鞘內注射異煙肼聯合地塞米松治療結核性脊膜脊髓炎的價值

劉勝昔， 方 堅

(陜西省安康市中心醫院， 陜西 安康 725000)

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鞘內注射異煙肼聯合地塞米松治療結核性脊膜脊髓炎的價值

劉勝昔， 方 堅

(陜西省安康市中心醫院， 陜西 安康 725000)

【摘 要】目的:探討鞘內注射異煙肼聯合地塞米松治療結核性脊膜脊髓炎的臨床價值。方法:選擇結核性脊膜脊髓炎患者80例，分為兩組，各40例，對照組實施異煙肼1200mg/ d、鏈霉素600mg/ d、利福平1g/ d肌內注射，地塞米松10mg/ d靜脈注射，觀察組則將異煙肼與地塞米松改為鞘內注射，連續治療8周為1療程，對所有患者隨訪20周，比較治療前后兩組腦脊液常規與生化結果，統計兩組腦脊液細胞、蛋白、氯化物及糖恢復正常時間及治療期間發生的不良反應。結果:治療后兩組，脊液中糖、蛋白、氯化物水平及細胞總數均顯著低于治療前(P<0.05)，觀察組脊液中糖、蛋白、氯化物水平及細胞總數均低于對照組(P<0.05)，觀察組腦脊液細胞、蛋白、氯化物及糖恢復正常時間均顯著快于對照組(P<0.05)，觀察組發生腰疼、背痛，低顱壓性頭痛及肝功能損傷的比例顯著低于對照組(P<0.05)。結論:鞘內給予異煙肼聯合地塞米松能有效提高腦脊液內藥物濃度，提高藥物治療效果，縮短化療時間，減少全身用藥的不良反應。

【關鍵詞】鞘內注射； 異煙肼； 地塞米松； 結核性脊膜脊髓炎

【Key words】 Intrathecal injection； Isoniazid； Dexamethasone； Tuberculosis meningo myelitis

結核性脊膜脊髓炎雖不及結核性腦膜炎發病率高，但作為神經系統結核感染病癥中較為嚴重的類型，主要因結核桿菌入侵蛛網膜下腔波及脊髓而發病[1]。鞘內注射異煙肼聯合地塞米松主要用于結核性腦膜炎的治療，取得較好臨床效果[2]。結合性腦膜炎與結核性脊膜脊髓炎為同一病變的不同發病部位，其通過腦脊液而相互連接。本研究則使用鞘內注射異煙肼聯合地塞米松用于結核性脊膜脊髓炎治療，取得一定效果，現報告如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2010年1月至2015年1月我院收治的結核性脊膜脊髓炎患者80例，所有患者均經臨床癥狀、影像學檢查診斷，并通過腰椎穿刺病理學檢查確診，按照隨機數字法分為兩組，各40例，其中觀察組:男23例，女17例，年齡12~45歲，平均(23.3±2.1)歲，病程1~6年，平均(2.3±0.2)年，臨床癥狀中存在:偏癱者29例，肢體麻木者20例，大小便失禁者15例；對照組:男24例，女16例，年齡12~46歲，平均(23.4 ±2.1)歲，病程1~6年，平均(2.4±0.2)年，臨床癥狀中存在:偏癱者30例，肢體麻木者21例，大小便失禁者14例，兩組性別、年齡、病程及臨床癥狀等差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法:所有患者入院后均簽署知情同意書，并申報醫院倫理委員會批準，對照組實施異煙肼1200mg/ d、鏈霉素600mg/ d、利福平1g/ d肌內注射，地塞米松10mg/ d靜脈注射，連續治療8周為1療程。觀察組則將異煙肼與地塞米松改為鞘內注射，選擇L3~ 4進行腰椎穿刺，穿刺成功后測定腦脊液壓力，并根據腦脊液壓力，進行適當腦脊液置換(置換量在5~20mL之間)，隨后將地塞米松5mg與異煙肼100mg稀釋后緩慢注入蛛網膜下腔，之后留置蛛網膜下導管，每天進行1次鞘內給藥及腦脊液置換。

