硝苯地平控釋片治療腎性高血壓的臨床效果

張建新　王仲華　方永祥　彭彬

[摘要] 目的 探討硝苯地平控釋片治療腎性高血壓的臨床效果。 方法 選取2013年1月～2015年1月本院收治的148例腎性高血壓患者作為研究對象，隨機分成觀察組和對照組，各74例。觀察組給予硝苯地平控釋片，對照組給予貝那普利。治療12周后，比較兩組的腎功能指標、血壓控制水平、臨床效果及不良反應。 結果 觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后的SBP、DBP、24 h尿蛋白水平顯著低于對照組治療后，UA水平顯著高于對照組治療后，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的不良反應發生率為6.76%，顯著低于對照組的16.22%，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 硝苯地平控釋片治療腎性高血壓療效顯著，安全性高，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 硝苯地平；貝那普利；腎性高血壓；臨床效果

[中圖分類號] R541.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（c）-0076-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of nifedipine controlled release tablet in the treatment of hypertension nephropathy. Methods 148 patients with hypertension nephropathy in our hospital from January 2013 to January 2015 were selected and randomly divided into the observation group and the control group，74 cases in each group.The observation group was treated with nifedipine，the control group was treated with benazepril.Renal function index，hypertension control level，clinical effect and adverse reaction between the two groups was compared at 12th week after treatment respectively. Results The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.The level of SBP，DBP，24 h urinary protein after treatment in the observation group was lower than that in the control group，the level of UA after treatment in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.The incidence rate of adverse reaction in the observation group was 6.76%，which was lower than 16.22% in the control group，with significant difference （P<0.05）. Conclusion The effect of nifedipine controlled release tablet in the treatment of hypertension nephropathy is effective and safe，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Nifedipine；Benazepril；Hypertension nephropathy；Clinical effect

腎性高血壓是由腎臟實質性病變和腎動脈病變所引起的繼發性血壓升高，發病隱匿，進展較快，血壓不易控制，易發展為急進性或惡性高血壓，可引起心、腦、腎等重要臟器的損傷，嚴重者可發展為腎功能衰竭。本病臨床上無特效治療方法，只能采用腎移植或透析，這嚴重降低了患者的生活質量，并給患者的家庭帶來了極大的經濟壓力[1]。血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）類藥物能顯著控制患者血壓，然而長期服用會誘發緩激肽在患者體內的積蓄，引發其他不良反應[2-3]。硝苯地平是一類鈣拮抗劑（CCB），不僅能長效平穩控制血壓，減輕藥物對胃腸的刺激，同時也能避免血藥峰濃度過高與緩激肽所致的不良反應，已被臨床廣泛應用[4-5]。本研究系統評價了硝苯地平控釋片和ACEI類抗高血壓藥貝那普利對腎性高血壓患者血壓控制與腎功能的影響，旨在為日后的臨床深入研究與合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2015年1月本院收治的148例腎性高血壓患者作為研究對象，其中男80例，女性68例；年齡45～78歲，平均（53.3±14.9）歲。所有患者入組前均經病理檢查確診為腎性高血壓，診斷標準如下[6]。①血壓：收縮壓（SBP）≥160 mmHg且舒張壓（DBP）≥95 mmHg；②肌酐（Scr）水平：Scr≥186 μmol/L；③其他反應：代謝性酸中毒或（與）明顯的消化道反應。排除標準：穩定性慢性腎功能不全者，全身感染者，飲食、運動、環境、情緒、測量等因素引起血壓升高者，妊娠及哺乳期婦女，合并嚴重心、腦、肺功能異常者等。將入選患者隨機分為觀察組和對照組，各74例。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均給予一般治療，糾正水和電解質紊亂，維持酸堿平衡，處理并發癥，同時停止使用對蛋白尿及血壓有影響的藥物。觀察組在常規治療的基礎上給予30 mg硝苯地平控釋片（上?，F代制藥股份有限公司，國藥準字H20000079）口服，1次/d。對照組在常規治療的基礎上給予10 mg鹽酸貝那普利（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20043648）口服，1次/d。治療12周為1個療程。

1.3 觀察指標

①治療前兩周及治療后第12周的血壓值（DBP、SBP）、24 h尿蛋白、血清Scr與尿酸（UA）水平；②觀察兩組治療期間出現的不良反應。

1.4療效評價標準

顯效：血壓降低至130/85 mmHg以下，DBP下降≥20 mmHg或SBP≥30 mmHg；有效：血壓未降低至130/85 mmHg以下，但DBP下降10～19 mmHg或SBP下降15～20 mmHg；無效：血壓≥130/85 mmHg，或DBP下降≤10 mmHg且SBP下降≤15 mmHg[7]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率的比較

觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.27，P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后腎功能及血壓水平的比較

兩組治療后的SBP、DBP、24 h尿蛋白、Scr水平顯著低于治療前，UA水平顯著高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后的SBP、DBP、24 h尿蛋白水平顯著低于對照組治療后，UA水平顯著高于對照組治療后，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后的Scr水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應發生率的比較

兩組的不良反應主要有咳嗽、頭痛、頭暈、腹痛和感覺異常等，觀察組的不良反應發生率為6.76%，顯著低于對照組的16.22%，差異有統計學意義（χ2=4.571，P<0.05）（表3）。

