黃芪注射液與磷酸肌酸鈉對高齡心力衰竭的療效

卜慶鋒，張成德，劉　杰

中國人民解放軍三七一中心醫院(河南新鄉 453000)，E-mail：buqingfeng1963@163．com

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黃芪注射液與磷酸肌酸鈉對高齡心力衰竭的療效

卜慶鋒，張成德，劉杰

中國人民解放軍三七一中心醫院(河南新鄉 453000)，E-mail：buqingfeng1963@163．com

摘要：目的探討黃芪注射液聯合磷酸肌酸鈉治療高齡老年慢性心力衰竭(CHF)的治療效果。方法入選我科住院的高齡老年CHF病人236例，按照入院順序隨機分為治療組(118例)與對照組(118例)。對照組按CHF常規處理，治療組在此基礎上聯合應用黃芪注射液、磷酸肌酸鈉治療，2周為1個療程。觀察兩組臨床療效及心功能改善情況。結果治療組總有效率優于對照組，差異有統計學意義(P<0．01)。治療組每搏輸出量(SV)、左室舒張末期內徑(LVED)、左室射血分數(LVEF)改善優于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0．05)。治療組血漿腦鈉肽(BNP)下降水平高于對照組(P<0．05)。結論黃芪注射液聯合磷酸肌酸鈉治療高齡老年慢性心力衰竭療效明顯，心功能指標得到改善。

關鍵詞：慢性心力衰竭；黃芪注射液； 磷酸肌酸鈉； 高齡老年

慢性心力衰竭(CHF)是心血管疾病的終末期表現和最主要的死因，是21世紀心血管領域的兩大挑戰之一。隨著年齡的增加，心衰患病率迅速增加，盡管CHF治療有了很大進展，心衰病人死亡數仍在不斷增加[1]。本研究在常規治療的基礎上，聯合應用黃芪注射液與磷酸肌酸鈉治療高齡老年CHF病人，旨在探討其改善CHF高齡病人的效果。

1資料與方法

1．1臨床資料2008年10月—2014年12月在我科住院的老年CHF病人236例，年齡80歲～96歲(84．3歲±4．3歲)。均符合WHO制定的CHF診斷標準，并經病史、臨床表現、超聲心動圖、胸片等檢查確診，心功能NYHA分級Ⅱ級～Ⅳ級。CHF病因包括冠心病122例，高血壓病77例，擴張性心臟病13例，瓣膜病9例，其他15例。按照入院順序隨機分為兩組。治療組118例，男65例，女53例；對照組118例，男69例，女49例。兩組在年齡、性別、體重、病史、心功能分級、原發疾病等方面差異無統計學意義(P>0．05)。

1．2方法病人入院后，對照組按CHF常規處理，給予洋地黃類、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、硝酸酯類、β-受體阻滯劑等。治療組在此基礎上聯合應用黃芪注射液(神威藥業集團有限公司，國藥準字Z13020999) 10 mL，溶于生理鹽水100 mL ，1次/日，靜脈滴注；磷酸肌酸鈉(海口奇力制藥股份有限公司，批號：20090802)1．0 g，溶于5%葡萄糖溶液或生理鹽水100 mL，1次/日，靜脈滴注，2周為一個療程。

1．3觀察指標觀察用藥前后臨床癥狀及體征，評估NYHA心功能分級，以心功能分級為標準評價臨床療效。顯效：病人心功能改善Ⅱ級，心力衰竭癥狀和體征明顯改善；有效：病人心功能改善Ⅰ級，心力衰竭癥狀和體征有改善；無效：病人心功能無改善甚至惡化，心力衰竭癥狀和體征無改善。

心功能測定：使用美國Philips公司生產的IE33超聲心動圖，測定治療前后兩組每搏輸出量(SV)、左室舒張末期內徑(LVED)、左室射血分數(LVEF)變化。檢測血漿腦鈉肽(BNP)水平的變化。觀察用藥前后可能發生的不良反應。

2結果

2．1兩組臨床療效治療組總有效率優于對照組，差異有統計學意義(P<0．01)。詳見表1。

表1　兩組臨床療效比較 　例(%)

