腦出血患者血清S-100β蛋白、超敏C反應蛋白動態變化及其與認知功能的相關性

董萬青, 趙秀云, 馬立華

(1. 山東省東營市人民醫院 神經外科, 山東 東營, 257091; 2. 山東省墾利縣社區服務中心, 山東 墾利, 257500)

?

腦出血患者血清S-100β蛋白、超敏C反應蛋白動態變化及其與認知功能的相關性

董萬青1, 趙秀云2, 馬立華1

(1. 山東省東營市人民醫院 神經外科, 山東 東營, 257091; 2. 山東省墾利縣社區服務中心, 山東 墾利, 257500)

摘要:目的觀察腦出血患者血清S-100β蛋白、超敏C反應蛋白(hs-CRP)的動態變化，分析其與患者認知功能的關系。方法選取80例腦出血患者為病例組，80例健康體檢者為對照組。檢測病例組發病后第1、3、7天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平，并與對照組比較。運用簡易精神狀態檢查量表(MMSE)評估病例組患者血腫吸收后的認知功能，并分析其與血清S-100β蛋白、hs-CRP水平的相關性。結果病例組發病后第1、3、7天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平均顯著高于對照組(P<0.05)，其中合并認知功能障礙患者共31例，發病后第1、3天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平均顯著高于未合并認知功能障礙患者(P<0.05)。相關性分析顯示，患者MMSE評分與發病后第1、3天血清S-100β蛋白(r=-0.675，-0.826)及hs-CRP水平(r=-0.706, -0.892)均具有相關性(P<0.05)。結論腦出血患者發病初期血清S-100β蛋白、hs-CRP高表達，可能預示合并認知功能障礙風險增加。

關鍵詞:腦出血; S-100β蛋白; 超敏C反應蛋白; 認知功能

腦出血是一種高致死率、高致殘率的腦血管病變，占所有腦卒中病例的10%～20%[1]。目前，臨床上針對腦出血的有效治療手段相對較少，規范治療和綜合管理有助于降低其病死率，改善預后結局[2]。超敏C反應蛋白(hs-CRP)作為急性炎癥反應的指標之一，與心、腦血管疾病密切相關。S-100β蛋白是星型膠質細胞激活的標志，也是腦損傷的早期生化指標[3]。本研究動態觀察腦出血患者血清S-100β蛋白及hs-CRP的變化，并分析其與認知功能的關系，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月—2014年1月東營市人民醫院神經外科收治的腦出血患者80例為研究對象，設為病例組，其中男51例，女29例；年齡44～79歲，平均(64.73±9.61)歲；文盲15例，小學23例，初中及以上42例。納入患者自發病至入院時間均<24 h, 符合腦出血診斷標準[4]且經顱腦CT檢查明確病灶，同時排除合并心臟、肝、腎功能不全患者。選取同期來院體檢的健康人群80例為對照組，男49例，女31例；年齡41～77歲，平均(63.41±8.95)歲；文盲13例，小學27例，初中及以上40例。本研究方案經醫學倫理委員會審核通過，納入對象均知情同意，2組研究對象在年齡、性別及受教育程度等方面差異均無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

對照組于體檢當日、病例組于發病后第1、3、7天采集靜脈血，常規離心分離血清，置于-80℃冰箱中保存待測。應用酶聯免疫吸附試驗雙抗體夾心法檢測血清S-100β蛋白水平，免疫透射比濁法檢測血清hs-CRP水平。腦出血患者血腫吸收后，待病情穩定，應用簡易精神狀態檢查量表(MMSE)評定患者認知功能，統計認知功能障礙發生率。MMSE總分為30分，以文盲≤17分、小學≤20分、初中及以上≤24分時，判定為認知功能障礙[5]。

2結果

2.12組血清S-100β蛋白、hs-CRP水平比較

病例組發病后第1、3、7天血清S-100β蛋白水平差異無統計學意義(F=0.756,P>0.05), 而血清hs-CRP水平差異顯著(F=10.692,P<0.05), 發病后第3天血清hs-CRP水平顯著高于第1天(P<0.05), 而發病后第7天血清hs-CRP水平較第3天有所降低，但仍顯著高于發病后第1天(P<0.05)。與對照組比較，病例組患者發病后第1、3、7天血清S-100β蛋白水平(t=5.168、5.844、5.537,P<0.05)及hs-CRP水平(t=4.827、5.735、5.028,P<0.05)均顯著升高，見表1。

