rhGM-CSF霧化吸入及漱口治療急性白血病病人化療所致口腔炎的療效觀察

胡婉梅，牟慶云，田繼書，鐘　暉，莫小榮

Observation on curative effect of rhGM-CSF atomization inhalation and rinsing

in treatment of oral mucosa caused by chemotherapy in acute leukemia patients

Hu Wanmei,Mou Qingyun,Tian Jishu,et al

(Central Hospital of Three Gorges of Chongqing,Chongqing 404100 China)

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rhGM-CSF霧化吸入及漱口治療急性白血病病人化療所致口腔炎的療效觀察

胡婉梅，牟慶云，田繼書，鐘暉，莫小榮

Observation on curative effect of rhGM-CSF atomization inhalation and rinsing

in treatment of oral mucosa caused by chemotherapy in acute leukemia patients

Hu Wanmei,Mou Qingyun,Tian Jishu,et al

(Central Hospital of Three Gorges of Chongqing,Chongqing 404100 China)

摘要：[目的]探討重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(rhGM-CSF)霧化吸入及漱口治療急性白血病化療病人口腔炎的臨床效果。[方法]將180例急性白血病化療后發生口腔黏膜炎病人隨機分為對照組、漱口組和霧化組各60例。對照組常規采用0.9%氯化鈉注射液、利多卡因、維生素B12漱口液治療，漱口組采用0.9%氯化鈉注射液及rhGM-CSF注射液含漱，霧化組采用0.9%氯化鈉注射液及rhGM-CSF注射液霧化吸入。治療7 d后進行效果評價，觀察病人口腔黏膜炎治療有效率、口腔黏膜炎愈合時間。[結果]對照組經治療后部分病人口腔炎有所緩解，漱口組與霧化組治療有效率明顯高于對照組(P<0.05)，漱口組與霧化組口腔炎治療有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。對照組口腔炎愈合時間為(10.10±3.48) d，漱口組口腔炎愈合時間為(5.70±2.83)d，霧化組口腔炎愈合時間為(5.35±2.63) d，漱口組及霧化組愈合時間較對照組明顯縮短(P<0.05)。3組治療過程中均未發現明顯不良反應。[結論]應用rhGM-CSF漱口及霧化吸入均可提高急性白血病化療所致口腔黏膜炎的治療效果，能夠加速病人口腔黏膜炎的愈合，縮短治療時間。

關鍵詞：急性白血病；口腔黏膜炎；化療；重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子；利多卡因

口腔黏膜炎是急性白血病病人化療過程中的常見并發癥，化療藥物的細胞毒性可導致口腔生理屏障受損，口腔黏膜及口腔軟組織發生炎性反應，形成潰瘍并發感染，可造成咽喉疼痛、進食困難、生活質量下降，嚴重時中斷治療計劃。我科對急性白血病化療過程中出現口腔炎的120例病人應用重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(rhGM-CSF)漱口或霧化吸入治療，取得了良好效果。現報道如下。

1資料與方法

1．1一般資料2010年1月—2014年10月在我院化療過程中出現口腔炎的急性白血病病人共180例。國際衛生組織抗癌藥急性及亞急性毒性反應分度標準中[1]將放療和(或)化療后出現的口腔黏膜炎根據反應程度分為5度，0度：無癥狀；Ⅰ度：黏膜紅斑，輕度疼痛，不影響進食；Ⅱ度：紅斑以及散在潰瘍，疼痛明顯，進食半流質；Ⅲ度：黏膜潰瘍及疼痛加劇，只能進食流質；Ⅳ度：黏膜潰瘍融合成片，伴有壞死，疼痛劇烈，不能進食。其中Ⅰ度28例，Ⅱ度56例，Ⅲ度61例，Ⅳ度35例。將180例病人隨機分為對照組、漱口組和霧化組各60例。對照組：男30例，女30例，年齡15歲～66歲(41.6歲±13.1歲)，Ⅰ度10例，Ⅱ度19例，Ⅲ度20例，Ⅳ度11例；漱口組：男32例，女28例，年齡14歲～68歲(41.8歲±13.3歲)，其中Ⅰ度9例，Ⅱ度>19例，Ⅲ度21例，Ⅳ度11例；霧化組：男29例，女31例，年齡16歲～67歲(42.5歲±12.9歲)，其中Ⅰ度9例，Ⅱ度18例，Ⅲ度20例，Ⅳ度13例。3組化療前均無口腔潰瘍和感染，3組病人性別、年齡、病程、病情、化療方案及療程、口腔炎程度等方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1干預方法3組病人均嚴格忌煙酒及辛辣刺激性、粗糙性食物等。對照組將利多卡因20 mL、維生素B1220 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中漱口，每次20 mL～25 mL，含漱2 min～3 min，每日4次；漱口組使用rhGM-CSF漱口液(rhGM-CSF 150 μg加0.9%氯化鈉注射液100 mL置于冰箱冷藏室保存24 h)漱口，3餐后及睡前半小時含漱(用藥前用清水清潔口腔)各1次，每次20 mL～25 mL，每次含漱2 min～3 min，用藥后禁食禁飲30 min。霧化組用rhGM-CSF霧化吸入，即用rhGM-CSF 150 μg 加入0.9%氯化鈉注射液50 mL放置冰箱冷藏室備用，每次10 mL，3餐后及睡前半小時霧化吸入各1次，每次10 min。在霧化吸入前應先將口腔清理干凈，使藥物更好地附著于黏膜面產生一層保護膜，用藥后禁食禁飲30 min

