靈敏度。結果病理檢查結果顯示64例卵巢腫瘤中良性37例，惡性27例。卵巢良、惡性腫瘤的造影強化特點存在明顯差異。37例卵巢良性腫瘤中，35例造影劑緩慢強化，27例卵巢惡性腫瘤均表現為造影劑快速強化。與卵巢良性腫瘤相比，卵巢惡性腫瘤內造影強化的始增時間早，達峰時間早，灌注強度高，造影強化的時間-強度曲線上升支、下降支陡直。普通多普勒超聲對惡性卵巢腫瘤檢出的靈敏度為44.44%，通過超聲造影檢出惡性卵巢腫瘤的靈敏度為74.07%。普通多普勒ROC下面積為0.598，超聲造影ROC下面積為0.723。結論超聲造影有助于更準確地評價腫瘤內的血流信息，對卵巢良、惡性腫瘤的鑒別診斷及卵巢腫瘤的早期診斷有重要的參考價值。

[關鍵詞]超聲造影；卵巢腫瘤；良惡性；鑒別診斷

卵巢惡性腫瘤是女性生殖器三大惡性腫瘤之一，由于缺乏早期診斷手段，病死率居婦科惡性腫瘤的首位[1]，卵巢癌FIGO分期中Ⅰ期至ⅡA期5年生存率＞80%，ⅡB期至Ⅳ期卵巢癌的5年生存率＜40%[2]，故早期發現、早期診斷卵巢癌是提高患者生存率的關鍵。常規超聲檢查可以良好地了解腫瘤的一些形態結構，包括腫瘤的大小、位置、形態輪廓、內部結構以及與周邊組織的關系，但是對某些內部組織結構復雜的腫塊的定性就有一定的困難，且只能檢測直徑100μm以上的腫瘤血管，對部分位置較深、血供少、血流流速低的腫瘤不易測到其內的血流信號，且有一定的角度依賴，無法準確反映包塊內的血流供應情況[3]，無法滿足對腫瘤新生血管成像的要求。惡性腫瘤的生長、轉移主要依賴腫瘤血管生成，準確顯示腫瘤內微血管的供應及分布是鑒別腫塊良惡性的關鍵。超聲造影是目前最新的顯示微血管灌注的方法，配合相應的諧波成像技術在活體組織中可檢出直徑＜40mm血管內的流動微泡，可動態觀察卵巢腫瘤周邊及內部微血管形態、分布、血流灌注特點[4]，有助于更準確地評價腫瘤內的血流信息[5-6]。本研究對64例卵巢腫瘤患者進行超聲造影分析，根據病理檢驗結果分組，觀察良惡性腫瘤的超聲造影特征，并與常規超聲進行比較，了解超聲造影在卵巢腫瘤良惡性鑒別及相應診斷中的應用價值。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2015年1月在海南省人民醫院行常規超聲檢查診斷為卵巢腫瘤囊性、囊實性或實性腫塊的64例患者，于術前進行超聲造影參數圖像處理檢查，患者年齡21～69歲，平均（41.6±15.3）歲。術后病理檢查結果顯示良性腫瘤37例、惡性腫瘤27例。良性腫瘤37例包括漿液性囊腺瘤14例、黏液性囊腺瘤9例、巧克力囊腫5例、出血性黃體囊腫3例、囊性成熟性畸胎瘤3例、卵巢纖維瘤2例、硬化性間質瘤1例；惡性腫瘤27例包括黏液性囊腺癌13例、漿液性囊腺癌9例、未成熟畸胎瘤3例、透明細胞癌1例、惡化卵泡膜瘤1例。

1.2納入標準

研究對象入院擬診斷為卵巢腫瘤；對于普通超聲檢查結果是良性的，告知有一定的假陰性率，患者同意后再做超聲造影；病灶適合超聲檢查，排除有超聲造影檢查禁忌以及化療和放療病史；有明確的病理診斷結果為卵巢腫瘤；本研究的病例采集遵守倫理學規則，檢查前患者均簽署知情同意書。

1.3方法

采用GE公司的實時三維彩超Voluson E8超聲診斷儀，探頭頻率3.5MHz，機械指數0.2。于術前1周內行常規超聲檢查，了解其位置、大小、數目、形態等特征。后行經腹超聲造影檢查，造影劑采用聲諾維Sonovue，使用前用5 mL生理鹽水溶解，振蕩搖勻后每次抽取2.0～2.4mL。經肘靜脈快速彈丸式注射，然后用3mL生理鹽水快速沖管。注射造影劑的同時啟動超聲儀器內置計時器，實時連續地觀察造影劑灌注過程與增強模式，同時存儲動態圖像進行定量分析。

