培美曲塞治療復發性晚期非小細胞肺癌近期療效及不良反應研究

王鵬遠

[摘要] 目的 研究并分析培美曲塞治療復發性晚期非小細胞肺癌的療效及不良反應。方法 整群選取2011年10月—2014年10月在該院經病理學確診為復發性晚期非小細胞肺癌的老年患者60例，所有患者經過一線治療后病情進展，KPS評分為（70.44±8.53）分，且存在可測量的病灶。應用培美曲塞對所有患者進行治療，2個療程以后，觀察療效、不良反應以及生活質量。結果 60例老年患者經過2個療程的治療后，完全緩解0例，部分緩解19例，穩定25例，進展16例，治療的總有效率為31.67%，疾病的控制率為73.33%，不良反應主要有乏力、骨髓抑制和胃腸道不適，所有患者肝、腎功能未出現明顯異常，耐受性比較好。60例患者治療后的功能狀態KPS評分的為（79.26±10.74）分，將治療前后的KPS評分比較后，差異顯著，說明治療后患者的生活質量明顯高于治療前。結論 應用培美曲塞治療復發性晚期非小細胞肺癌取得了顯著地效果，且不良反應比較輕，提高了患者的生活質量，是一種比較理想的治療方法。

[關鍵詞] 非小細胞肺癌；培美曲塞；肺癌

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）11（b）-0003-03

[Abstract] Objective To study and analyze the efficacy and side effects of pemetrexed in the treatment of recurrent advanced non-small cell lung cancer. Methods 60 elderly patients with recurrent advanced non-small cell lung cancer diagnosed by the pathematology in our hospital from October 2011 to October 2014 were selected. The disease of all the patients developed after a first-line treatment， the KPS score was （70.44±8.53） points and there were measurable lesions. Pemetrexed was used to treat all the patients. After 2 courses of treatment， the efficacy， adverse reactions of the treatment and quality of life of the patients were observed. Results After 2 courses of treatment， of the 60 elderly patients， completely remission in 0 case， partial remission in 19 cases， stability in 25 cases， progress in 16 cases， the total effective rate was 31.67%， the disease control rate was 73.33%， adverse reactions mainly included fatigue， bone marrow suppression and gastrointestinal discomfort， all of the patients did not appear obvious abnormal liver and kidney function， tolerance was better. After treatment， KPS score was （79.26 ±10.74） points， compared with the KPS score before treatment， there was a significant difference， which showed that after treatment the patient's quality of life were significantly better than that before treatment. Conclusion Pemetrexed has significant effect and comparatively light adverse reactions in the treatment of recurrent advanced non-small cell lung cancer， and it improves the patient's quality of life， so it is an ideal treatment method.

[Key words] Non-small cell lung cancer； Pemetrexed； Lung cancer

在2008年的《世界癌癥報告》中，肺癌成為臨床上最常見的惡性腫瘤之一，目前居全世界癌癥死因的第1位，我國肺癌的發病率和死亡率在癌癥中均位列第一[1]。肺癌有小細胞肺癌和非小細胞肺癌之分，70%以上的非小細胞肺癌患者確診時已為晚期，失去了手術治療的最佳時機，因此，臨床上的主要治療手段是化療[2]。培美曲塞可多靶點阻斷細胞復制過程中葉酸的代謝途徑，是一種新型的治療腫瘤的藥物，很多臨床研究，已經確定了培美曲塞在非小細胞肺癌一線、二線以及維持治療中地位。為了探究培美曲塞治療的復發性晚期非小細胞肺癌的效果和不良反應，該院采用培美曲塞對整群選取的2011年10月—2014年10月經病理學確診為復發性晚期非小細胞肺癌的60老年患者進行了治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2011年10月—2014年10月在該院經病理學檢查確診為復發性晚期非小細胞肺癌的老年患者60例，其中男性33例，女性27例；年齡60～73歲，平均年齡（66.19±3.63）歲；鱗癌22例，腺癌23例，腺鱗癌8例，大細胞癌7例；骨轉移19例，腦轉移9例，縱隔淋巴結轉移24例，惡性胸腔積液8例；所有患者一線治療后病情進展，KPS評分為（70.44±8.53）分，存在可測量的病灶。血常規和肝腎功能均正常，且近1個月內未進行過其他抗腫瘤的治療。

1.2 臨床治療方法

給予患者培美曲塞（江蘇豪森藥業股份有限公司生產，國藥準字H20051288）500 mg/m2靜脈滴注，第1天，21 d為1周期患者從培美曲塞使用前1周開始口服葉酸片（北京斯利安藥業有限公司生產，國藥準字H10970079），400 μg/d，直到培美曲塞停藥后3周；肌肉注射維生素B12針（天津金耀氨基酸有限公司生產，國藥準字H12020388，規格1 ml：0.25 mg），1 000 μg/次，1次/3周，直到培美曲塞停藥后3周；患者使用培美曲塞前1天、當天以及用藥后1天須口服地塞米松（新鄉華青藥業有限公司生產，國藥準字H19983005），4 mg/次，2次/d。

