冠心舒通膠囊治療不穩定心絞痛病人校正QT離散度變化及意義

劉利宏，曹　華

1．四川省眉山市人民醫院(四川眉山 620010)；2．重慶市第九人民醫院，E-mail：lovemount@126．com

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冠心舒通膠囊治療不穩定心絞痛病人校正QT離散度變化及意義

劉利宏1，曹華2

1．四川省眉山市人民醫院(四川眉山 620010)；2．重慶市第九人民醫院，E-mail：lovemount@126．com

摘要：目的探討應用冠心舒通膠囊(GSC)治療對不穩定心絞痛病人校正QT離散度(cQTd)的影響及其與室性心律失常的關系。方法入選164例冠心病不穩定心絞痛(UAP)病人，UAP病人被隨機分成兩組，R1組在冠心病常規治療基礎上加用冠心舒通膠囊；R2組未加用冠心舒通膠囊；分別于入院時、治療后第30天測12導聯體表心電圖cQTd值，記錄入院24 h內及治療后第30天心律紊亂(VA)的發生情況。比較治療前后校正QT間期離散度、室性心律失常。結果 ①UAP病人治療前cQTd明顯高于正常對照組，治療后cQTd顯著下降(65．95 ms±11．82 ms vs，45．47 ms±11．20 msP=0．000)。②治療前UAP病人組間cQTd比較無差異，治療30 d后兩組cQTd均較治療前顯著下降(P<0．01)，但R1組下降得更明顯 (P<0．01)。治療前后UAP病人組間Lown≥2級比較無統計學意義(P>0．05)。結論冠心舒通膠囊治療可以明顯減小UAP病人心電圖cQTd。

關鍵詞：不穩定心絞痛；冠心舒通膠囊；校正QT間期離散度

冠心病除發生心絞痛和心肌梗死外，還可因惡性心律失常導致猝死。臨床實踐證實，抑制或消除冠心病頻發的室性心律失常(VA)，是改善病人預后，防止心源性猝死的關鍵。QT間期離散度(QTd)是體表心電圖不同導聯之間最長QT間期和最短QT間期的差值。眾多研究顯示[1-2]，QTd可準確反映心室肌復極化的不均一性，與急性心肌缺血出現嚴重心律失常密切相關[3]。經校正QTd延長，與嚴重心律失常相關性更強。冠心舒通膠囊是治療冠心病心絞痛的中成藥，具有活血化瘀、通經活絡、行氣止痛功能。本研究觀察冠心舒通干預能否降低不穩定心絞痛(UAP)病人心電圖cQTd，減少室性心律失常發作。

1資料與方法

1．1臨床資料入選2010年5月— 2013年8月在我院住院的164例冠心病不穩定心絞痛病人，男性104例，女性60例，年齡62．13歲±11．83歲(35歲～80歲)。入院病人經臨床確診均符合WHO制定的不穩定心絞痛診斷標準。心絞痛分型：心肌梗死后心絞痛34例，惡化勞力型心絞痛52例，初發型心絞痛25例，靜息型心絞痛38例，變異型心絞痛15例。所有病人全部經病史詢問、體格檢查、實驗室檢查、胸部X光片檢查、ECG和/Holter記錄、運動實驗及經胸心臟超聲檢查。排除標準：其他類心臟疾病、合并束支傳導阻滯、心房顫動、電解質紊亂，使用影響復極的藥物及先天性長QT綜合征病人。

1．2分組164例UAP病人隨機分為兩組，R1組：82例病人在常規冠心病治療基礎上加用冠心舒通膠囊；R2組：82例病人只采用常規冠心病治療，未加用冠心舒通膠囊。

1．3方法兩組入院后均接受常規冠心病治療(包括硝酸酯類藥物、阿司匹林、ACEI或ARB、β-受體阻滯劑、低分子肝素、他汀類藥物等治療)。在進入本試驗前，均未使用除β-受體阻滯劑外的其他抗心律失常藥物。R1組在常規冠心病治療基礎上加用冠心舒通膠囊(陜西咸陽步長制藥有限公司生產，每粒0．3 g) 3粒/次，每日3次。R2組：未加用冠心舒通膠囊。4周為一療程。