1.3 觀察指標:兩組均連續治療8周，對所有患者隨訪20周，比較治療前后兩組腦脊液常規與生化結果，統計兩組腦脊液細胞、蛋白、氯化物及糖恢復正常時間及治療期間發生的不良反應。

1.4 統計學處理:應用SPSS13.0進行，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間均數的比較使用t檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗，P<0.05差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組腦脊液常規與生化結果比較:治療前兩組腦脊液中糖、蛋白、氯化物水平及細胞總數等差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組，脊液中糖、蛋白、氯化物水平及細胞總數均顯著低于治療前(P<0. 05)，觀察組脊液中糖、蛋白、氯化物水平及細胞總數均低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組腦脊液常規與生化結果比較(±s)

表1 治療前后兩組腦脊液常規與生化結果比較(±s)

組別　　時間　　糖(mmoL/ L)　　蛋白(g/ L)　　氯化物(mmoL/ L)　細胞總數(×106/ L)觀察組　　治療前　1.63±0.32　5.03±1.12　110.5±10.5　343.5±25.8治療后　1.09±0.20　1.96±0.33　102.3±8.4　158.9±10.2對照組　　治療前　1.64±0.33　5.04±1.13　111.3±10.6　345.6±26.1治療后　1.23±0.21　3.63±0.85　108.2±9.1　189.6±11.3

表2 兩組觀察指標恢復正常時間比較(d，±s)

組別　　細胞　　蛋白　　氯化物　　糖觀察組　18.5±3.3　 23.6±2.5　 19.5±3.6　 17.6±3.1對照組　23.9±6.7　 32.6±4.9　 21.8±4.6　 22.8±6.4 t　4.573　 10.378　 2.490　4.625 P　<0.001　 <0.001　 0.015　 <0.001

2.2 兩組腦脊液細胞、蛋白、氯化物及糖恢復正常時間比較:觀察組腦脊液細胞、蛋白、氯化物及糖恢復正常時間均顯著快于對照組(P<0.05)，見表2。

表3 兩組治療不良反應比較n(%)

2.3 兩組治療不良反應比較:觀察組發生腰疼、背痛，低顱壓性頭痛及肝功能損傷的比例顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

3 討 論

結核性脊膜脊髓炎是由結核桿菌導致的以脊膜為主要發病部位的非化膿性炎癥性疾病，作為肺外結核中預后最差的疾病，其病死率與致殘率均極高，主要因肺、腎、骨骼等部位結核桿菌通過血液系統進行播散或因脊柱結核而直接侵犯脊髓脊膜而影響脊髓的血液供應，其中大部分患者可因結核性腦膜炎通過腦脊液擴散形成[3]。臨床以脊髓和脊神經根受損為主，臨床表現與脊髓血管的炎癥改變及脊髓受壓缺血有關。一旦患者出現肢體的癱瘓及神經支配部位的麻木，大小便失禁，則可能是因結核桿菌侵犯脊髓實質而直接影響感覺與運動功能，其嚴重影響患者的生活質量病威脅患者生命安全。