化療前，對患者進行血常規、肝腎功能、胸部CT、頭部CT以及肝、膽、脾、腹膜后淋巴結B超的檢查，每21天為一個療程，2個療程結束2周后再對上述項目進行復查，采用KPS評分對60例患者治療后的生活質量進行評價，并按照WHO抗癌藥物毒副反應的標準對不良反應進行評價[4]可分為0級：患者的血液系統、胃腸道、腎、膀胱、肺、心臟、神經系統均未見異常；Ⅰ級：患者上述器官組織均出現輕度的異常，未對患者的生活造成影響；Ⅱ級：患者上述器官組織的病變尚能忍受，不需要治療；Ⅲ級：患者不能上述組織器官的病變帶來的痛苦，急需治療；Ⅳ級：上述組織器官的病變已嚴重威脅到了患者的生命。在化療過程中監測患者的血常規和肝腎功能，若患者肝腎功能異常時應給與相應的治療措施，若患者白細胞<3.0×109L-1時，給予粒細胞集落刺激因子進行治療[3]。

1.3 臨床療效的判定標準

根據RECIST1.1標準對培美曲塞的近期療效進行評價，可分為完全緩解、部分緩解、穩定和進展，總有效率為完全緩解和部分緩解所占比例之和，疾病的控制率為完全緩解、部分緩解和穩定所占比例之和[5]。

1.4 統計方法

應用SPSS12.0軟件對研究數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗進行比較。兩個變量比較，P<0.05，差異有統計學意義；P>0.05，差異無統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

60例老年患者經過2個療程的治療后，完全緩解0例，部分緩解19例，穩定25例，進展16例，治療的總有效率為31.67%，疾病的控制率為73.33%，患者平均的生存時間為（9.6±4.7）個月。

2.2 不良反應

經過2個療程的治療后，患者的不良反應主要有乏力、骨髓抑制和胃腸道不適，所有患者肝、腎功能未出現明顯異常，耐受性比較好。見表1。

2.3 60例患者治療前后生活質量的情況

60例患者治療前功能狀態的KPS評分為（70.44±8.53）分，治療后的功能狀態的KPS評分為（79.26±10.74）分，統計學比較后，P<0.01（t=4.9813，P=0.000），差異有統計學意義，說明治療后功能狀態的評分明顯高于治療前。

3 討論

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，其發病率持續增高，2012年，全球新發肺癌病例約22.6萬[6]。臨床上對晚期非小細胞肺癌患者的治療主要以鉑類為基礎的聯合化療為主，雖然相對延長了晚期非小細胞肺癌患者的生存時間，但效果不理想。培美曲塞是一種人工合成的新藥，可以抑制葉酸代謝過程中的胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰氨甲酰基轉移酶的活性，減少嘌呤和胸腺嘧啶的合成，阻斷腫瘤細胞DNA的合成，從而對腫瘤細胞的增殖起到抑制作用[7]。有研究表明，培美曲塞被單藥用于治療曾接受過以鉑類為基礎一線治療后病情進展或轉移性非小細胞肺癌的二線治療時，效果顯著[8]。該研究中，對60例晚期非小細胞肺癌老年患者進行培美曲塞治療后，總有效率為31.67%，疾病的控制率為73.33%。

培美曲塞的不良反應有乏力、胃腸道不適、粒細胞減少、敗血癥等[9]。在該研究中，患者的不良反應主要表現為Ⅰ度白細胞減少22例（36.67%）、Ⅰ度血小板減少23例（38.33%）、Ⅰ度胃腸道不適38例（63.33%）、Ⅰ度乏力43例（71.67%），這是因為培美曲塞作為一種葉酸拮抗劑，作用于二氫葉酸還原酶以后，會抑制體內葉酸向四氫葉酸酯的轉化，使體內的葉酸酯水平降低，高半胱氨酸的水平升高，導致患者出現一系列的不良反應，而葉酸和維生素B12可以降低高半胱氨酸的濃度。所以，上述不良反應經過葉酸、維生素B12、激素等對癥處理后均好轉，其中白細胞和血小板減少等骨髓抑制現象通過補充葉酸和維生素可以得到改善；惡心、嘔吐等胃腸道不適現象應用托烷司瓊可緩解；口服地塞米松可以有效地預防皮疹的發生[10]。

綜上所述，培美曲塞治療復發性晚期非小細胞肺癌，不僅效果顯著，而且不良反應比較輕，提高了患者的生活質量，是一種比較理想的治療方法。

[參考文獻]

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[3] 張長弓，葉聯華，李高峰，等.培美曲塞聯合順鉑治療復發性晚期非小細胞肺癌45例[J].腫瘤基礎與臨床，2011，24（5）：413-414.

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[5] 季梅，李杰.培美曲塞治療非小細胞肺癌的療效觀察及護理[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17（20）：33-35.

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[7] 趙送會，陳宏.培美曲塞治療非小細胞肺癌及其腦轉移的臨床研究[J].西南國防醫藥，2015，25（1）：105-107.

[8] Hanna Nasser， Shepherd Frances A， Fossella Frank V， et a1. Randomized phase Ⅲ trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy[J].Journal of Clinical Oncology，2004，22（9）：1589-1597.

[9] Rllins KD， Lindley C. Pemetrexed：a multilargeted antifolate[J].Clin Ther，2005，27（9）：1343-1382.

[10] 高偉，樊文妤，李潔，等.培美曲塞聯合順鉑治療復發性晚期非小細胞肺癌的觀察和護理[J].中外健康文摘，2012（35）：336-337.

（收稿日期：2015-08-10）