腦鈉肽前體及肌鈣蛋白Ⅰ在老年急性有機磷中毒心肌損傷中的價值

沈　鵬　(天津市第一中心醫院急診科，天津 300192)

?

腦鈉肽前體及肌鈣蛋白Ⅰ在老年急性有機磷中毒心肌損傷中的價值

沈鵬(天津市第一中心醫院急診科，天津 300192)

【摘要】目的：觀察分析腦鈉肽前體及肌鈣蛋白I在老年急性有機磷中毒心肌損傷中的變化情況. 方法：選取天津市第一中心醫院138例急性有機磷中毒患者根據中毒情況分為輕度組、中度組和重度組，另隨機選取32例患者作為對照組. 統計各組患者血清中CK、CK-MB、cTn I、NT-proBN、ALT和LDH濃度情況，分析急性有機磷中毒患者住院期間心臟病變、死亡率、IMS、MODS和猝死發生情況. 結果：輕度組患者的NT-proBN、ALT和LDH均明顯高于對照組患者，中度組和重度組患者的CK、CK-MB、cTn I、NT-proBN、ALT和LDH均明顯高于輕度組和對照組患者，重度組患者的CK、CK-MB、cTn I、NT-proBN、ALT和LDH均明顯高于中度組患者，差異均具有統計學意義(P<0.05)；中度組和重度組患者心臟相關癥狀、心電圖變化、IMS、MODS、猝死和住院期間死亡的發生率明顯高于輕度組患者，重度組患者出現心臟相關癥狀、心電圖變化和IMS的比例明顯高于中度組患者，差異均具有統計學意義(P<0.05)，而中度組和重度組患者發生MODS、猝死比例和住院期間死亡率比較差異無統計學意義(P>0.05). 結論：急性有機磷中毒可導致老年患者心肌嚴重損傷，對患者心肌酶譜和腦納肽前體物質的監測可預測病情，具有重要臨床意義.

【關鍵詞】有機磷中毒；心肌損傷；心肌酶譜

0引言

急性有機磷中毒(acute organophosphate pesticides poisoning，AOPP)是臨床上較常見的一類危急重癥，其引起患者猝死的病例整體呈上升趨勢[1]. 臨床已有研究證明，有機磷中毒可對患者心功能造成嚴重損害，引起患者心力衰竭，最終導致死亡[2-3]. 及時了解患者心臟受損情況有利于臨床治療的開展，因此對AOPP患者心肌肌鈣蛋白等相關物質監測具有重要意義. 本研究對不同中毒程度患者的腦鈉肽前體及肌鈣蛋白I等進行測定，探究有機磷中毒后其變化情況.

1資料和方法

1.1一般資料選取天津市第一中心醫院2010-01/2014-01收治的有機磷中毒患者共計138例，其中男82例，女56例，年齡28～58(平均68.1±6.3)歲. 所有患者均為口服中毒，其中62例甲胺磷中毒，38例氧化樂果中毒，29例敵敵畏中毒，9例敵百蟲中毒. 根據患者中毒情況結合有機磷農藥中毒分級診斷標準，輕度中毒患者48例設為輕度組，中度中毒患者44例設為中度組，重度中毒患者46例設為重度組. 另隨機選取天津市第一中心醫院32例心功能正常患者作為對照組，其中男20例，女12例，平均年齡(67.8±6.3)歲. 本研究在患者的知情同意下完成，并經過天津市第一中心醫院的倫理委員會批準. 四組患者在性別、年齡、中毒時間等方面差異無統計學意義(P>0.05，表1).

