11C-MET-PET/CT檢查在術后放療腦膠質瘤患者腫瘤復發與放射性腦壞死鑒別診斷中的應用

閆文明，白俠，王雪梅，王宏偉，郁志龍，賈玉玲，趙建國

(內蒙古醫科大學附屬醫院，呼和浩特 010050)

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11C-MET-PET/CT檢查在術后放療腦膠質瘤患者腫瘤復發與放射性腦壞死鑒別診斷中的應用

閆文明，白俠，王雪梅，王宏偉，郁志龍，賈玉玲，趙建國

(內蒙古醫科大學附屬醫院，呼和浩特 010050)

目的觀察11C-蛋氨酸-PET/CT(11C-MET-PET/CT)檢查在術后放療腦膠質瘤患者腫瘤復發與放射性腦壞死鑒別診斷中的應用價值。方法35例懷疑腫瘤復發或放射性腦壞死的腦膠質瘤患者，分別行11C-MET-PET/CT、MRI、組織病理學檢查，以組織病理學檢查為金標準，對比分析11C-MET-PET/CT與MRI在鑒別診斷腫瘤復發及放射性腦壞死中的應用價值。結果與組織病理學檢查比較，11C-MET-PET/CT診斷腦膠質瘤放療后腫瘤復發準確率為92.0%(23/25)；MRI診斷腦膠質瘤放療后腫瘤復發準確率61.76%(21/34)；11C-MET-PET/CT診斷腦膠質瘤放療后腫瘤復發準確率與MRI比較，P<0.05。11C-MET-PET/CT診斷腦膠質瘤放療后腫瘤復發和放射性壞死的靈敏度為92.0%，特異度為83.33%，準確性為94.29%，約登指數為0.753。23例腦膠質瘤放療后腫瘤復發患者的SUV值中位數2.35，四分位間距1.87～4.25；L/N值中位數1.79，四分位間距1.65～2.08；12例腦膠質瘤放療后出現放射性腦壞死患者SUV值中位數1.63，四分位間距0.71～2.75；L/N值中位數1.12，四分位間距0.74～1.58，腦膠質瘤放療后腫瘤復發患者SUV值、L/N值與腦膠質瘤放療后出現放射性腦壞死患者的比較，P均<0.05。結論11C-MET-PET/CT在腦膠質瘤放療后區分腫瘤復發和放射性腦壞死方面敏感性和準確性均較高，且較MRI更敏感和準確。

膠質瘤；腦膠質瘤；11C-蛋氨酸-PET/CT；腦膠質瘤切除術；化療；腫瘤復發；放射性腦壞死

腦膠質瘤是大腦和脊髓膠質細胞癌變所產生的一種原發性顱腦腫瘤[1]。高危遺傳因素和環境中的致癌因素的相互作用是其發病的誘因。手術切除伴放、化療聯合治療是腦膠質瘤的主要治療手段，但效果較差，術后6個月的復發率可達36.7%[2,3]。放射性腦壞死是腫瘤放療的嚴重并發癥之一。以往臨床曾采用氟代脫氧葡萄糖(F18-FDG)進行腦組織病變部位顯影，但顯影效果不佳果[4]。11C-蛋氨酸-PET/CT(11C-MET-PET/CT)可反應蛋氨酸以及相關蛋白的代謝，目前已用于腦組織病顯影中。目前關于11C-MET-PET/CT在腦膠質瘤放療后腫瘤復發與放射性腦壞死鑒別診斷中的價值方面的相關報道較少。2013年1月～2015年1月，我們觀察了11C-MET-PET/CT在腦膠質瘤放療后腫瘤復發與放射性腦壞死鑒別診斷中的應用價值，現將結果報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集我院懷疑腫瘤復發或放射性腦壞死的膠質瘤患者35例，其中男21例、女14例，年齡31～72(42.4±6.6)歲；病程(3.82±1.76)年。納入標準：均符合腦膠質瘤的診斷標準[1]；經手術切除或活檢確診并接受放療治療，術后兩年內復發并接受手術治療的患者；患者均隨訪2年，隨訪依從性較好的患者。排除標準：放療復發后未行手術治療或活檢不能明確診斷的患者；隨訪依從性差，隨訪資料不全者。35例患者中WHO病理分級為Ⅱ級13例、Ⅲ級20例、Ⅳ級2例；腫瘤位于顳葉15例、額葉11例、頂葉4例、枕葉2例、其他部位3例；35例患者均行手術切除腫瘤后輔助放療治療，其中常規放療16例、全程調強放療12例、常規放療后調強放療7例。

1.211C-MET-PET/CT和MRI檢查方法兩組均行11C-MET-PET/CT和MRI檢查。11C-MET-PET/CT檢查方法：選擇HDF-290PET/CT掃描儀(美國GE公司)，層厚3.5 mm。患者取仰臥位，靜脈注射450 MBp的11C-MET顯影劑，15 min后進行CT掃描，采用11C半衰期進行校正，將PET以及CT圖像傳輸到工作站進行圖像融合成像。對顯像結果仔細觀察每一位患者的病灶區域與相對應部位正常腦組織區域進行定量分析，得出病變最高的標準攝取值(SUV)及病灶正常組織比(L/N值)。SUV=(像素值/像素體積)(/注射的放射性核素活度/體積)×校正因子。L/N=病灶部位SUV平均值/對側灰質SUV平均值。比較腦膠質瘤放療后腫瘤復發與放射性腦壞死患者的SUV值及L/N值。MRI常規掃描參數：T1WI(TR 500 ms，TE 8．7 ms)、T2WI(TR 5 000 ms，TE 100 ms)，層厚5 mm，層距2 mm；矢狀位和/或冠狀位T1WI(TR 5 000 ms，TE 100 ms)層厚5 mm，層距2 mm。