3 討論

腎性高血壓是由腎臟實質性病變和腎動脈病變所引起的繼發性血壓升高，發病隱匿，進展較快，血壓不易控制，易發展為急進性或惡性高血壓，可引起心、腦、腎等重要臟器的損傷，嚴重者可發展為腎功能衰竭。對于腎性高血壓，需及時、盡早地進行控制與治療，以減少誘發腎功能損傷的概率[3]。目前，臨床上治療腎性高血壓應遵循控制血壓、預防心腦血管疾病以及延緩腎臟疾病進程的原則[7]。ACEI類藥物治療高血壓的機制主要包括[8-9]：①抑制人體循環中與組織中的腎素-血管緊張素-醛固酮系統；②抑制內皮素的生成；③抑制去甲腎上腺素的釋放與發揮作用；④促進緩激肽與前列腺素的生成以發揮擴血管與降血壓的作用；⑤減少Na+潴留。在本研究中，通過使用ACEI類藥物鹽酸貝那普利，患者獲得了明顯的療效，其SBP、DBP、24 h尿蛋白、Scr水平顯著低于治療前，UA水平顯著高于治療前，且降低了不良反應發生率[10]。但是相關研究顯示，對于Scr水平超過3 mg/dL的患者而言，ACEI類藥物有可能引發高鉀血癥與腎臟缺血等嚴重并發癥，因此在使用時應注意這一問題[11-12]。

CCB是我國常用的治療高血壓的藥物，療效好，禁忌證少，使用廣泛。藥理研究顯示[13]，CCB能阻止Ca2+從細胞外進入細胞內，使細胞內Ca2+減少，從而可抑制心肌收縮力、減慢房室傳導和心率，同時又可選擇性松弛冠狀血管及外周血管平滑肌，擴張外周血管，降低外周阻力和血壓，增強心肌收縮力，抵消其負性肌力作用。相關研究顯示，使用CCB治療高血壓對患者腎臟影響較小，不受患者肝臟功能與腎臟功能的影響，血壓控制理想。本研究使用的硝苯地平控釋片也具有一定優勢，控釋片與普通片或緩釋片相比，具有以下優勢[14-15]：①起效較快，可避免由于緩釋制劑的原因而使效果發揮緩慢；②藥物釋放合適，避免了因藥物“突釋”濃度過高而引起的不良反應；③藥物作用時間長，達18 h，效應持續可長達24 h，可每日服用1次，大大減少服藥量；④藥物釋放速率恰當，體內藥物濃度能夠維持在治療濃度，血藥濃度較為穩定；⑤片膜較易從患者體內排出，不會引起腸梗阻等并發癥。本研究結果顯示，硝苯地平控釋片與鹽酸貝那普利相比，不僅降壓效果更為顯著，同時能夠進一步保護患者的腎臟功能，減少對腎臟的損害，同時能夠顯著減少不良反應與并發癥的發生，提示硝苯地平控釋片治療腎性高血壓療效更好、更安全，這與與曾軍等[2，16]的研究結果一致。

綜上所述，硝苯地平控釋片能夠有效提高腎性高血壓患者的療效，穩定患者的動態血壓波動及血壓負荷，在一定程度上改善腎功能，有助于降低老年高血壓患者其他心腦血管事件的發生風險。本研究由于例數相對較小，觀察時間相對較短，因此有關該治療策略的長期療效仍需進一步的大樣本研究。

[參考文獻]

[1] 巣偉忠.硝苯地平控釋片與氨氯地平治療原發性高血壓的療效對比研究[J].臨床合理用藥，2015，8（9）：90-91.

[2] 曾軍.硝苯地平控釋片對住院腎性高血壓患者的療效觀察[J].世界臨床藥物，2014，35（6）：364-366.

[3] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

[4] 岳高峰，黃梅，伍磊，等.硝苯地平與貝那普利治療高血壓合并左心室肥厚性心力衰竭療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2010，24（1）：71-73.

[5] 洪友開.硝苯地平控釋片治療原發性高血壓的臨床療效及安全性比較[J].醫學理論與實踐，2014，27（7）：886-887.

[6] 許瑛.復方羅布麻片聯合硝苯地平治療原發性高血壓77例療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2010，18（10）：1479-1480.

[7] 劉立剛.硝苯地平控釋片和鹽酸貝那普利治療腎性高血壓療效觀察[J].中國衛生標準管理，2014，5（2）：26-28.

[8] McCullough PA，Maynard RC.Treatment disparities in acute coronary syndromes，heart failure，and kidney disease[J].Contrib Nephrol，2011，171：68-73.

[9] 潘宏華，楊建平，阮步青.苯磺酸氨氯地平片和硝苯地平控釋片在老年高血壓患者中的療效比較[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29（2）：89-91.

[10] 韋建生，楊進.依那普利與依貝沙坦聯用對高血壓患者尿微量白蛋白的影響[J].右江民族醫學院學報，2012， 31（3）：27.

[11] Stergiou GS，Parati G.How to best assess blood pressure？The ongoing debate on the clinical value of blood pressure average and variability[J].Hypertension，2011，57（6）：1041-1042.

[12] Lindqvist M，Kahan T，Melcher A，et al.Long-term calcium antagonist treatment of human hypertension with mibefradil or amlodipine increases sympathetic nerve activity[J].J Hypertens，2007，25（1）：169-175.

[13] 趙小羅.硝苯地平控釋片對慢性腎功能不全合并高血壓的臨床價值研究[J].中國實用醫藥，2014，9（33）：130.

[14] 諸駿仁，蔡迺繩，何汝敏，等.國產控釋劑型硝苯地平治療高血壓的療效和安全性[J].高血壓雜志，2005，13（5）：306-309.

[15] 何元軍，賀集賢.硝苯地平緩釋片與硝苯地平控釋片治療原發性高血壓的臨床療效及安全性比較[J].西部醫學，2012，24（10）：1976-1978.

[16] 周詠梅，陶劍虹，賀濤，等.硝苯地平對高血壓左室肥厚患者血漿腦鈉肽的影響[J].心血管康復醫學雜志，2011， 20（6）：577-579.

（收稿日期：2015-11-02 本文編輯：祁海文）