表1　2組血清S-100β蛋白、hs-CRP水平比較

與對照組比較, *P<0.05; 與發病后第1天比較，#P<0.05;

與發病后第3天比較，△P<0.05。

2.2不同認知功能狀況的腦出血患者血清S-100β蛋白、hs-CRP水平比較

病例組患者血腫消失后平均MMSE評分為(22.73±1.42)分，其中31例有認知功能障礙，發生率為38.75%(31/80)。與未合并認知功能障礙患者比較，合并認知功能障礙患者發病后第1、3天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平均顯著升高(P<0.05), 見表2。

2.3腦出血患者認知功能與血清S-100β蛋白、hs-CRP水平的相關性分析

對病例組患者血腫消失后MMSE評分與發病后各時間點血清S-100β蛋白、hs-CRP水平進行Pearson相關性分析，結果顯示，患者MMSE評分與發病后第1、3天血清S-100β蛋白(r=-0.675,r=-0.826)及hs-CRP水平(r=-0.706,r=-0.892)均具有相關性(P<0.05), 見表3。

表2　不同認知功能狀況的腦出血患者血清S-100β蛋白、

與未合并認知功能障礙比較, *P<0.05。

表3　腦出血患者MMSE評分與血清S-100β蛋白、

3討論

腦出血是臨床的常見疾病，多發于中老年患者，相比于缺血性腦卒中，其病情發展迅速且死亡率高[6]。腦出血患者常伴有顱內血管畸形、腦動脈硬化及高血壓等高危因素，顱內血管管腔狹窄或閉塞、血氧供應不足，引起神經元變性壞死、髓鞘脫失等，腦出血后神經元及相關組織進一步受到大面積急性損害，導致海馬及前額葉等腦結構/功能的變化、白質疏松，最終造成執行功能、信息處理速度、注意力和記憶力損傷等認知功能障礙[7]。腦出血患者合并認知功能障礙的發生率比較高，影像學檢查顯示該類患者均存在明顯的腦白質疏松癥和皮質下缺血性病變，病變程度與患者MMSE評分、蒙特利爾認知評估表(MoCA)評分等認知功能指標顯著相關[8]。

目前眾多臨床研究者開始嘗試應用血清標志物來預測腦出血后認知功能障礙的發生，其中S-100β蛋白和hs-CRP是研究較多且最有望應用于臨床的2種血清標志物[9-10]。S-100β蛋白是一種酸性鈣結合蛋白，通過調控iNOS、IL-1β、TNF-α、IFN-γ等細胞因子的表達而影響中樞及周圍神經組織細胞的炎癥損害程度，腦出血患者得到有效治療后，血清S-100β蛋白水平顯著下降[11]。hs-CRP是一種急性期炎癥反應的應激蛋白，在炎癥及創傷時高表達，通過介導相關炎癥和氧化應激反應而導致患者神經元功能和認知功能損害[12]。S100β蛋白和hs-CRP均能夠反映腦損傷程度和預后，可用于臨床預測腦出血后認知功能障礙的發生[13]。

本研究結果顯示，病例組患者發病后第1、3、7天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平均顯著高于對照組，提示腦出血患者發病初期血清S-100β蛋白、hs-CRP高表達。此外，合并認知功能障礙患者發病后第1、3天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平均顯著高于未合并認知功能障礙的患者，與國外報道[14]一致。MMSE評分及MoCA評分是評價認知功能的有效指標，眾多研究[15]顯示，血清S-100β蛋白、hs-CRP水平與血管性腦損傷早期MMSE評分顯著負相關，與其認知功能損害程度正相關，即高血清S-100β蛋白、hs-CRP水平提示患者可能出現較差的預后。本研究中相關性分析結果顯示，患者MMSE評分與發病后第1、3天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平顯著相關，與上述報道結果相似。

參考文獻

[1]Keep R F, Hua Y, Xi G. Intracerebral haemorrhage：mechanisms of injury and therapeutic targets[J]. Lancet Neurol, 2012, 11(8): 720.

[2]李濤, 江涌, 藍美銳. 高血壓腦出血治療的研究進展[J]. 中國醫藥科學, 2014, 4(3): 52.

[3]賈少杰, 張靖涵, 苑云風, 等. S-100β, NSE, hs-CRP與椎動脈型頸椎病患者認知障礙的相關性[J]. 中國老年學雜志, 2015, 21(35): 6196.