1.2.2療效評價指標①有效率：治療1周進行效果評價，根據WHO口腔黏膜反應分度標準進行療效評價。口腔黏膜損傷降低2度或2度以上為顯效；降低1度為有效；分度無變化為無效。以顯效和有效來計算總有效率。②觀察病人口腔黏膜炎愈合時間。

2結果

2.13組病人治療7 d后臨床治療效果比較(見表1)

表1兩組病人治療7 d后臨床治療效果比較

例(%)

2.23組病人口腔炎愈合時間比較(見表2)

表2　3組病人口腔炎愈合時間比較

2.3不良反應3組病人在治療過程中均未發生明顯不良反應。

3討論

由于急性白血病化療病人治療周期長，多次反復使用化療藥物，大劑量化療、聯合化療及新化療藥物易出現多種并發癥，其中口腔炎是常見的并發癥之一。在高強度的化療、放療中，口腔黏膜炎的發生率達90%，嚴重的口腔黏膜炎高達33%～50%[2]。化療后口腔炎是指應用細胞毒抗癌藥物導致口腔黏膜和口腔內軟組織發生炎癥反應，可能與化療后骨髓抑制導致成熟粒細胞減少、化療藥物對口腔黏膜炎所致的損傷、機體免疫功能低下等因素有關。病人不僅忍受口腔黏膜炎導致的劇痛，還可能引起呼吸及消化系統感染，甚至引起敗血癥死亡。雖然采用生理鹽水漱口預防急性白血病化療后真菌性口腔炎有一定療效[3]，但當發生口腔炎后有效的治療至關重要，可以保證病人順利完成化療，提高化療成功率，改善化療病人的生活質量，達到預防感染和提高療效的目的。

rhGM-CSF是一種多功能造血生長因子，屬于糖蛋白因子家族。多年來對rhGM-CSF的研究發現，rhGM-CSF能有效地促進內皮細胞、上皮細胞、角質細胞和成纖維細胞等多種細胞的遷移和增殖，具有加速潰瘍創面愈合的功效，被逐漸應用于臨床治療相關疾病，尤其治療放化療引起的口腔黏膜炎方面取得了可喜的療效[4]，獲得了國內外的認可。臨床研究推測rhGM-CSF可能通過刺激巨噬細胞的成熟并增強其功能，從而促進與傷口愈合相關因子的生成[5]。目前臨床上已經廣泛應用rhGM-CSF局部含漱治療包括白血病等惡性腫瘤化療后引起的口腔黏膜炎，結果顯示rhGM-CSF含漱可明顯縮短化療所致口腔黏膜炎的持續時間，并加速其愈合[6-8]。應用rhGM-CSF漱口前先用清水清潔口腔，吸入漱口液后仰頭，使其流到咽部停留約10 s，然后在口腔內停留至少30 s，并鼓動兩頰，讓漱口液與黏膜充分接觸后吐出。每天含漱4次，即在睡前及3餐后進行含漱，每次含漱2 min～3 min，用藥后禁食禁飲30 min。此外，應用rhGM-CSF噴霧劑治療放化療后引起的口腔黏膜炎能明顯減輕口腔黏膜炎癥狀[9]。