2．2兩組心功能指標改善情況治療后兩組病人心功能指標SV、LVED、LVEF均較治療前改善，與治療前比較差異有統計學意義(P<0．05)；治療后治療組SV、LVED、LVEF改善較對照組更為明顯，兩組比較差異有統計學意義(P<0．05)。治療組BNP下降水平高于對照組(P<0．01)。詳見表2。治療過程中，病人未發生與黃芪注射液和磷酸肌酸鈉相關的不良反應。

表2　兩組病人治療前后心功能指標情況比較(±s)

3討論

高齡老年CHF病人，具有患病率高、臨床癥狀不典型、多種疾病并存、并發癥發生率高、病情發展快、病死率高、易出現藥物不良反應等顯著特點[2]，常常伴隨乏力、納差、精神差等主觀癥狀。20世紀80年代后在循證醫學的模式下，CHF治療概念有了根本性改變，但單用西藥治療，療效往往不夠理想，且有不同程度的不良反應。因此，對高齡CHF病人探索有效的中西醫結合治療措施是一條重要途徑。

黃芪是迄今治療CHF的單味中藥中研究最多的藥物之一，黃芪注射液的成分主要為黃體酮、黃芪皂苷類以及黃芪多糖等，能夠抑制兒茶酚胺、炎癥介質以及氧自由基等內源性化學因子的產生和釋放。臨床報道黃芪注射液具有顯著的擴張血管、增加心肌收縮力、改善微循環，增加心肌血流量，保護心肌和改善心臟功能的作用，其作用機制可能是通過抑制磷酸二酯酶活性，使環磷腺苷(CAMP)分解減少，增加肌漿網Ca2+內釋放和Ca2+內流，加強心肌細胞興奮-收縮耦聯，產生強心作用，也可能通過抑制心肌細胞Na+-K+-ATP酶活性增加心肌收縮力，從而改善心功能[3]。

最新研究表明，黃芪具有調節心臟神經-體液因子、排鈉利尿等作用，其利鈉利尿的機制可能與其增加CHF病人心鈉肽活性密切相關，而心鈉肽能夠抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)，增加腎小球濾過率，利尿排鈉，減輕心臟負荷，改善CHF癥狀[4]。黃芪藥理作用廣泛，是多途徑、多靶點的，尤其在改善心臟泵血功能方面具有獨特的作用，既能增加心臟的收縮功能，同時又能增加心臟的舒張功能，而且無明顯的不良反應，其作為心衰常規治療的重要輔助藥物可以減輕其他藥物的不良反應，提高療效，改善心臟功能，改善和緩解主觀癥狀，提高病人的生活質量[5-9]。

近年來的研究表明，心肌能量代謝障礙在CHF時心肌內生物化學的改變中占有重要地位，晚期CHF病人心肌磷酸肌酸與三磷酸腺苷比值(CP/ATP)低于健康人，且與CHF程度呈正比[6]。在心肌代謝中，磷酸肌酸鈉是一種最重要、最直接的供能物質。磷酸肌酸鈉含抑制磷酸核糖焦磷酸酶，增加核苷酸代謝合成，因而使心肌細胞代謝得到改善，心肌細胞酸中毒得以緩解，CHF的代謝產物得以迅速清除，增加膜穩定性，使心肌細胞免受氧自由基的損害，心功能恢復和心律失常緩解，提高CHF病人的存活率。其機制可能為：磷脂酶激活引起溶血磷酸甘油酯積聚，它們是細胞膜的毒性產物，參與心律失常的電生理作用；在心力衰竭狀況下，使Ca2+內流進入細胞，促進心肌收縮；磷酸肌酸鈉有正負電荷，與磷脂膜兩極進行電交換，從而穩定磷脂膜的兩極性，穩定膜電位，增加自主心律，減少細胞內酶的漏出，抑制心律失常的發生；以極其緩慢的速率穿透進入缺血細胞，增加高能磷酸化合物，增強心肌收縮功能[7-9]。

本研究在常規治療的基礎上，應用黃芪注射液聯合磷酸肌酸鈉治療高齡老年CHF，總有效率明顯高于對照組，心功能指標得到改善，療效明顯，安全性好，可以避免單獨應用西藥導致的不良反應，應用方便。

參考文獻：

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(本文編輯王雅潔)

(收稿日期：2015-03-24)

中圖分類號：R541R289

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．05．023

文章編號：1672-1349(2016)05-0525-02