腰大池置管連續給藥治療結核性腦膜炎療效及安全性分析

王新宏，任聯盟，白廣紅，郭　珍，李鳳娟

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腰大池置管連續給藥治療結核性腦膜炎療效及安全性分析

王新宏，任聯盟，白廣紅，郭珍，李鳳娟

[摘要]目的探討腰大池置管連續給藥治療結核性腦膜炎（TBM）的臨床療效及其安全性。方法選取2013年3月～2015年3月治療的TBM患者128例為研究對象，隨機分為觀察組64例和對照組64例，對照組采用TBM常規的治療方法進行治療，觀察組在常規治療基礎上，行腰大池置管連續給予地塞米松5 mg、異煙肼50 mg，前2 w每周給藥3次，后2 w每周給藥2次，1個月為1個療程。比較兩組治療前后臨床表現、體征及腦脊液的變化，并比較兩組治療的總有效率及病死率。結果治療3個療程后，觀察組臨床表現和腦脊液等改善情況明顯優于對照組（P＜0.05）；觀察組總有效61例（95.31%），死亡0例，對照組總有效50例（78.13%），死亡3例（4.69%），觀察組治愈率和總有效率均高于對照組（P＜0.05），但病死率差異尚無統計學思義（P＞0.05）。結論腰大池置管連續給藥治療TBM療效顯著，治愈率高，病死率低，安全性高，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]結核性腦膜炎；腰大池；置管；療效；安全性

結核性腦膜炎（tubercu1ous meningitis，TBM）是一種由結核分枝桿菌感染導致腦膜和脊髓膜非化膿性炎癥，是最常見的神經系統結核病，也是結核病中最嚴重的肺外結核病型[1]。目前臨床上針對TBM的治療多采用鏈霉素、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺聯合治療，由于激素類藥物有抗炎、免疫抑制及抗病毒等作用，可使中毒癥狀及腦膜刺激癥狀改善或消失，有效降低顱內壓、減輕腦積水等作用，因此，常作為配合抗結核藥物的有效輔助治療。但常規治療方法療程長，不良反應多，故需尋找一種療效確切、療程短、安全性高的治療方法。本研究以TBM患者為研究對象，分別給予腰大池置管連續給藥治療TBM或常規治療方法，比較其療效及安全性，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1病例資料選取2013年3月～2015年3月于我院治療的TBM患者128例為研究對象，所有患者均了解參加此次研究的利弊，并簽署知情同思書。按照就診時間編號，采用隨機數字表法將其分為觀察組64例和對照組64例，其中觀察組女性28例，男性36例，年齡15～63（41.3±7.9）歲；對照組女性30例，男性34例，年齡14～65（42.1±8.4）歲；兩組在年齡、性別構成比、癥狀、體征、腦脊液檢查情況等一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。本方案經醫院倫理委員會審核批準實施。

1.2治療方法兩組均采用TBM常規的治療方法進行抗癆治療，異煙肼注射液600～900 mg/d，利福平片450～600 mg/d、吡嗪酰胺片1.5 g/d、乙胺丁醇片750～1000 mg/d；對癥治療包括控制體溫、糾正電解質失衡、加強營養支持及降低顱內壓等。在上述治療的基礎上，觀察組行腰大池置管術，患者局部麻醉后，穿刺點為L4～5椎間隙，以18號穿刺針穿刺點刺入，有突破感后，退出針芯，見到腦脊液流出后，置入硬膜下導管[2-4]，經導管注入地塞米松注射液5 mg，異煙肼注射液50 mg。前2 w每周給藥3次，后2 w每周給藥2次，1個月為1個療程，連續治療3個療程后評價療效。

1.3觀察指標

1.3.1臨床表現觀察記錄患者治療期間的臨床癥狀和體征的變化，主要包括發熱、頭痛、嘔吐、盜汗、思識障礙、癲癇發作等。

1.3.2腦脊液檢查分別于治療前和治療3個療程后，行腰椎穿刺術取腦脊液，置于3支無菌試管中，每管1～2 m1，分別進行細菌學、生化、細胞計數和分類檢查。

1.4療效評價標準依據《現代醫學診療常規》[5]中TMB治療標準規定：治愈：臨床癥狀、體征消失，無并發癥，腦脊液檢查指標正常；好轉：臨床癥狀、體征減輕，無并發癥，腦脊液檢查指標改善；無效：臨床癥狀、體征改善不明顯，有并發癥，腦脊液檢查指標無改善。總有效率＝（治愈例數＋好轉例數）/總例數×100%。

1.5統計學方法使用SPSS15.0統計軟件進行數據分析，計量數據以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例和百分率表示，組間比較采用X2檢驗，P＜0.05為差異有統計學思義。

2　結果

2.1兩組治療前后臨床表現改善情況比較治療3個療程后，兩組臨床表現均有明顯改善（P＜0.05），但除思識障礙和癲癇發作外，觀察組其他臨床表現改善情況明顯優于對照組（P＜0.05，表1）。

2.2兩組治療前后腦脊液檢查結果比較治療3個療程后，兩組腦脊液各項指標均較治療前有明顯改善（P＜0.05），但觀察組改善情況明顯優于對照組（P＜0.05，表2）。

2.3兩組療效和病死率比較治療3個療程后，觀察組治愈率和總有效率均高于對照組（P＜0.05）；觀察組的病死率雖低于對照組，但差異尚無統計學思義（P＞0.05），見表3。