本研究結果顯示，rhGM-CSF霧化吸入對白血病化療所致口腔黏膜炎同樣有效，但對于rhGM-CSF霧化吸入或漱口兩者之間的療效是否具有臨床差異，目前尚未見相關報道。霧化吸入是利用氣體振蕩產生的作用將藥液變成細微顆粒，藥液顆粒借助呼吸運動氣流的離心性拋射和霧粒自身重力性沉落，均勻涂布于口腔、呼吸道黏膜。同含漱相比能在較小劑量的情況下在創面局部達到較高的藥物濃度，且藥物能夠達到咽后壁。在治療口腔黏膜炎過程中，護理人員應每日觀察病人口腔黏膜的顏色、潰瘍的大小、有無新增潰瘍、有無出血等情況。同時給予病人高熱量、高蛋白、高維生素、易消化的溫涼半流質軟食，確保機體攝入足夠的營養，增加機體免疫力。對于潰瘍面積大、個數較多、疼痛明顯者可給予溫涼流質飲食，避免刺激口腔黏膜，減輕疼痛。進食時注意細嚼慢咽，避免進食帶刺或帶骨的食物，防止口腔黏膜損傷，加重感染。本研究采用新鮮配制rhGM-CSF漱口液或霧化液口腔局部用藥，評估健康教育內容、時間和目標，分段進行多方式健康教育，傳播口腔護理相關知識和有效漱口、霧化的基本技能，幫助病人順利完成治療，提高病人的治療依從性。

本研究應用rhGM-CSF霧化吸入或漱口治療化療引起的口腔炎均取得了良好的治療效果，霧化組及漱口組治療有效率高于對照組，且口腔炎愈合時間明顯縮短。結果表明，采用rhG-CSF溶液霧化吸入或漱口治療急性白血病化療藥物所致口腔炎療效明顯，作用快，無明顯毒副反應，有效減輕了病人的痛苦，保證了化療的順利進行。急性白血病病人因患病年齡、文化程度、個人身體狀況等不同于其他腫瘤病人，部分病人不能按要求進行漱口治療，而霧化治療方法簡單、便于病人操作，且可以通過病人親屬幫忙手持霧化器，因此對于治療上不配合漱口治療者可以選擇霧化吸入治療。

不足之處是rhGM-CSF價格偏高，稀釋后溶液保存時間短，因此在臨床上可以根據病人經濟情況選擇殘余液漱口或霧化吸入防治化療后口腔炎[10]。

綜上所述，局部應用rhGM-CSF對急性白血病化療所致口腔黏膜炎均有較好的治療效果，能明顯緩解口腔黏膜炎，縮短口腔黏膜炎持續時間，減輕了病人痛苦，改善了病人的生活質量和營養狀況，有利于化療的順利進行。漱口或霧化吸入rhGM-CSF治療急性白血病化療后口腔炎安全、有效、方便，適于在臨床大規模推廣運用。

參考文獻：

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[3]趙鳳軍，王銀萍，趙秀榮，等.生理鹽水漱口預防急性白血病化療后真菌性口腔炎的研究[J].護理研究，2005，19(8B):2370-2371.

[4]Saarilahti K，Kajanti M，Joensuu T，etal.Comparison of granulocytemacrophage colony-stimulating factor and sucralfate mouthwashes in the prevention of radiation-induced mucositis:a double-blind prospective randomized phase Ⅲ study[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2002，54(2):479-485.

[5]黃慧強，王瀟瀟.重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子臨床新應用進展[J].中華血液學雜志，2012，33(5)：429-431.

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[8]Fung SM，Ferrill MJ．Granulocyte macrophage-colony stimulating factor and oral mucositis[J]．Ann Pharmacother，2002，36：517-520．

[9]陳楚云，林連興，楊小虹.重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子噴霧劑對放化療口腔黏膜炎干預作用的臨床研究[J].國際護理學雜志，2012，31(3):404-406.

[10]胡亞男，胡濤.GM-CSF對急性白血病口腔潰瘍病人的防治作用[J].現代中西醫結合雜志，2005，14(7):866.

(本文編輯范秋霞)

(收稿日期：2015-01-18；修回日期：2015-12-18)

中圖分類號：R473.73

文獻標識碼：B

doi:10.3969/j.issn.1009-6493.2016.08.045

文章編號：1009-6493(2016)03B-1016-03

作者簡介胡婉梅，主管護師，本科，單位：404100，重慶三峽中心醫院；牟慶云、田繼書(通訊作者)、鐘暉、莫小榮單位：404100，重慶三峽中心醫院。