骨關(guān)節(jié)炎患者血清中炎性因子IL-1β、IL-6和COX-2的表達(dá)

陳亮　楊曉凌

(上海市光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院痛風(fēng)科，上海　200052)

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·論著·

骨關(guān)節(jié)炎患者血清中炎性因子IL-1β、IL-6和COX-2的表達(dá)

陳亮楊曉凌

(上海市光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院痛風(fēng)科，上海200052)

摘要目的： 探討骨關(guān)節(jié)炎患者血清中炎性因子白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、環(huán)氧合酶-2(COX-2)的表達(dá)。方法： 選擇在上海市光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院痛風(fēng)科就診的骨關(guān)節(jié)炎患者72例，分為發(fā)病組36例、治愈組36例，以同期門診就診的無骨關(guān)節(jié)炎及其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的健康人20例作為對照組。各組分別采血、分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清中炎性因子IL-1β、IL-6、COX-2的表達(dá)情況。結(jié)果： 骨關(guān)節(jié)炎患者中，炎性因子IL-1β、IL-6、COX-2呈現(xiàn)高表達(dá)趨勢；發(fā)病組IL-1β、IL-6、COX-2的表達(dá)量高于對照組和治愈組(P<0.01)。結(jié)論： 炎性因子在骨關(guān)節(jié)炎患者中高表達(dá)，治愈后表達(dá)量下降；IL-1β、IL-6、COX-2可作為骨關(guān)節(jié)的臨床診斷和治療指標(biāo)。

關(guān)鍵詞骨關(guān)節(jié)炎；炎性因子；白細(xì)胞介素-1β；白細(xì)胞介素-6；環(huán)氧合酶-2

Serum Expression of Inflammatory Cytokines IL-1β, IL-6 and COX-2 in Osteoarthritis Patients

CHENLiangYANGXiaoling

DepartmentofGout,ShanghaiGuanghuaHospital,Shanghai200052,China

AbstractObjective： To explore the serum expression of inflammatory cytokines interleukin-1β(IL-1β), interleukin-6 (IL-6) and cyclooxygenase-2(COX-2) in patients with osteoarthritis.Methods： Seventy-two patients with osteoarthritis, who were admitted to Gout Department of Shanghai Guanghua Hospital, were selected and divided into disease group and cure group. In the same period, twenty healthy individuals, who had no osteoarthritis and severe disease in other systems, were set as control group. Blood sampling and serum separation were conducted in each group. And the serum expression of inflammatory cytokines IL-1β, IL-6, and COX-2 in osteoarthritis patients was determined by enzyme linked immunosorbent assay. Results： In osteoarthritis patients, inflammatory cytokines IL-1β, IL-6 and COX-2 presented a tendency of high expression. The expression levels of IL-1β,IL-6 and COX-2 in diseased group were higher than those in control group and cure group(P<0.01).Conclusions： The inflammatory cytokines present high expression in patients with osteoarthritis and the expression decrease after cure. IL-1β, IL-6 and COX-2 can be used as clinical diagnostic and therapeutic index of osteoarthritis.

Key WordsOsteoarthritis；Inflammatory cytokines；Interleukin-1β;Interleukin-6;Cyclooxygenase-2

2015年調(diào)查顯示，我國約1.2億人正在經(jīng)受骨關(guān)節(jié)炎的折磨，其中一半以上的≥60歲的老年患有該病，且女性發(fā)病率高于男性[1]。骨關(guān)節(jié)炎是一種無菌性炎性疾病，其發(fā)病被認(rèn)為是一種特異性免疫反應(yīng)[2]。炎性因子白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和環(huán)氧合酶(COX-2)與免疫反應(yīng)和疼痛的相關(guān)性較高，其中白細(xì)胞介素可作為免疫反應(yīng)的促發(fā)劑，而COX-2被認(rèn)為是疼痛與炎性反應(yīng)的關(guān)鍵因子。本研究探討了骨關(guān)節(jié)炎和IL-1β、IL-6、COX-2的關(guān)系，為骨關(guān)節(jié)炎的特異性診斷和治療提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年8月—2015年6月上海市光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院痛風(fēng)科室確診且未經(jīng)任何臨床干預(yù)和治療的骨關(guān)節(jié)炎患者36例(發(fā)病組)，已治愈的患者36例(治愈組)，無骨關(guān)節(jié)炎及其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的健康人20例(對照組)。3組患者的基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(表1)。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，受試對象均知情同意并簽署知情同意書。