表1兩組患者一般資料比較

(n=10，x±s)

1.2方法急性有機磷中毒患者入院后2 h內進行靜脈血采集，抽取靜脈血3～6 mL，對照組患者抽取空腹靜脈血2～5 mL. 將抽取的靜脈血置于人促凝分離膠試管內，并待其凝固后按轉數3000 r/min離心5 min處理. 取離心后上清液進行心肌相關酶的測定. 其中，采用速率法測定患者血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB，CK-MB)、谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)和乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase, LDH)濃度(試劑以及質控品均由上海長征試劑公司提供). 采用免疫比濁分析法測定患者血清肌鈣蛋白I(cardiac troponin I, cTn I)濃度(德國西門子-Advia-Centaur-CP全自動化學發光免疫分析儀，相關試劑及質控品由安徽榮博商貿有限公司)患者血漿氨基末端前腦利鈉肽(amino-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)濃度采用干式免疫熒光定量法測定(N-端腦利鈉肽前體檢測試劑盒由南京基蛋生物科技有限公司提供)[4-5]. 統計各組患者測定結果，并觀察統計患者住院期間心電圖變化、心臟相關癥狀、中間型綜合征(inter mediate syndrome，IMS)、多器官功能失常綜合癥(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)、猝死率和住院期間死亡率的情況.

1.3觀察指標血清CK濃度正常值：25～200 U/L；CK-MB濃度正常值 0～28 U/L；cTn I濃度正常值 0～0.5 ng/mL；NT-proBNP濃度正常值 0～125 pg/mL. ALT濃度正常值0～40 μ/L和LDH正常值109～245 U/L[6-7].

1.4統計學處理采用SPSS18.0軟件進行統計學處理，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗(Wilcoxon兩樣本比較法)，P<0.05表示差異具有統計學意義.

2結果

2.1四組患者中毒后心肌酶及相關指標比較輕度組患者的NT-proBNP、ALT和LDH均明顯高于對照組患者，中度組和重度組患者的CK、CK-MB、cTn I、NT-proBN、ALT和LDH均明顯高于輕度組和對照組患者，重度組患者的CK、CK-MB、cTn I、NT-proBN、ALT和LDH均明顯高于中度組患者，差異均具有統計學意義(P<0.05，表2).

表2四組患者中毒后心肌酶及相關指標比較情況

(x±s)

bP<0.01vs對照組；dP<0.01vs輕度組；fP<0.01vs中度組.

2.2不同中毒程度患者發生心臟病變和死亡率比較中度組和重度組患者出現心臟相關癥狀、心電圖變化和住院期間死亡的比例明顯高于輕度組患者，重度組患者出現心臟相關癥狀、心電圖變化的比例明顯高于中度組患者，差異均具有統計學意義(P<0.05，表3)，中度組和重度組患者住院期間死亡率比較差異無統計學意義(P>0.05，表3).

表3不同中毒程度患者發生心臟病變和死亡率比較

[n(%)]

bP<0.01vs輕度組；dP<0.01vs中度組.

2.3不同中毒程度患者發生IMS、MODS和猝死情況比較中度組和重度組患者發生IMS、MODS和猝死的比例明顯高于輕度組患者，重度組患者發生IMS的比例明顯高于中度組患者，差異均具有統計學意義(P>0.05，表4)，中度組和重度組患者發生MODS和猝死比例比較差異無統計學意義(P>0.05，表4).

表4不同中毒程度患者發生IMS、MODS和猝死情況比較

[n(%)]

bP<0.01vs輕度組；dP<0.01vs中度組.

3討論

急性有機磷中毒(AOPP)作為臨床常見的危急重癥之一，其對患者基本生命體征和機體整體機能造成嚴重損害，死亡率極高[8]. 有研究顯示，化學物質中的有機磷進入人體后，可對患者乙酰膽堿酯酶的活性產生影響，導致患者中毒后體內大量乙酰膽堿堆積，出現多個器官和系統的功能異常，其損害程度與中毒程度密切相關[9-10]. 中毒后患者主要臨床表現為毒覃堿樣和煙堿樣中毒癥狀，并伴有中樞神經系統活動異常等. 近年來，AOPP引起患者猝死的相關報道不斷增加，尤其是相關并發癥導致的患者死亡報道呈明顯上升趨勢[11]. 臨床工作中對AOPP患者各器官功能狀況的監測成為AOPP治療和病情預測的重要手段.