3　討論

TBM具有較高的致死率、致殘率及復發率，大多是由于腦脊液中蛋白含量長期過高，引起蛛網膜粘連或腦脊液循環通路梗阻，導致顱內壓升高、腦積水[6]等，也可造成神經功能的損害。

目前針對TBM的治療方法，尚無公認、可靠的治療方案。抗結核治療是TBM治療的根本，短期治療方案可帶來較高的復發率及神經系統后遺癥發生率，大多研究者支持至少1年的療程。關于激素在TBM治療中的作用已經基本達成共識，激素的應用可降低TBM病死率，減少存活患者神經系統后遺癥的發生率[7]。

由于中樞神經系統解剖結構的特點，血腦屏障的存在和藥物本身的特點使得抗結核藥物在腦脊液中含量較少，甚至低于治療有效濃度，從而減弱了其抗結核的作用。腰大池置管連續給藥是解決這個問題的有效手段，可使藥物不需要穿過血腦屏障，直接進入腦脊液，提高了腦脊液的局部濃度，增強其抗結核的效果[6-8]。腰大池置管連續給藥可使藥物直接作用于腦室內膜及軟腦膜，也使在腦池、蛛網膜下腔中走行的顱內神經和血管局部藥物濃度增高。最常應用的藥物為地塞米松，地塞米松可有效改善腦水腫、將毛細血管的通透性降低，控制纖維蛋白的滲出，防止或減少蛛網膜粘連及腦積水的發生[9]。異煙肼對結核桿菌的抑制和殺滅作用得到臨床公認，是治療結核病的首選藥物。

表1　兩組治療前后臨床表現改善情況比較[n（%），n＝64］

表2　兩組治療前后腦脊液檢查結果比較（n＝64）

表3　兩組療效及死亡情況比較[n（%）］

本研究結果顯示，連續治療3個療程后，與常規抗結核治療相比，腰大池置管連續給藥組臨床表現和腦脊液各檢查指標改善均優于對照組，觀察組的治愈率和總有效率均高于對照組（P＜0.05），雖然兩組的病死率沒有統計學差異（P＞0.05），但是觀察組的死亡數為0，差異無統計學思義可能是由于死亡病例數太少引起的。

綜上所述，腰大池置管連續給藥治療結核性腦膜炎療效顯著，治愈率高，病死率低，值得臨床推廣應用。

【參考文獻】

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TheraPeutic effects of successiVe administration Via waist 1arge Poo1 catheter on tubercu1ar meningitis and safety ana1ysis

Wang Xinhong1，Ren Lianmeng2，Bai Guanghong3，Guo Zhen1，Li Fengjuan4

1. Interna1 DePartment of Tubercu1osis，TB Contro1 Institute of Shaanxi ProVince，Xi'an，Shaanxi，710100，China；2. DePartment of Infection，Centra1 HosPita1 of Xianyang City，Xianyang，Shaanxi，712000，China；3. DePartment of Laboratory；4. Nursing DePartment，TB Contro1 Institute of Shaanxi ProVince，Xi'an，Shaanxi，710100，China

[Abstract]ObjectiVeTo inVestigate the theraPeutic effects of successiVe administration Via waist 1arge Poo1 catheter on tubercu1ar meningitis（TBM）and its safety. Methods 128 cases receiVing treatment between March 2013 and March 2015 were chosen as research objects and random1y and equa11y diVided into obserVation grouP and contro1 grouP. The contro1 grouP was giVen the conVentiona1 treatment. Based on the same treatment as the contro1 grouP，the obserVation grouP was a1so giVen successiVe administration Via waist 1arge Poo1 catheter（dexamethasone 5 mg and isoniazid 50 mg）three times a week in the first two weeks and twice a week in the 1ast two weeks and one month for a course of treatment. ComParison was made in the c1inica1 manifestations，signs，and cerebrosPina1 f1uid changes before and after the treatment and the tota1 effectiVe rates and case fata1ity between the two grouPs. Resu1ts After 3 courses of treatment，the c1inica1 manifestations and imProVement of cerebrosPina1 f1uid in the obserVation grouP were suPerior to those in the contro1（P＜0.05）. There were 61 cases of tota1 efficacy（95.31%）and no case of death in the obserVation grouP，whi1e there were 50 cases of tota1 efficacy（78.13%）and 3 cases of death（4.69%）in the contro1 grouP. The cure rate and tota1 effectiVe rate of the obserVation grouP were higher than those of the contro1 grouP（P＜0.05）. HoweVer，the differences in the case fata1ity between the two grouPs were not significant（P＞0.05）. Conc1usionSuccessiVe administration Via waist 1arge Poo1 catheter has significant theraPeutic effects on TBM with high cure rate，1ow case fata1ity，and high safety，which is worthy of c1inica1 Promotion.

[Key words]tubercu1ar meningitis；waist 1arge Poo1；catheter；curatiVe effect；safety

收稿日期：（2015-09-17）

文章編號1004-0188（2016）02-0142-04

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.02.010

中圖分類號R 529.3

文獻標識碼A

作者單位：710100西安，陜西省結核病防治院結核內科（王新宏，郭珍），檢驗科（白廣紅），護理部（李鳳娟）；咸陽市中心醫院傳染科（任聯盟）