表1　各組研究對象的基線資料

1.2骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)參照2007年中國骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)近1個(gè)月內(nèi)反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛；(2)X線片(站立或負(fù)重位)示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化和(或)囊性變、關(guān)節(jié)緣骨贅形成；(3)關(guān)節(jié)液(至少檢測2次)清亮、黏稠，白細(xì)胞數(shù)(WBC)<2000×106/L；(4)年齡≥40 歲；(5)晨僵≤30 min；(6)活動(dòng)時(shí)有骨摩擦音(感)。其中符合1+2項(xiàng)或1+3+5+6項(xiàng)或1+4+5+6項(xiàng)，可診斷膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎。髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)近1個(gè)月反復(fù)髖關(guān)節(jié)疼痛；(2)紅細(xì)胞沉降率≤20 mm/ h；(3)X線片示骨贅形成，髖臼緣增生；(4)X線片示髖關(guān)節(jié)間隙變窄。其中滿足診斷標(biāo)準(zhǔn)1+2+3項(xiàng)或1+3+4項(xiàng)，可診斷髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎，先天性髖關(guān)節(jié)脫位、創(chuàng)傷(如關(guān)節(jié)內(nèi)骨折)、關(guān)節(jié)面后天性不平整、骨缺血性壞死、關(guān)節(jié)不穩(wěn)定(如韌帶關(guān)節(jié)囊松馳)、關(guān)節(jié)畸形引起的關(guān)節(jié)面對合不良(如膝內(nèi)翻、膝外翻)；(2)醫(yī)源性因素，如長期不恰當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等引起的骨關(guān)節(jié)炎；(3)骨關(guān)節(jié)炎合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。

1.3治愈組治療方法(1)非甾體類抗炎藥：依托考昔 (50 mg，每日2次)、美洛昔康(7.5 mg，每日2次)、尼美舒利(100 mg，每日2次)、雙氯芬酸鈉(50 mg，每日2次)；(2)氨基葡萄糖類藥物：硫酸氨基葡萄糖(250 mg，每日3次)；鹽酸氨基葡萄糖(750 mg，每日2次)；(3)雙醋瑞因(50 mg，每日2次)；(4)多西環(huán)素類：強(qiáng)力霉素(100 mg，每日1次)；(5)阿法骨化醇(0.25 μg，每日1次)；(6)鈣爾奇D (600 mg ，每日1次)。

基本方案為(1)中1種藥物加(2)或(3)中1種藥物；如關(guān)節(jié)腫脹明顯，并有血沉增高，再加(4)；如伴有骨質(zhì)疏松，加(5)及(6)；必要時(shí)加用胃黏膜保護(hù)劑。對于膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛腫脹癥狀明顯者，給予關(guān)節(jié)腔注射利多卡因3 mL+復(fù)方倍他米松注射液1 mL。

1.4檢測方法各組分別采血、分離血清，血清放置于-20℃保存，待標(biāo)本收集完畢后進(jìn)行檢測。采用由寶生物工程(大連)有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附試劑檢測IL-1β、IL-6和COX-2。

2結(jié)果

發(fā)病組IL-1β、IL-6、COX-2表達(dá)均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治愈組IL-1β、IL-6、COX-2較發(fā)病組有所回落，其中COX-2與對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　各組研究對象IL-1β、IL-6和COX-2表達(dá)情況

注：與對照組比較，#P<0.05,##P<0.01; 與發(fā)病組比較，*P<0.05

3討論

骨關(guān)節(jié)炎以高發(fā)病率、高致殘率為特征，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，但其診斷和預(yù)后一直缺乏特異性的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。本研究在多年臨床研究的基礎(chǔ)上對骨關(guān)節(jié)炎的診斷和預(yù)后標(biāo)準(zhǔn)作了初步的探討，認(rèn)為炎性因子或許能成為骨關(guān)節(jié)炎的輔助診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。

本研究將健康人、骨關(guān)節(jié)炎確診者和臨床治愈的骨關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，檢測其血清中IL-1β、IL-6和COX-2的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)這些炎性因子在骨關(guān)節(jié)炎患者中高表達(dá)，而與發(fā)病組比較，治愈組IL-1β、IL-6、COX-2含量有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果說明，IL-1β、IL-6、COX-2對骨關(guān)節(jié)炎的診斷有一定價(jià)值。

綜上所述，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病及治療情況與炎性因子IL-1β、IL-6和COX-2密切相關(guān)。骨關(guān)節(jié)炎的活動(dòng)期，這些炎性因子呈高表達(dá)狀態(tài)，治愈后表達(dá)回落。這些炎性因子可以作為診斷和治療骨關(guān)節(jié)炎較為特異的指標(biāo)，為臨床診斷和治療提供依據(jù)和參考。

參考文獻(xiàn)

[1]陳偉,呂紅芝,張曉琳,等.中國中老年人群膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患病率流行病學(xué)調(diào)查設(shè)計(jì)[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,36(4):53-57.

[2]傅欣,林霖，張繼英,等.骨性關(guān)節(jié)炎兔關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)液細(xì)胞因子IL-1β和TNF-α變化的研究[J].中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志,2007,26(6):709-713.

中圖分類號R684.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

通訊作者楊曉凌，E-mail: yanxiaoling@medmail.com.cn