匹伐他汀在急性冠脈綜合征中的應(yīng)用及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響

趙子粼，黃梁艷，李　東，龔超奇

中國(guó)人民解放軍第三○三醫(yī)院(廣西南寧 530021)，E-mail：no0@163．com

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匹伐他汀在急性冠脈綜合征中的應(yīng)用及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響

趙子粼，黃梁艷，李東，龔超奇

中國(guó)人民解放軍第三○三醫(yī)院(廣西南寧 530021)，E-mail：no0@163．com

摘要：目的探討匹伐他汀在急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)病人經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)中的臨床療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。方法選擇擇期行PCI手術(shù)的急性冠脈綜合征病人86例，隨機(jī)分為匹伐他汀觀察組(n=44例)和辛伐他汀對(duì)照組(n=42例)。檢測(cè)兩組病人治療前后超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，反映血管內(nèi)皮功能的指標(biāo)一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET-1)水平變化，觀察PCI術(shù)后不良心血管事件(MACE)發(fā)生率。結(jié)果與治療前比較，兩組病人血管內(nèi)皮功能指標(biāo)NO水平明顯升高，ET-1明顯下降，hs-CRP明顯下降，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)；觀察組改善較對(duì)照組顯著(P<0．05)；對(duì)照組主要心血管事件發(fā)生率(16．7%)顯著高于觀察組(2．3%)(P<0．05)。結(jié)論匹伐他汀可有效抑制炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，降低PCI術(shù)后不良心血管事件發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：急性冠狀動(dòng)脈綜合征；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；匹伐他汀；內(nèi)皮功能

急性冠脈綜合征(ACS)包括ST抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛，病死率高。易損斑塊是ACS共同的病理基礎(chǔ)[1]。研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮的損傷可能參與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)病過程[2]。最新研究[3]證實(shí)他汀類藥物治療可降低炎癥因子和免疫調(diào)節(jié)作用，炎癥反應(yīng)的減輕可降低受損斑塊脫落風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)ACS病人是否具有抗血管內(nèi)皮損傷作用，相關(guān)臨床報(bào)道較少。本研究采用隨機(jī)對(duì)照方法比較兩類他汀藥物的臨床療效，并探討其對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響，為ACS的治療提供臨床依據(jù)。

1資料與方法

1．1病例選擇選擇2012年6月—2013年12月中國(guó)人民解放軍第三○三醫(yī)院心血管介入治療中心的86例ACS擇期行冠脈介入(PCI)病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡50歲～80歲；確診為不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死、陳舊性心肌梗死；擬行擇期PCI者。排除標(biāo)準(zhǔn)：過去6個(gè)月冠狀動(dòng)脈重建史；患有腫瘤或自身免疫系統(tǒng)疾病；凝血功能障礙病或出血傾向；一年內(nèi)患腦血管意外。根據(jù)計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字號(hào)將入選病人隨機(jī)分為匹伐他汀組(觀察組，n=44例)和辛伐他汀組(對(duì)照組，n=42例)。觀察組男28例，女16例；年齡(65．1±11．3)歲；高血壓病21例，糖尿病16例，吸煙21例，陳舊性心肌梗死23例。對(duì)照組男25例，女17例；年齡(66．4±12．1)歲，高血壓病23例，糖尿病15例，吸煙20例，陳舊性心肌梗死24例。兩組病人年齡、性別、病情、用藥等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。

1．2方法兩組住院后均給予擴(kuò)冠、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、皮下注射低分子肝素及控制危險(xiǎn)因素等常規(guī)治療。對(duì)86例病人血栓罪犯血管進(jìn)行介入干預(yù)，包括球囊擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架置入及Zeek血栓抽吸導(dǎo)管吸栓等。PCI成功標(biāo)準(zhǔn)：支架置入后殘余狹窄<20%，前向血流達(dá)到TIMI3級(jí)，無嚴(yán)重并發(fā)癥。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組病人予匹伐他汀4 mg(日本興和株式會(huì)社生產(chǎn)，H20080553)，對(duì)照組病人予辛伐他汀20 mg(默沙東公司生產(chǎn)，H20080360)。