據報道，AOPP可對患者的心臟、腎臟和消化道等多個器官多個系統造成嚴重損害，誘發MODS，最終導致患者死亡[12]. 心功能作為判定患者基本生命體征的重要指標，在AOPP患者的觀察和治療中具有重要指導作用. 老年患者由于器官功能隨著年齡上升不斷下降，中毒后患者相關受體和功能等反應并不如青年患者敏感，不能及早發現心臟等多個器官受損造成影響，而延誤病情[13]. AOPP患者的心臟相關癥狀為中毒性心肌炎和心功能驟降，若患者出現上述癥狀應加大藥物使用劑量，增強搶救措施.

對AOPP患者心肌受損情況的監測主要利用心臟相關酶的變化進行，其中CK、CK-MB以及cTn I和NT-proBNP是患者心肌受損情況的重要判斷指標. 相關報道已證實CK、CK-MB、cTn I和NT-proBNP可有效反映患者心肌受損情況，有利于臨床診療的開展. 本研究中，不同中毒程度患者的CK、CK-MB、cTn I和NT-proBNP比較有明顯差異，AOPP中毒后患者的CK、CK-MB、cTn I和NT-proBNP均升高，且隨著中毒程度的加重患者血清CK、CK-MB、cTn I和NT-proBNP檢測值明顯上升，表明中毒程度與患者心肌受損情況呈正相關，且可通過患者CK、CK-MB、cTn I和NT-proBNP濃度情況預測患者心肌受損程度，可利用相關酶的測定對心肌損傷情況進行預測[14-15].

同時，在對患者ALT和LDH濃度情況的研究中也發現，患者中毒程度越嚴重，其ALT和LDH濃度越高，而輕度中毒患者的ALT和LDH濃度與正常患者無明顯差別.

此外，本研究還對不同中毒患者的心臟相關癥狀、心電圖變化、IMS、MODS、猝死率和總死亡率等情況進行研究. 在不同組的對比中發現，中度中毒和重度中毒患者發生心臟相關癥狀、心電圖變化、IMS、MODS和猝死的比例分別為29.54%、31.82%、22.72%、13.64%、13.04%、2.27%和69.56%、78.26%、60.87%、30.43%、13.04%明顯高于輕度中毒患者和正常患者. 同時，重度中毒患者死亡率明顯高于中度患者和輕度患者，臨床需對其進行及時搶救.

【參考文獻】

[1] 魏博平. 血清肌鈣蛋白和肌酸磷酸激酶同工酶在老年急性腦血管病患者中的變化及其臨床意義[J]. 中國老年學雜志,2014,34(10):2888-2889.

[2] 陳波,楊萬勇,周利龍,等. 高敏心肌肌鈣蛋白在非ST段抬高型心肌梗死早期心肌損傷診斷中的臨床應用[J]. 實用醫學雜志,2012,28(7):1187-1189.

[3] 董強,張月蘭. 急性有機磷中毒引起心肌損傷的臨床觀察[J]. 實用心腦肺血管病雜志,2007,15(7):509-510.

[4] 阿力木江,徐海蓉. 肌鈣蛋白在兒童心肌損傷中的應用[J]. 中國實驗診斷學,2011,15(3):557-559.

[5] 尤華彥,羊鎮宇,王強,等. 經皮冠狀動脈介入治療對血清缺血修飾蛋白、超敏C反應蛋白、肌鈣蛋白的影響及分析[J]. 現代預防醫學,2012,39(18):4910-4911,4913.

[6] 宋信勇. 青少年網球運動員一次單打比賽對血清心肌肌鈣蛋白變化的影響[J]. 山東體育科技,2013,35(5):78-82.

[7] 賴劍波,姚志軍,李健球,等. 膿毒癥患者肌鈣蛋白I與血清一氧化氮、丙二醛及超氧化物歧化酶的關系及意義[J]. 廣東醫學,2011,32(17):2265-2267.