[4]趙建國, 高長玉, 項寶玉, 等. 腦梗死和腦出血中西醫結合診斷標準(試行)[J]. 中國中西醫結合雜志, 2007, 26(10): 948.

[5]張彥紅, 梁偉雄, 朱磊, 等. 蒙特利爾認知評估量表與簡易精神狀態量表用于篩查血管性認知障礙的比較[J]. 中國康復醫學雜志, 2012, 27(5): 431.

[6]Zhu Yi-Cheng, Chabriat Hugues, Godin Ophélia, et al. Distribution of white matter hyperintensity in cerebral hemorrhage and healthy aging[J]. J Neurol, 2012, 259(3): 530.

[7]李偉, 朱莉. 高血壓患者腦結構/功能改變及其與認知功能障礙關系的研究進展[J]. 實用心腦肺血管病雜志, 2015, 23(5): 47.

[8]周為軍. 腦出血患者皮質下缺血性病變程度與血管性認知功能障礙的相關性分析[J]. 實用醫學雜志, 2014, 30(9): 1414.

[9]馬春玲. 高血壓腦出血患者發生早期血管性認知功能障礙的影響因素[J]. 中國實用神經疾病雜志, 2013, 16(19): 16.

[10]蔣健, 伍蘇方, 楊平生. 腦出血患者CRP水平與病情嚴重程度及認知功能損害的相關性研究[J]. 現代中西醫結合雜志, 2013, 22(19): 2072.

[11]Michetti F, Corvino V, Geloso M C, et al. The S-100B protein in biological fluids: more than a lifelong biomarker of brain distress[J]. J Neurochem, 2012, 120(5): 644.

[12]靳春鳳, 梁慶成, 吳云. 血漿生化及免疫指標與血管性認知功能障礙關系的研究現狀[J]. 腦與神經疾病雜志, 2014, 22(4): 307.

[13]黃建輝, 吳海雄. 急性腦梗死患者血清hs-CRP和S-100β蛋白水平動態檢測及其臨床意義[J]. 臨床合理用藥雜志, 2012, 5(20): 9.

[14]LI Y C, XI C H, AN Y F, et al. Perioperative inflammatory response and protein S-100β concentrations-relationship with post-operative cognitive dysfunction in elderly patients[J]. Acta Anaesthesiol Scand, 2012, 56(5): 595.

[15]Lam V, Albrecht M A, Takechi R, et al. The serum concentration of the calcium binding protein S100B is positively associated with cognitive performance in older adults[J]. Front Aging Neurosci, 2013, 5: 61.

Dynamic changes of serum S-100β protein and hs-CRP and their relationships with cognitive function in patients with cerebral hemorrhage

DONG Wanqing1, ZHAO Xiuyun2, MA Lihua1

(1.DepartmentofNeurosurgery,People′sHospitalofDongying,Dongying,Shandong, 257091;2.KenliCommunityServiceCenter,Kenli,Shandong, 257500)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the dynamic changes of serum S-100β protein and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and to investigate their relationships with cognitive function in patients with cerebral hemorrhage. MethodsA total of 80 patients with cerebral hemorrhage were selected as the case group while another 80 healthy participants were selected as the control group. Serum levels of S-100β protein and hs-CRP in case group 1, 3 and 7 days after disease onset were detected and compared with those in control group. The mini mental state examination (MMSE) score and rate of cognitive dysfunction were observed in case group after hematoma absorption and their relationships with serum levels of S-100β protein and hs-CRP were analyzed respectively. ResultsSerum levels of S-100β protein and hs-CRP 1, 3 and 7 days after disease onset were significantly higher in case group than those of control group (P<0.05). Patients with cognitive dysfunction (observed in 31 cases) had higher serum levels of S-100β protein and hs-CRP at 1 and 3 days after disease onset than those without cognitive dysfunction (P<0.05). The score of MMSE was associated with serum levels of S-100β protein (r=-0.675 and -0.826, P<0.05 ) and the hs-CRP (r=-0.706 and -0.892, P<0.05) 1 and 3 days after disease onset. ConclusionIncreased levels of serum S-100β protein and hs-CRP in early stage of cerebral hemorrhage may indicate the higher risk of cognitive dysfunction.

KEYWORDS:cerebral hemorrhage; S-100β protein; high-sensitivity C reactive protein; cognitive function

中圖分類號:R 722.15

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)05-022-03

DOI:10.7619/jcmp.201605007

通信作者:馬立華, E-mail: huxihongyan@163.com

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11524367)

收稿日期:2015-11-21