方 莉, 周 磊
(南京醫科大學附屬常州第二人民醫院, 1. 腎內科; 2. 風濕科, 江蘇 常州, 213003)
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D-二聚體檢測在狼瘡性腎炎中的價值
方 莉1, 周 磊2
(南京醫科大學附屬常州第二人民醫院, 1. 腎內科; 2. 風濕科, 江蘇 常州, 213003)
D-二聚體; 狼瘡性腎炎; 疾病活動
D-二聚體是體內的纖維蛋白單體經活化交聯及纖溶酶水解所產生的小片段終末產物,主要反映體內的凝血功能及纖溶狀態。它的增高往往提示了血栓形成及纖溶亢進[1]。系統性紅斑狼瘡(SLE)患者普遍存在一定程度的凝血及纖溶狀態異常,且凝血功能紊亂是導致系統損害進行性加重的重要因素[2]。本文對本院42例狼瘡性腎炎(LN)患者進行D-二聚體的檢測,分析其在狼瘡性腎炎疾病中的臨床意義。
1.1 一般資料
選取2012年1月—2015年12月在本院診治的LN患者42例,納入標準: ① 符合1997年美國風濕病學會(ACR)的SLE分類診斷標準; ② 腎臟活檢病理檢查證實狼瘡性腎炎或24 h尿蛋白定量≥0.5 g; ③ 未接受腎臟替代治療; ④ 無其他相關結締組織病; ⑤ 無合并感染或存在腫瘤。其中男8例,女34例,平均年齡37.8±11.4歲,平均病程12.5±8.44個月, D-二聚體水平為3.47±0.57 mg/L。選取相同性別、年齡構成的健康人42例作為對照組,其中男8例,女34例,年齡36.7±10.9歲, D-二聚體水平為0.86±0.23 mg/L。LN患者D-二聚體水平顯著高于健康人群(P<0.05)。
1.2 研究方法
所有患者均在清晨空腹采血檢測D-二聚體,使用ELISA方法檢測(按試劑盒標注方法操作)。所有的LN患者的病情均通過狼瘡疾病活動性指數(SLEDAI)進行評分。按照SLEDAI評分>9分作為狼瘡活動組,共有20例,其中男4例,女16例,平均年齡36.9±11.6歲,平均病程14.1±8.21個月, D-二聚體水平為5.64±0.73 mg/L; SLEDAI評分≤9分作為狼瘡穩定組,共22例,其中男4例,女18例,平均年齡38.0±11.8歲,平均病程11.7±8.08個月, D-二聚體水平為2.52±0.51 mg/L。狼瘡活動組D-二聚體水平顯著高于狼瘡穩定組(P<0.01)。
共有37例患者行B超引導下經皮腎臟穿刺活檢術,樣本經過處理后統一送至上海華山醫院病理室進行光鏡及免疫組化的檢查,做出病理分型,其中Ⅱ型4例, Ⅲ型8例, Ⅳ10例,Ⅴ型9例, Ⅲ+Ⅴ型6例,送檢樣本未檢查出Ⅰ型及Ⅵ型LN。
1.3 統計學方法
采用SPSS 20.0統計學軟件,計量數據以均數±標準差表示,各組間均數比較采用t檢驗, LN病理分型組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
根據狼瘡性腎炎病理類型分組, Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅲ+Ⅴ型患者D-二聚體水平依次為(2.74±0.97)、(3.02±0.38)、(3.90±0.75)、(3.59±0.48)、(4.04±0.63) mg/L, 差異無統計學意義(P>0.05)。
SLE是一種累及全身多系統的彌漫性結締組織病,病理基礎為血管炎。至少50%以上的患者有腎臟受累的臨床表現,甚至LN可為首發表現[3]。SLE患者體內產生大量自身抗體,與自身抗原結合后形成大量免疫復合物。循環免疫復合物沉積引起了彌漫性炎癥,而原位免疫復合物沉積則對腎小球造成了破壞性炎癥。同時,血管炎性病變、血栓形成導致的微血管樣病變也常見于LN[4-5]。免疫機制介導的炎癥反應、凝血功能障礙[6]共同參與了發病過程,使其存在高凝狀態,進一步導致微循環障礙,毛細血管內微血栓形成,加重系膜及內皮細胞損傷,是腎臟病變發展與惡化的重要因素[7]。
D-二聚體是纖維蛋白降解后形成的片段。正常機體中基本無相應的纖維蛋白降解產物,當纖溶作用增強時機體中才會大量出現,故能有效反映體內的纖溶活性狀態。因此, D-二聚體可作為機體血管內纖維蛋白形成的間接指標,是繼發性纖溶亢進的分子標志物,臨床中也可作為體內血栓形成的指標之一[8]。本研究發現,LN患者的血清D-二聚體水平顯著高于健康對照人群(P<0.05), 提示潛在的凝血和纖溶機制的激活,這與既往的研究結果一致[9]。病情活動度高的LN患者血清D-二聚體水平顯著高于病情穩定的患者(P<0.05), 這也與疾病發生發展的病理生理過程一致。LN的患者病情活動時大量自身抗體陽性,免疫復合物沉積,導致毛細血管內皮細胞損傷加重,出現廣泛的微血栓形成及纖維蛋白沉積。血小板處于激活狀態,血液呈現高凝,嚴重時可出現局限性血管內凝血。故血清D-二聚體水平可作為LN疾病活動的臨床指標之一,其升高可能預示疾病預后不良。同時也可作為疾病治療后臨床療效的判斷指標之一,具有較高的臨床價值。
[1] 項新, 施燕春, 何坤, 等. D二聚體與原發性腎病綜合征臨床及病理的相關分析[J]. 臨床腎臟病雜志, 2014, 14(2): 104-105.
[2] 張娟. D-二聚體水平測定在系統性紅斑狼瘡中的臨床意義[J]. 黑龍江醫學, 2011, 35: 561-562.
[3] 鄒耀紅. 系統性紅斑狼瘡診療手冊[M]. 北京: 人民軍醫出版, 2011: 247-248.
[4] 吳南輝, 許赤多. 系統性紅斑狼瘡二聚體、抗心磷脂抗體檢測的臨床意義[J]. 中國當代醫藥, 2013, 20(15): 47-48.
[5] 武偉, 張延, 韓輝, 等. 系統性紅斑狼瘡活動性同凝血與纖溶障礙的關系[J]. 現代中西醫結合醫院, 2012, 21(3): 233-235.
[6] Xu J, Lupu F, Esmon C T. Inflammation, innate immunity and blood caogulation[J]. Hamostaseoloaie, 2010, 30(1): 5-9.
[7] Sexton D J, Clarkson M R, Mazur M J, et al. Serum D-dimer concentrations in nephrotic syndrome track with albuminuria, not estimated glomerular filtration rate[J]. American journal of nephrology, 2012, 36: 554-556.
[8] 付維書. 多指標聯合檢測在糖尿病腎病中的臨床意義[J]. 國際檢驗醫學雜志, 2015, 36(13): 1948-1950.
[9] 袁雙龍, 鞏路, 周蕾, 等. 三種常見結締組織病患者血漿纖維蛋白原、D-二聚體水平變化的臨床意義[J]. 吉林醫學, 2011, 32(33): 7017-7019.
2016-10-09
R 593.24
A
1672-2353(2016)24-113-02
10.7619/jcmp.201624040