[8] 徐久宏,高耀明,張軍寧,等. 大鼠心臟放射損傷對內皮素-1和心肌肌鈣蛋白Ⅰ表達水平的影響[J]. 蘇州大學學報:醫學版,2011,31(3):354-356.

[9] Yavuz Y, Yurumez Y, Ciftci IH, et al. Effect of diphenhydramine on myocardial injury caused by organophosphate poisoning[J]. Clin Toxicol (Phila),2008,46(1):67-70.

[10] 樓玉美,沈文均,鄭哲嵐. 老年人擇期冠狀動脈介入治療后肌鈣蛋白I與QT離散度的關系[J]. 中國老年學雜志,2012,32(23):5263-5264.

[11] 張青梅,任傳梅. 心肌酶譜和肌鈣蛋白檢測回顧性分析[J]. 實用醫學雜志,2011,27(5):769.

[12] 王平,趙洪東. 血必凈聯合磷酸肌酸鈉對膿毒癥心肌損傷的保護作用[J]. 實用心腦肺血管病雜志,2013,21(6):62-63.

[13] 康新建,袁芳,趙軍,等. 一氧化碳中毒患者心率變異性的研究[J]. 實用心腦肺血管病雜志,2011,19(8):1311.

[14] Cha YS,Kim H, Go J, et al. Features of myocardial injury in severe organophosphate poisoning[J]. Clin Toxicol (Phila). 2014,52(8):873-879.

[15] 郝迪,李旭,康利等. 冠心蘇合膠囊對急性心肌梗死大鼠肌鈣蛋白T及心肌酶的影響[J]. 中國實驗方劑學雜志,2012,18(23):195-199.

The value of brain natriuretic peptide and troponin Ⅰ of elderly patients with acute organophosphate poisoning

SHENPeng

Department of Emergency, Tianjin First Center Hospital, Tianjin 300192, China

【Abstract】AIM: To observe and analyze the value of brain natriuretic peptide and troponin Ⅰ of elderly patients with acute organophosphate poisoning. METHODS: A total of 138 patients with acute organophosphate poisoning were divided into the mild group, the moderate group and the severe group according to poisoning situation. Another 32 patients without cardiac dysfunction were randomly selected as the control group. Serum CK, CK-MB, cTn I, NT-proBNP, ALT and LDH concentrations of all groups were observed, and the occurrence of heart disease, mortality, IMS, MODS and sudden death of patients with acute organophosphorus poisoning during hospitalization were analyzed. RESULTS: NT-proBNP, ALT and LDH of the mild group patients were higher than those of the control group patients, with a statiscally significant difference (P<0.05). CK, CK-MB, cTn I, NT-proBNP, ALT and LDH of the moderate group and the severe group were higher than those of he mild group patients and the control group patients, and the difference was statiscally significant (P<0.05). CK, CK-MB, cTn I, NT-proBNP, ALT and LDH of the severe group patients were significantly higher than those of the moderate group, with a statiscally significant difference (P<0.05). The incidence of the heart-related symptoms, ECG changes, death during hospitalization, IMS, MODS and sudden death of the moderate group and the severe group patients were significant higher than those of the mild group patients (P<0.05). The incidence of the heart-related symptoms, ECG changes and IMS were significant higher than those of the moderate group patients (P<0.05). The incidence of MODS, the proportion of sudden death during hospitalization and mortality of the moderate group and the severe group had no significant difference (P>0.05). CONCLUSION: Acute organophosphate poisoning can cause severe cardiomyopathy damage in elderly patients. The monitoring of brain natriuretic peptide and troponin I of patients can predict the disease condition and has important clinical significance.

【Keywords】organophosphate poisoning; myocardial injury; myocardial enzymes

【中圖分類號】R595.4

【文獻標識碼】A

作者簡介：沈鵬. 博士在讀，主治醫師. 研究方向：急診危重癥.E-mail：Shenpm@163.com

基金項目：天津市衛生局科技基金(2013KY06)

收稿日期：2015-11-20；接受日期：2015-12-08

文章編號：2095-6894(2016)01-15-04

·臨床與轉化醫學·