異煙肼是目前臨床最為常用的抗結核藥物，具有良好的生物膜穿透性。地塞米松是一種長效類糖皮質激素，具有抗炎、抗過敏等作用[4]。本研究通過鞘內給予異煙肼聯合地塞米松治療。利用異煙肼直接與腦脊液結合而進行的直接殺菌作用，從而減少全身藥物治療劑量，降低藥物不良反應。同時給予地塞米松更有效的減輕脊膜的防御反應，減輕水腫與滲出[5]。兩藥聯用以提高臨床治愈率，減少不良反應。相對于全身用藥，觀察組治療1月后，脊液中糖、蛋白、氯化物水平及細胞總數均顯著降低。可能與進行鞘內注射時，溶劑為0.9%氯化鈉，給藥進入蛛網膜下腔對腦脊液起到置換清洗作用有關。同時觀察組采用異煙肼直接鞘內注射將藥物直接進入腦脊液循環，更直接的殺滅了脊髓周邊繁殖期結核桿菌。同時結合地塞米松鞘內給藥，起到協同的抑制炎癥反應、增強抗病毒與抗纖維作用，顯著減輕了蛛網膜和軟脊膜的防御反應，減輕腦水腫及炎性滲出，從而抑制了蛛網膜下腔內肉芽組織的增生，減少纖維蛋白原向纖維蛋白的轉化，減少顱底粘連。因而觀察組腦脊液細胞、蛋白、氯化物及糖恢復正常時間均顯著快于對照組。針對不良反應統計發現，觀察組發生肝功能損傷的比例顯著低于對照組，鞘內注射異煙肼減少了全身給藥量，減少了異煙肼在肝臟的乙?；饔?，從而降低了肝毒性有關。對于臨床療效，鞘內給予異煙肼保住了腦脊液中藥物治療濃度，給藥同時對腦脊液有一定置換作用，對于改善腦脊液生活性質有一定價值。

【參考文獻】

[1] 吳廷勇.鞘內注射異煙肼及地塞米松治療結核性腦膜炎的療效評價[J].中國醫藥指南，2013，11(1):556~557.

[2] Takahashi I，Yamada M，Matsushima M，et al.Treatment of intractable tuberculous meningitis using intrathecal isoniazid administration and steroid pulse therapy；a report of two cases[J].Rinsho Shinkeigaku，2012，52(8):551~556.

[3] 周苗，劉寧，谷有全，等.腰大池持續引流聯合鞘內注射治療結核性腦膜炎的療效及安全性觀察[J].中國全科醫學，2011，14(33):3865~3867.

[4] 王鯤.鞘內注射異煙肼地塞米松可縮短初治結核性腦膜炎療程[J].中國現代藥物應用，2011，5(3):118.

[5] 陳亮.異煙肼聯合地塞米松鞘內注射治療結核性腦膜炎的臨床療效[J].醫學美學美容，2014，11(1):71~72.

The Value of Isoniazid Intrathecal Injection Combined with Dexametha sone for Treatment of Tuberculous Meningo Myelitis

LIU Shengxi， FANG Jian
(The Central Hospital，Ankang Shanxi 725000，China)

【Abstract】Objective: To investigate the clinical value of intrathecal injection of isoniazid combinaed with dexamethasone for tuberculous meningo myelitis. Method: 80 cases with tuberculous meningomyelitis were divided into two groups: observation group and control group，with 40 cases in each group. The patients in control group received intramuscular injection of isoniazid 1200mg/ d，streptomycin 600mg/ d，and rifampicin 1g/ d as well as intravenous injection of betamethasone 10mg/ d. The patients in observation group received intrathecal injection of isoniazid and dexamethasone. The two groups were treated continuously for 8 weeks，and all patients were followed up for 20 weeks. Then，the routine examination of cerebrospinal fluid before and after treatment in the two groups. The data wre collected and recorded about the recovery time of cerebrospinal fluid cell，protein，chloride and glucose as well as abverse reactions during treatment. Result: After treatment，the sugar，protein，chloride levels and total cell number in spinal fluid were significantly lower than before in the two groups (P<0.05). These indicators in the observation group were lower than those in the control group(P <0.05).The recovery times of cells，protein，chloride and sugar in cerebrospinal fluid in observation group were faster than those in control group (P<0.05). The proportions of lumbago，back pain，low intracranial pressure headache and liver function injury were much lower than those in control group(P<0.05). Conclusion: Intrathecal isoniazid and dexamethasone can effectively improve drug concentration in cerebrospinal fluid and the efficacy of drug treatment，shorten the chemotherapy time and reduce the adverse reactions of systemic administration.

【基金項目】陜西省科學技術研究發展計劃項目，(編號:2013k14-02-25)

【文章編號】1006-6233(2016)03-0428-03

【文獻標識碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.03.027