1.3統計學方法采用SPSS16.0統計軟件。靈敏度、特異度、準確性用百分率(%)表示，組間比較用χ2檢驗；11C-MET-PET/CT檢查SUV值和L/N值用中位數和四分位間距表示，組間比較用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

病理活檢顯示35例患者中25例為腫瘤復發、10例為放射性腦壞死。與病理活檢比較，11C-MET-PET/CT診斷腦膠質瘤放療后腫瘤復發準確率為92.0%(23/25)；MRI診斷腦膠質瘤放療后腫瘤復發準確率61.76%(21/34)；11C-MET-PET/CT診斷腦膠質瘤放療后腫瘤復發準確率與MRI比較，P<0.05。11C-MET-PET/CT診斷腦膠質瘤放療后腫瘤復發和放射性腦壞死的靈敏度為92.0%，特異度為83.33%，準確性為94.29%，約登指數為0.753。23例腦膠質瘤放療后腫瘤復發患者的SUV值中位數2.35，四分位間距1.87～4.25；L/N值中位數1.79，四分位間距1.65～2.08；12例腦膠質瘤放療后出現放射性腦壞死患者SUV值中位數1.63，四分位間距0.71～2.75；L/N值中位數1.12，四分位間距0.74～1.58，腦膠質瘤放療后腫瘤復發患者SUV值、L/N值與腦膠質瘤放療后出現放射性腦壞死患者的比較，P均<0.05。

3　討論

腦膠質瘤所導致的癥狀和體征，主要取決其占位效應以及所影響的腦區功能。膠質瘤由于其在空間的“占位”效應，可以使患者產生頭痛、惡心及嘔吐、癲癇、視物模糊等癥狀。此外，膠質瘤對局部腦組織功能的影響還可導致患者出現視覺喪失、肢體疼痛麻木、運動與感覺障礙、語言表達和理解困難等癥狀。膠質瘤由于惡性程度不同，其所產生癥狀的速度也不同。根據患者的病史、癥狀以及體征，可以初步推斷出病變的部位以及惡性程度。但是最終的定位、定性診斷，還要綜合考慮其他的檢查，包括磁共振以及最終的診斷標準-病理診斷。

患者術后膠質瘤復發仍然是困難臨床醫師的主要問題，相關研究表明腦膠質瘤的復發率可達15%以上。相關統計學研究表明，手術切除腦膠質瘤的完全切除率不足30%[6,7]，且長期的隨訪研究發現，腦膠質瘤患者術后半年內的復發率較高[8,9]，遠處轉移率可隨著局部復發的上升而升高，進而導致患者徹底失去再次手術的機會，縮短術后生存時間[10,11]。MRI顯示腦膠質瘤患者腦組織損傷、缺血壞死等情況，但放射性壞死的早期，無明顯的缺血壞死表現，此時MRI的診斷價值不高，難以通過反應腦細胞的蛋白質、氨基酸的代謝，來早期診斷放射性壞死，具有明顯的臨床應用的局限性。PET/CT與腫瘤患者局部組織葡萄糖代謝、組織氧化水平以及細胞分化或者惡性程度顯著相關，11C-MET 主要反映血腦屏障內皮細胞和腫瘤細胞氨基酸的轉運活性高低，從而間接反映蛋白質合成能力情況[12,13]。

Sun等[14]分析了幕下膠質瘤4級腦膠質瘤患者的聯合放療效果，發現對于MRI成像以及11F-PET/CT成像不清的患者，11C-MET-PET/CT對于放療導致的術后局部神經組織炎癥損傷的檢出率可上升15%，診斷學靈敏度和特異度均可上升5%以上。MET-PET-CT 能夠對于術后殘留病灶以及放療后局部復發病灶提供顯著的對比，從而提高靠近腦皮質的低級別腫瘤和較小腫瘤的檢出以及放射性壞死的鑒別，11C-MET-PET/CT診斷膠質瘤術后放療患者復發和放射性壞死的靈敏度為92.0%，特異度為83.33%，同時假陰性和假陽性率較低，漏診率不足15%，診斷學效能較為理想，具有重要的臨床潛在推廣應用價值。11C-MET對膠質瘤復發病灶檢出靈敏度高，圖像對比度好，病灶顯示清晰，11C-MET-PET-CT的診斷準確率92.0%，明顯高于MRI組，說明本研究中臨床上采用11C-MET顯影可以顯著改進膠質瘤患者的放療計劃，對于放療過程中靶體積的變化以及放療后局部組織的復發具有重要的臨床指導價值。典型病例分析也可見，11C-MET顯示MET高代謝區的效果較為理想，可有效指導患者再次手術或者放療時的靶體積或者區域的確定。本次研究中11C-MET在診斷放射性壞死中的靈敏度為92%，明顯高于嚴峻等[15]報道的75%，考慮到腦膠質瘤患者的臨床分期、術中病灶的完全切除率以及患者基礎合并癥等，均可能影響到了統計學結果的差異。

綜上所述，11C-MET-PET/CT在診斷膠質瘤術后放療復發和放射性壞死的準確率高，可作為MRI檢查的重要補充，對膠質瘤治療后患者中復查MRI考慮復發而臨床證據尚不充分的患者進行11C-MET-PET/CT檢查，可以避免活檢帶來的創傷及風險，并有效指導臨床隨訪和后期治療。

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