1.4超聲造影定量分析

檢查完畢后1～2 d內由一名有豐富超聲診斷經驗的醫師對圖像進行在機分析。使用ACQ分析軟件對卵巢癌組織進行定量分析，描記腫瘤組織超聲造影感興趣區（region of interesting，ROI），ROI大小要盡量一致，避開胃腔和腫塊周圍組織，通過時間-強度曲線（time-intensity curve，TIC）記錄卵巢癌組織的基礎強度（baseline intensity，BI）、峰值強度（peak intensity，PI）、造影劑到達時間（arrival time，AT）及達峰時間（time to peak，TTP）等參數，計算增強強度（enhanced intensity，EI，EI=PI-BI）和灌注時間（wash-in time，WIT，WIT=TTP-AT）。由于有些患者呼吸運動造成觀察目標的移動，ROI要進行手工逐幀校正，以擬合優度（GOF）大于0.75為入選標準。繪制接受者操作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC），計算曲線下面積。再由另外一名具有同等資歷的超聲醫師運用該判斷標準，按照上述原則，通過ACQ軟件再次對本組資料進行定量分析，記錄結果，評價該方法的可靠性。

1.5統計學方法

應用SPSS 17.0統計軟件進行統計，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗，率的比較進行X2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。計算靈敏度和特異度，并以靈敏度為縱坐標、1-特異度為橫坐標繪制ROC曲線。

2　結果

2.1超聲造影檢出率與常規多普勒超聲檢出率的比較

由表1可見，普通多普勒超聲在對卵巢腫瘤良惡性的判斷中，對良性診斷符合的有21例，對惡性診斷符合的只有12例，對惡性的檢出靈敏度為44.44% （12/27）；對良性的檢出特異度為56.76%（21/37）。由表2可見，超聲造影對良性診斷符合病理檢查結果的有28例，對惡性診斷符合的有20例，通過超聲造影檢出惡性卵巢腫瘤的靈敏度為74.07%（20/27），對良性的檢出特異度為75.68%（28/37）。多普勒超聲與超聲造影在鑒別惡性卵巢腫瘤的靈敏度上比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。兩種方法在鑒別非惡性卵巢腫瘤的特異度上差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。圖1為通過峰值強度來判斷卵巢腫瘤的類型，通過SPSS畫出的ROC曲線。經過計算，普通多普勒的ROC下面積為0.598，超聲造影的ROC下面積為0.723，從圖1可以發現超聲造影對卵巢腫瘤的良惡性鑒定更準確。

表1　多普勒超聲檢出卵巢腫瘤情況（例）

表2　超聲造影檢出卵巢腫瘤情況（例）

表3　普通多普勒超聲和超聲造影鑒別惡性卵巢腫瘤的比較（例）

表4　普通多普勒超聲和超聲造影鑒別非惡性卵巢腫瘤的比較（例）

圖1　普通多普勒超聲與超聲造影鑒別卵巢腫瘤良惡性的R OC曲線（峰值強度）

2.2卵巢良惡性腫瘤超聲造影圖像特征比較

由圖2的卵巢良惡性超聲造影圖像可以發現，良性主要以藍色低增強為主，而惡性主要以紅色增強為主。觀察卵巢良、惡性腫瘤的造影強化特點，發現兩者之間的超聲參數存在明顯差異。由表5可以看出，37例卵巢良性腫瘤中，35例造影劑出現緩慢強化，而27例卵巢惡性腫瘤卻表現為造影劑快速強化；與卵巢良性腫瘤相比，卵巢惡性腫瘤內造影強化的始增時間早，達峰時間也早，灌注強度高。兩者始增時間、達峰時間、峰值強度以及平均渡越時間經統計學比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

圖2　卵巢良惡性腫瘤超聲造影圖像特征比較

表5　6 4例卵巢腫瘤的超聲造影表現（±s）

表5　6 4例卵巢腫瘤的超聲造影表現（±s）

腫瘤類型　例數始增平均時間（s）達峰時間（s）峰值強度（dB）平均渡越時間（s）良性惡性t值P值37 27 42.32±6.14 30.31±5.62 7.813 0.000 59.55±11.79 25.62±10.91 6.693 0.000 66.23±17.07 92.28±18.67 3.264 0.011 147.83±50.12 69.33±24.52 3.865 0.005

3　討論

卵巢腫瘤是婦科常見的腫瘤，而卵巢癌的病死率一直居于婦科腫瘤之首，對于該腫瘤，早發現、早治療還是當前提高患者生存率的一個重要手段，故早期診斷出惡性卵巢腫瘤在臨床上有很重要的意義。多普勒超聲檢查具有操作簡便、快捷、無創傷、無輻射等優點而廣泛應用于臨床，已成為腹部臟器的常用檢查手段。據研究，有近四分之一的惡性實體腫瘤在普通多普勒超聲檢查中不顯示任何血供[7-8]。究其原因是腫瘤內部微小血管和低速血流在體積＜4 cm的惡性腫瘤及腫瘤中直徑＜0.1 mm的微血管在普通多普勒血流顯像很難顯示[9-10]，這就導致了普通多普勒對卵巢腫瘤早期診斷及良惡性鑒別存在一個很大的局限性。