1．4QT間期測量采用同步記錄體表12導聯心電圖，UAP兩組均描記治療前(發病24 h內)和治療30 d的心電圖。QTd測定時，心電圖紙速為25 mm/s，標準電壓1 mV ，QT間期測量從QRS波群起點到T波降支或與其切線與等電位線交界處為終點，u波明顯時，以T波與u波之間切跡為終點，舍棄T波不清的導聯，選R波占優勢和T波直立導聯測量Q-T間期。所測導聯數不少于8個心動周期，各導聯RR間期和QT間期均取相鄰3個波形平均值，不同導聯中最長的QT間期為QTmax，最短QT間期為QTmin，QTd=QTmax-QTmin。校正QT間期(cQT)=QT/ ，cQTd=cQtmax-cQTmin。

1．5室性心律失常判斷按Lown室早分級標準進行分析。入院24 h內及治療后30 d通過ECG和/Holter記錄室性心律失常發作情況。

2結果

2．1受試者的基本臨床特征本研究共納入173例UAP病人，其中2例失訪被剔除，5例進展為急性心肌梗死，2例合并嚴重電解質紊亂而退出試驗。最終164例UAP病人完成本試驗，有109例合并高血壓病，54例合并糖尿病，35例同時合并高血壓病和糖尿病；男性104例，女性60例。R1、R2組在年齡、性別、心功能、相關超聲參數、合并室性心律失常、治療前用藥情況以及合并癥等方面差異無統計學意義(見表1)。

表1　受試者基本臨床資料比較

2．2UAP病人治療前后cQTd變化UAP病人治療前后cQTd比較有統計學意義(65．95 ms±11．82 ms vs 45．47 ms±11．20 ms，P<0．01)，治療1月后cQTd均顯著下降。

2．3R1組R2組cQTd比較治療前UAP病人cQTd組間比較無統計學意義(P>0．05)，R1、R2組治療前后cQTd自身對照均顯著下降(P<0．01)，R1組治療30 d后cQTd明顯低于R2組(P<0．01)。 詳見表2。

ms

2．4R1組與R2組Lown室性心律失常比較治療前后UAP病人組間Lown≥2級比較無統計學意義(P>0．05)。詳見表3。

表3R1組與R2組室性心律失常(Lown≥2級)比較 例(%)

組別基線治療1月后R1組21(25.61)12(14.63)R2組25(30.49)21(19.51)P0.480.08

3討論

QT間期離散度反映了心室肌各部位復極的不同步性和電活動的不穩定性[1]，眾多的臨床研究中均涉及心肌缺血可導致QT間期離散度升高，同時QTd升高與室性心律失常的多發相關[2]。目前認為最大QT間期位于心肌梗死或缺血區，最小QT間期常存于非心肌梗死或非缺血區，這種區域性復極差異產生折返或觸發激動，引起嚴重室性心律失常[3-4]。急性心肌梗死病人因心肌缺血、缺氧，引起心肌細胞不同程度損傷，導致細胞外高鉀，細胞膜去極化及細胞膜Na-K 泵能量不足，使局部復極不均一性[5]，同時局部缺血心肌對兒茶酚胺反應性下降也可加重復極不均一[6]，引起QTd延長，產生折返而致心律失常。這與本研究的結論相一致，UAP病人治療前cQTd較健康對照者明顯延長。

QT間期離散度隨心臟的病理過程不斷變化，在急性心肌梗死初期QT間期離散度升高，隨著病程延長及成功的溶栓、PCI治療后其變化值逐漸縮小[1，7]。本研究觀察到治療后UAP病人cQTd顯著下降，表明常規冠心病治療及PCI術增加了缺血心肌的再灌注，心肌復極差異及電不穩定性減小，QT間期離散度恢復，使病人生存獲益[7-8]。

本試驗結果顯示，治療后UAP病人cQTd顯著下降，加用冠心舒通膠囊組下降程度較未加用冠心舒通膠囊組更明顯。這可能與冠心舒通膠囊其獨特的藥理作用有關[9]：①明確的降脂、穩定斑塊、改善血管內皮功能；②降低低切速下的血液黏稠度，降低血漿纖維蛋白原含量，抑制血小板黏附性和聚集性，改善血液流變性等。通過上述多向性效應來減輕心肌缺血程度和范圍，明顯縮小心肌梗死面積，使心肌復極不均一改善，QTd值下降。

