2型糖尿病胰島素抵抗與血清γ-谷氨酰轉肽酶及尿清蛋白肌酐比值的相關研究

趙應飛，李　晗，錢成榮，銀廣悅

(中國石油中心醫院檢驗科，河北廊坊 065000)

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·經驗交流·

2型糖尿病胰島素抵抗與血清γ-谷氨酰轉肽酶及尿清蛋白肌酐比值的相關研究

趙應飛，李晗，錢成榮，銀廣悅

(中國石油中心醫院檢驗科，河北廊坊 065000)

摘要:目的探討2型糖尿病患者(T2DM)血清γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)及尿清蛋白/肌酐比值(ACR)與胰島素抵抗(IR)的關系。方法選取2014年10月至2015年4月該院收治的T2DM患者111例和體檢健康者40例(對照組)，測定其血清GGT、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及尿清蛋白、尿肌酐，計算ACR和胰島素抵抗指數(HMOA-IR)。并按照尿ACR將T2DM患者分為正常清蛋白尿組(NA組)、微量清蛋白尿組(MA組)、顯性清蛋白尿組(CA組)，分析各組間各臨床指標的關系。結果各T2DM疾病組ACR、GGT、FPG、FINS、TG、HOMA2-IR均高于對照組,LDL低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；MA組和CA組ACR、GGT均高于NA組，差異有統計學意義(P<0.05)；CA組HOMA2-IR、FINS均高于NA組，差異有統計學意義(P<0.05)。T2DM患者HOMA2-IR與ACR、GGT、TG呈正相關性(相關系數r值分別為0.592、0.402、0.411，P<0.05)。結論T2DM患者隨著IR的加劇，血清GGT水平及尿ACR隨之升高，血清GGT和尿ACR對T2DM及其并發癥的早期診斷及防治有一定的臨床價值。

關鍵詞:2型糖尿病；胰島素抵抗；γ-谷氨酰轉肽酶；尿清蛋白/肌酐比值

2型糖尿病(T2DM)的發生與胰島素抵抗密切相關，近年來研究表明，γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)通過氧化應激機制在胰島素抵抗(IR)的發病機制和臨床進展中起重要作用。糖尿病腎病作為T2DM的主要并發癥之一，尿清蛋白在其診斷及腎損傷程度的判斷中有著重要的應用，而尿清蛋白的排泄與IR密切相關，本文就IR與尿清蛋白/肌酐比值(ACR)及血清GGT的關系做進一步探討。

1資料與方法

1.1一般資料2014年10月至2015年4月本院收治的T2DM患者111例，男62例，女49例，年齡22～91歲，年齡中位數為56歲，所有患者均按1999年世界衛生組織糖尿病診斷標準確診。所有患者均無泌尿系感染、原發性腎臟疾病、肝膽疾病、風濕性疾病和心血管疾病，無酗酒史。按美國糖尿病協會清蛋白尿診斷標準[1]，將所有患者分為NA組(正常清蛋白尿組，ACR<30 mg/g)40例，MA組(微量清蛋白尿組，ACR為30～299 mg/g)35例，CA組(顯性清蛋白尿組，ACR≥300 mg/g)36例。對照組為本院體檢健康者40例，男22例，女18例，年齡25～71歲，年齡中位數為55歲。

1.2方法所有研究對象采集晨尿標本，采用免疫比濁法測定尿清蛋白濃度。送檢尿標本同時采集清晨空腹靜脈血，測定GGT、空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平，均使用Olympus AU2700儀器進行檢測，試劑由上海科華生物工程股份有限公司提供；使用北京泰格科信MP180化學發光儀及配套試劑檢測空腹胰島素(FINS)。所有項目在檢測時均同時檢測Bio-Rad質控品，質控結果均在控。同時使用改良穩態模型評估法計算胰島素抵抗指數(HOMA2-IR)以評價胰島素抵抗(計算軟件通過https://www.dtu.ox.ac.uk網站下載)，該指數越高說明胰島素抵抗越嚴重。

2結果

2.1各T2DM疾病組與對照組一般臨床資料比較各T2DM疾病組ACR、GGT、FPG、FINS、TG、HOMA2-IR均高于對照組,LDL低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；MA組和CA組ACR、GGT均高于NA組，差異有統計學意義(P<0.05)；CA組HOMA2-IR、FINS均高于NA組，差異有統計學意義(P<0.05)；各組年齡、性別構成、TC及HDL比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　　各組一般臨床資料比較

