健脾化痰方結合托烷司瓊治療乳腺癌化療后嘔吐60例

張文芳　王昕光　孔秋梅　秦雪　張霄程　郭鵬

065000　河北省廊坊市人民醫院腫瘤科(張文芳、孔秋梅、秦雪、郭鵬)，普通外科(張霄程)；河北省青縣人民醫院肛腸科(王昕光)

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·臨床報道·

健脾化痰方結合托烷司瓊治療乳腺癌化療后嘔吐60例

張文芳王昕光孔秋梅秦雪張霄程郭鵬

065000河北省廊坊市人民醫院腫瘤科(張文芳、孔秋梅、秦雪、郭鵬)，普通外科(張霄程)；河北省青縣人民醫院肛腸科(王昕光)

【摘要】目的探討健脾化痰方結合托烷司瓊治療乳腺癌化療/新輔助化療后嘔吐臨床應用價值。方法采用隨機數字表法將120例乳腺癌化療/新輔助化療后嘔吐患者分為治療組60例、對照組60例。對照組第1天給予托烷司瓊5 mg治療，地塞米松5~10 mg化療，地塞米松持續應用于第2天和第3天。治療組在對照組基礎上加用自擬健脾化痰方。觀察兩組患者化療治療前后P物質、血管活性腸肽、癥狀積分改善，并進行t檢驗。比較臨床療效，并進行χ2 檢驗。 結果應用健脾化痰方結合托烷司瓊治療乳腺癌化療/新輔助化療后P物質、血管活性腸肽、嘔吐臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。 結論健脾化痰方結合托烷司瓊治療乳腺癌化療/新輔助化療后嘔吐方案，療效明顯，值得推廣。

【關鍵詞】健脾化痰方；托烷司瓊；乳腺癌；化療；嘔吐

抗腫瘤化療可能引起患者惡心嘔吐，明顯的負面影響主要表現在降低患者的生活質量和對于治療的依從性。《腫瘤治療相關嘔吐防治指南》[1]為臨床提供了規范化治療，但是本課題組在臨床實踐發現，其并不能完全解決臨床中遇到的嘔吐問題，現代醫學結合自擬健脾化痰方治療腫瘤化療引起的惡心嘔吐，效果顯著，能夠明顯改善患者癥狀，提高生活質量。

1對象與方法

1.1對象

本研究對象120例全部為河北省廊坊市人民醫院腫瘤科確診為乳腺癌并實施圍手術期化療的患者。時間跨度為2013年1月至2015年 1月。入組患者均行A(E)C、CA(E)F、TA(E)C，TA(E) 方案應用6周期，A(E)C→T序貫應用，A(E)C應用4個周期，T應用4個周期，共8個周期。

患者均為女性，應用隨機數字表法將其分為中藥組60例和對照組60例。中藥組：年齡31～75歲，平均(50.9±2.8)歲；其中44例為浸潤性導管癌，5例為乳腺單純癌，2例為浸潤性小葉癌，2例為導管內癌伴早浸，4例為髓樣癌，2例為微小浸潤性乳頭狀癌，1例為實性乳頭狀癌；TNM分期為Ⅱ期32例，Ⅲa期15例，Ⅲb期9例；Ⅲc期4例。

對照組：35~73歲，平均(49.7±4.1)歲；其中39例為浸潤性導管癌，6例為乳腺單純癌，3例為浸潤性小葉癌，4例為導管內癌伴早浸，3例為髓樣癌，4例為微小浸潤性乳頭狀癌，1例為實性乳頭狀癌；TNM分期為Ⅱ期29例，Ⅲa期17例，Ⅲb期11例，Ⅲc期3例。

本研究的兩組患者的年齡、癌癥分型、分期等方面經統計學檢驗差異無顯著性(P>0.05)。

1.2入選標準

(1)經病理確診為乳腺癌；(2)重要臟器功能正常，能耐受化療；(3)無精神類疾病；(4)患者年齡30~75歲；(5)簽署知情同意書。入選病例需符合以上所有條件。

1.3排除標準

(1)合并其他惡性腫瘤疾病患者；(2)伴有胃腸道疾病或其他原因導致的惡心嘔吐；(3)治療過程中出現不能耐受從而接受其他止吐方法或對癥治療者。有以上一條者剔除本研究。

1.4治療方法

對照組給予常規止吐方案[1]：化療前30 分鐘給予托烷司瓊注射液5 mg、地塞米松注射液5~10 mg加入生理鹽水100 mL靜脈滴注，于化療第1天用；地塞米松持續應用于第2天和第3天。

治療組在對照組止吐治療基礎上，同時給予健脾化痰方煎劑口服。處方：半夏9 g、竹茹9 g、人參6 g、黃連3 g、黃芩6 g、干姜6 g、炙甘草6 g、茯苓9 g、白術9 g、大棗4枚。胃脘痛者加炒白芍6 g；胃脘痞悶者加木香6 g；納差甚者加焦山楂10 g、焦麥芽15 g；虛寒重者易干姜為炮姜9 g；熱象偏重者人參改為太子參10 g。中藥群藥煎取150 mL藥液，每天2~3次口服，連用3天。

鹽酸托烷司瓊注射液由瑞陽制藥有限公司生產，規格5 mg；地塞米松注射液由國藥集團容生制藥有限公司生產，規格5 mg；P物質、血管活性腸肽放免分析藥盒由解放軍總醫院科技開發中心放免所提供。