超聲造影是近年來應用超聲和造影技術結合起來的發展成果，通過超聲造影劑在血流中的強散射作用，可以對二維超聲影像和血流多普勒信號進行有效地增強，充分顯示病灶內部包括腫瘤內小血管、低速血流或較深部位腫瘤內血流的分布，以準確地評價腫瘤的血管情況[11-13]，這一特性，可以真實反映血流在腫瘤內的灌注情況。腫瘤的發生、發展、轉移、復發等特征均與腫瘤內部的血管生成分布情況密切關聯，其血管解剖學以及血流動力學的差異是良性與惡性的主要鑒別條件之一[14-15]，這一特點為腫瘤的超聲學鑒別診斷提供了血流頻譜形態的相關理論基礎，以達到腫瘤診斷和鑒別的目的。

本研究是以術后病理的檢查結果為金標準，對常規超聲及超聲造影結果在兩組間進行比較，觀察兩者圖像顯示特征以及兩種方法鑒別卵巢腫瘤良惡性的ROC曲線面積來了解兩者的差異。與卵巢良性腫瘤相比，卵巢惡性腫瘤內造影強化表現出了始增時間早、達峰時間快、灌注強度高的特點。始增時間、達峰時間、峰值強度以及平均渡越時間在良性和惡性卵巢腫瘤組間差異有統計學意義（P＜0.05）。普通多普勒和超聲造影對惡性腫瘤檢出的靈敏度為44.44%和75.68%，差異也有統計學意義（P＜0.05），雖然特異度的差異沒有統計學意義，但是結合普通多普勒的ROC下的面積為0.598，超聲造影的ROC下的面積為0.723，ROC曲線下的面積越大，越接近1，其診斷的準確性越高；越接近0.5，其診斷的準確度越低[16]。以上數值還是可以說明超聲造影相對普通多普勒診斷惡性卵巢腫瘤的鑒別程度、準確度要高。

以上數據及結果提示了超聲造影在卵巢腫瘤的血流分布信息中的優勢，可用于卵巢腫瘤的早期診斷及良惡性的鑒別診斷，在臨床上具有很大的價值。

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Significance of contrast-enhanced ultrasonography in differential diagnosis of benign and malignant ovarian tumors

LIZaihong1JING Xiangxiang1YOU Jia1ZHOU Qiaomiao2WANG Shengtan2LIU Fujin3HAN Lizhen4
1.Department of Ultrasonography,Hainan People's Hospital,Hainan Province,Haikou 570311,China;2.Department of Obstetrics and Gynecology,Hainan People's Hospital,Hainan Province,Haikou 570311,China;3.Department of Pathology,Hainan People's Hospital,Hainan Province,Haikou570311,China;4.Department of Medical Record Statistics,Hainan People's Hospital,Hainan Province,Haikou 570311,China

[Abstract]Objective To observe the appearance of ovarian tumors in ultrasound and contrast-enhanced ultrasonography,then to analyze and evaluate the diagnostic value of contrast-enhanced ultrasonography in benign andmalignant ovarian tumors.M ethods Sixty-four patients with ovarian tumors diagnosed by normal ultrasound in Hainan People's Hospital from January 2013 to January 2015 were chosen as research objects.All patients were given contrast-enhanced ultrasonography before operation,combined with postoperative pathologic results,the sensitivity of the two methodswas compared by ROC of the area under the curve.Results The pathologic results showed that there were 37 cases of benign tumor and 27 cases ofmalignant tumor among 64 cases of ovarian tumors.There were significant differences of the enhanced characteristics between benign and malignant ovarian tumors,among 37 cases of benign tumor,35 cases showed contrast agent enhanced slowly.All of 27 cases ofmalignant tumor showed contrast agent enhanced rapidly.Compared with the benign tumors,in malignant ovarian tumors,the enhancement appeared earlier and reached to the top rapidly,and their contrast-enhanced curves including the ascending and descending branches were steep.The sensitivity rate ofmalignant tumor detected by conventional ultrasound was 44.44%,which ofmalignant tumor detected by contrast-enhanced ultrasonography was 74.07%.The ROC area of conventional ultrasound was 0.598, which of contrast-enhanced ultrasonography was 0.723.Conclusion The contrast-enhanced ultrasonography allows a more complete display of the vascular patterns in ovarian tumors,which plays an important role in differential diagnosis and early diagnosis of ovarian tumors.

[Key words]Contrast-enhanced ultrasonography;Ovarian tumor;Benign andmalignant;Differential diagnosis

收稿日期：（2015-07-16本文編輯：張瑜杰）

[基金項目]海南省衛生和計劃生育委員會普通醫學科研項目（14A210244）。

[中圖分類號]R445.1；R737.31

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-7210（2016）01（a）-0117-04