續表1　　各組一般臨床資料比較

*：P<0.05，與對照組比較；﹟：P<0.05，與NA組比較。

2.2兩變量相關性分析各T2DM疾病組ACR、GGT、TG、HOMA2-IR、LDL與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。HOMA2-IR分別與上述指標做Spearman相關分析，HOMA2-IR與ACR(r=0.592，P=0.001)、GGT(r=0.402，P=0.001)、TG(r=0.411，P=0.001)呈明顯正相關，但與LDL無明顯相關性(r=-0.267，P=0.070)。

3討論

T2DM的發生、進展與IR密切相關。Lee等[2]研究認為，GGT可以作為氧化應激的標志物，其濃度反映了機體的氧化應激程度。GGT通過氧化應激在IR的發病機制和臨床進展中起重要作用。從大分子生物學和細胞遺傳學角度，氧化應激可能是胰島素抵抗的始動因素。Thamer等[3]在校正性別、年齡、體質量指數等因素后，發現GGT與胰島素敏感性有明顯的相關性。姜海燕等[4]研究也證實血清GGT水平與IR密切相關。本研究發現，隨著IR的加劇，T2DM患者血清GGT水平隨之升高。在排除肝、膽、心血管及泌尿系統等可致血清GGT升高的疾病因素外，血清GGT的升高可以作為T2DM發生及進展的預測指標。Nguyen等[5]通過對年輕成年人超過16年的隨訪研究發現，在控制飲酒、肥胖，以及其他傳統的心血管疾病危險因素后，GGT水平每升高1個標準差(SD)，糖尿病的發生風險即增加1.2倍。

糖尿病腎病是T2DM最常見的并發癥，也是糖尿病患者死亡的重要原因之一。目前，尿清蛋白被認為是臨床早期診斷糖尿病腎病的主要依據，但是對門診患者而言，24 h尿清蛋白定量標本留取繁瑣，患者對標本采集的不規范將增加檢測的誤差。對糖尿病患者進行清蛋白檢測時，澳大利亞腎病指南委員會推薦檢測尿ACR，因為與24 h尿清蛋白相比，尿ACR檢測方法方便，只需檢測單次隨機晨尿即可。

既往研究發現，伴有微量清蛋白尿的T2DM患者較尿清蛋白正常的患者具有更嚴重的IR[6-7]。Bruunsgaard等[8]對伴有大量清蛋白尿的T2DM患者進行了葡萄糖-高胰島素鉗夾試驗,發現大量清蛋白尿組的胰島素敏感指數明顯低于正常清蛋白尿組。本研究顯示，與尿ACR正常的T2DM患者相比，尿ACR高者其HOMA2-IR指數更高，說明HOMA2-IR指數可以作為T2DM發展的評價指標。相關分析顯示，尿ACR與HOMA2-IR呈正相關。

綜上所述，T2DM患者血清GGT及尿ACR水平與IR密切相關。隨著T2DM的發展IR加劇，T2DM患者血清GGT水平和尿ACR隨之升高。血清GGT和尿ACR對T2DM及其并發癥的早期診斷與防治有一定的臨床價值。

參考文獻

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[2]Lee DH，Blomhoff R，Jacobs DJ．Is serum gamma glutamyltransferase a marker of oxidative stress[J]．Free Radic Res，2004，38(6)：535-539．

[3]Thamer C，Tschritter O，Haap M，et al．Elevated serum GGT concentrations predict reduced insulin sensitivity and increased intrahepatic lipids[J].Horm Metab Res，2005，37(4)：246-251．

[4]姜海燕，蔣曉紅，吳文佳，等．血清γ-谷氨酰胺轉肽酶與初診2型糖尿病患者胰島素抵抗等相關分析[J]．實用糖尿病雜志，2013，9(1)：35-37．

[5]Nguyen QM，Srinivasan SR，Xu JH，et al．Elevated liver function enzymes are related to the development of prediabetes and type 2 diabetes in younger adults:the Bogalusa Heart Study[J]．Diabetes Care．2011,34(12)：2603-2607．

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[8]Bruunsgaard H，Skinh?j P，Pedersen AN，et al．Ageing,tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and atherosclerosis[J]．Clin Exp Immunol，2000，121(2)：255-260．

(收稿日期：2015-12-15)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.05.059

文獻標識碼：B

文章編號：1673-4130(2016)05-0700-03