1.5觀察指標

1.5.1P物質與血管活性腸肽治療前和治療3天后，靜脈取血2 mL，按照試劑說明書操作，測量 P物質與血管活性腸肽。

1.5.2止吐療效將止吐療效分為四級：不嘔吐為完全緩解；每天嘔吐1～2次為部分緩解；每天嘔吐3～5次為輕度緩解；每天嘔吐>5次為無效。

1.6統計學處理

2結果

2.1P物質和血管活性腸肽比較

治療組和對照組的P物質、血管活性腸肽治療后都降低，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組P物質、血管活性腸肽比對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組乳腺癌化療后嘔吐患者P物質、

2.2止吐療效比較

兩組乳腺癌患者經過治療后，完全緩解和部分緩解病例治療組明顯多于對照組。經χ2檢驗，差異有統計學意義。見表2。

表2　兩種方案治療乳腺癌患者化療后止吐療效比較

注：a有效率的統計以完全緩解和部分緩解之和計算。

3討論

現代醫學雖然能夠在腫瘤治療效果上較前有所提高，但現實療效和不良反應的發生離人們對治療的期望仍有很大差距，為了達到治療效果仍不得不使用細胞毒藥物來進行治療。其中化療最常見的不良反應包括惡心、嘔吐、脫發，甚至影響患者生活質量和后續治療[2-3]。尤其化療誘導的嘔吐不僅造成脫水、營養不良、代謝失調，嚴重者造成消化道黏膜出血危及生命。

P物質是由11個氨基酸組成的腦腸肽，全身均有分布，作為一種興奮性肽能神經遞質，可引起食管下端括約肌收縮，也是新的止吐藥物的靶點[4]。血管活性腸肽，是由28個氨基酸組成的消化道多肽激素，能直接引起下食管括約肌松弛，使下食管括約肌壓力下降，也是止吐藥物的重要觀測靶點[5]。

中醫藥在改善化療誘導的嘔吐方面從本虛標實入手，療效顯著[6]。化療患者惡心嘔吐同時，常伴有口淡、脘脹、肢末不溫、溲清，脈沉細弱等癥狀；亦有心下痞滿、干噫、食臭、便溏、腹脹、神疲懶言、口干微苦、舌苔微黃者。總不外乎化療傷害人體正氣，造成脾胃虛寒，升降無權，氣機痞塞，升降失常。課題組自擬健脾化痰方，補益脾胃、調理寒熱、辛開苦降、止嘔化痰。

半夏、竹茹二藥為君。半夏性沉而降，消胸腹各痰熱滿結，虛而有痰最為適宜。竹茹滌痰開郁，清熱止嘔除煩，配半夏，一寒一熱，健脾燥濕，和胃止嘔力彰，主治脾胃不和，胃氣上逆，以致惡心、嘔吐、呃逆等癥。方中人參、茯苓、白術、甘草既為四君子湯，以期補氣益氣健脾。此方中半夏、人參、黃連、黃芩、干姜、炙甘草、大棗為半夏瀉心湯，其和胃降逆，平調寒熱，散結除痞之功，在治療化療造成的胃腸道反應已經多有應用。自擬健脾化痰方雖為一方，視患者脾虛、濕困、氣虛、痰阻、胃氣之強弱、氣陰耗傷情景，尤其是寒熱、虛實，酌情加減。強調個性化治療，方可取得較好的臨床效果。

為規范對照，本研究只觀察三天，在臨床應用時可以適當延長療程，根據具體癥狀隨癥加減療效更好。在今后的工作中，若能進行中藥干預乳腺癌圍化療期的生活質量、焦慮抑郁情緒等項目的觀察，更可進一步充實完善本研究。

參考文獻

[1]中國抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會，中國臨床腫瘤學會抗腫瘤藥物安全管理專家委員會. 腫瘤治療相關嘔吐防治指南(2014版)[J]. 臨床腫瘤學雜志, 2014, 19(3): 263-273.

[2]李志杰，杜昌國. 聯合應用地塞米松、甲氧氯普胺、托烷司瓊預防乳腺癌化療嘔吐效果觀察[J]. 蚌埠醫學院學報，2013，38 (4):440- 442.

[3]程俊，張瓊. 甲磺酸托烷司瓊注射液聯合地塞米松注射液防治順鉑引起惡心、嘔吐的療效觀察[J].安徽醫藥，2009，13 (4):438- 439.

[4]陳興陽,湯義平. 安非他酮緩釋片治療抑郁癥患者的效果及對血清P物質和神經肽Y水平的影響[J]. 中國醫藥導報,2014,11(9):107-109.

[5]張琰,宋平,李洪利. 血管活性腸肽在胃腺癌組織及細胞中的表達及意義[J]. 中國醫藥導報,2009,6(24):18-20.

[6]劉蕾,姜濤,李德俊. 腫瘤化療后胃腸道反應的中醫證治及用藥規律探討[J]. 環球中醫藥,2014,7(9):737-740.

(本文編輯： 韓虹娟)

(收稿日期：2015-11-30)

【中圖分類號】R750.52

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1674-1749.2016.03.014

作者簡介：張文芳(1972- )，女，本科，副主任醫師。研究方向：乳腺癌的綜合治療。E-mail：zwf7873@126.com

基金項目：河北省廊坊市科技局科技支撐項目(2014013128)