冠心舒通膠囊通過改善心肌急性缺血、缺氧、缺血再灌注損傷以及心肌細胞膜電活動紊亂，導致致死性的心律失常發生率降低，這在大鼠缺血再灌注模型中被證實[10]。本研究中冠心舒通膠囊組治療后Lown≥2級室性心律失常較未加用冠心舒通膠囊組及治療前有明顯減少，但無統計學意義，這可能與本研究樣本量偏小，Lown2級室性心律失常發病率低，隨訪期限太短所致，需大樣本長期隨訪來進一步證實。

參考文獻：

[1]Higham PD，Campbell RW．QT dispersion[J]．Br Heart J，1994，71：508-510．

[2]Day CD，Mccomb JM，Campbell RW．QT dispersion：an indication of arrhythmia risk in patient s with long QT intervals [J]．Br Heart J，1990，63：342 -344．

[3]Zareba W，Moss AJ，Le Cessie S，et al．Dispersion of ventricular repolarization and arrhythmic cardial death in coronary artery disease[J]．Am J Cardiol，1994，74(6)：550-552．

[4]陳鑫，吳土堯．TaTe間期與QTd在冠心病室性心律失常患者中的比較[J]．臨床心血管病雜志，2009，25(3)：185-188．

[5]Woods KL．QT dispersion in ischaemic heart disease[J]．Eur Heart J，2000，21(6)：432．

[6]王瑛，付強，劉海霞．穩心顆粒治療老年缺血性心律失常的臨床研究[J]．中華心血管病雜志，2003(12)：890．

[7] Brodie BR，Stuekey TD，Wall TC，et al．Importance of time to reperfusion for 30 day and late survival and recovery of left ventricular function after primary angioplasty for acute myocardial infarction[J]．J Am Coll Cardiol，1998，32：1312-1319．

[8]鄒明輝，楊波．不穩定性心絞痛患者介入治療前后T波峰末間期、QT離散度的變化及意義[J]．中國醫藥導報，2013，10(4)：51-53．

[9]冠心舒通膠囊對犬實驗性心肌缺血、心肌梗塞和血液流變學的影響[J]．中國中西醫結合雜志，1998，18：9．

[10]孫志堅，邱祥春，陳國權，等．冠心舒通膠囊對大鼠實驗性心律失常的保護作用[J]．內蒙古民族大學報，2009，24(6)：681-682．

(本文編輯王雅潔)

Changes and Significances on Correcting QT Interval Dispersion in Patients with Unstable Angina Treated with Guanxin Shutong Capsules

Liu Lihong，Cao Hua

People Hospital of Meishan，Meishan 620010，Sichuan，China Corresponding Author：Cao Hua(The Ninth People Hospital of Chongqing，Chongqing，China)

Abstract：Objective To explore the influence of Guanxin Shutong capsules(GSC) on correcting Q-T interval dispersion in patients with unstable angina (UAP)，and its relationship with ventricular arrhythmia (VA)．MethodsOne hundred and sixty-four patients with UAP and 80 health individuals as controls were enrolled in the study．Patients with UAP were randomly assigned to two treatment subgroups：Group 1 treated by routine treatment and GSC，Group 2 treamted by routine treatment．The cQTd values in 12-lead surface electrocardiogram at hospital admission，30 days after treamtment were measured and calculated．The occurrence of VA within 24 hours of admission and 1 month after treamtment was recorded ．The cQTd，VA occurence before and after treamtment were compared．ResultsAt baseline，cQTd was significantly elevated in patients with UAP when compared with control subjects，cQTd was markedly decreased after treatment (65．95 ms±11．82 ms vs．32．84 ms±4．47 ms，P=0．000；45．47 ms±11．20 ms vs．65．95 ms±11．82 ms，P=0．000)．After treatment，cQTd decreased significantly in two groups，and group1 declined significantly(P<0．01)．ConclusionGSC could reduced the correcting Q-T interval dispersion in patients with UAP．

Key words：unstable angina；Guanxin Shutong capsules；correcting Q-T interval dispersion

(收稿日期：2014-11-18)

中圖分類號：R541R289

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．05．022

文章編號：1672-1349(2016)05-0522-03

通訊作者：曹華，E-mail：caohua292@sina．com