1．3血管內(nèi)皮功能指標(biāo)和炎癥因子檢測(cè)所有病人均于治療前、治療后7 d、治療后1個(gè)月抽取靜脈血檢測(cè)一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET-1)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。ET-1水平采用放射免疫法測(cè)定(試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所)；用硝酸還原酶法測(cè)定血漿NO的含量(試劑盒購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生)；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿hs-CRP水平(試劑盒由晶美生物制品有限公司提供)。

1．4觀察隨訪PCI術(shù)后不良心血管事件(MACE)發(fā)生率。隨訪病人出院后6個(gè)月，所有資料均被錄入病例報(bào)告表。主要不良心腦血管事件包括心源性死亡、再發(fā)ACS、卒中事件發(fā)生率等。

2結(jié)果

2．1不良心血管事件觀察所有病人隨訪6個(gè)月，對(duì)照組主要心血管事件發(fā)生率為16．7%，顯著高于觀察組的2．3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。詳見表1。

表1　兩組病人不良心血管事件發(fā)生率

2．2兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)與治療前比較，兩組治療后的一氧化氮水平明顯升高，內(nèi)皮素明顯下降，C反應(yīng)蛋白明顯下降(P<0．05)；觀察組改善較對(duì)照組顯著(P<0．05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo) (±s)

3討論

急性冠狀動(dòng)脈綜合征是臨床上常見的心血管急癥之一，病死率和發(fā)病率極高，其病理生理機(jī)制是在冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂的基礎(chǔ)上引起血小板聚集和黏附，誘發(fā)急性血栓形成導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈部分或完全閉塞[1]。 既往他汀類藥物的研究主要集中在調(diào)節(jié)升高HDL-C等降脂作用上，在受損斑塊和冠脈介入手術(shù)術(shù)后血管再狹窄風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究較少。最新研究證實(shí)他汀類治療可降低炎癥因子和免疫調(diào)節(jié)作用，炎癥反應(yīng)的減輕可穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、降低受損斑塊脫落風(fēng)險(xiǎn)，可有效減少ACS病人心肌梗死及心臟性猝死等心血管事件的發(fā)生[3-4]。但它對(duì)ACS病人是否具有抗血管內(nèi)皮損傷作用，尚無相關(guān)臨床報(bào)道。匹伐他汀屬第3代他汀類藥物[5]，是一種全合成的親脂性藥物，通過抑制HMG-CoA還原酶發(fā)揮降脂作用。匹伐他汀與血漿蛋白結(jié)合率為96%，特異性地分布于肝臟，幾乎不通過肝酶CYP3A4代謝，故其很少與其他藥物發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)作用或相互作用引起的不良反應(yīng)，安全性較高。最新研究顯示，匹伐他汀能夠顯著抑制血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和血小板源性生長(zhǎng)因子刺激引起血管平滑肌細(xì)胞遷移和增殖，發(fā)揮抗動(dòng)脈硬化作用，還能改變內(nèi)皮細(xì)胞的基因表達(dá)，進(jìn)而保護(hù)內(nèi)皮[6]。

本研究觀察組服用負(fù)荷劑量匹伐他汀后，NO水平明顯降低、ET-1明顯升高，hs-CRP水平明顯降低，較治療前及對(duì)照組改善顯著(P<0．05)。而NO和ET-1是血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物，二者血漿水平進(jìn)一步改善亦說明匹伐他汀能夠進(jìn)一步保護(hù)ACS病人的血管內(nèi)皮功能。考慮其可能作用機(jī)制為通過炎癥反應(yīng)的抑制，改善內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[6]，但其確切機(jī)制有待深入研究。本研究證實(shí)與辛伐他汀相比，匹伐他汀具有更強(qiáng)的穩(wěn)定斑塊作用，能有效減少不良心臟事件發(fā)生率。

PCI聯(lián)合應(yīng)用匹伐他汀治療ACS能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，明顯降低不良心血管事件，表明該藥物對(duì)于治療ACS有較好療效及可靠的安全性。本研究樣本量較小，觀察時(shí)間有限，對(duì)于使用規(guī)范、臨床效果和長(zhǎng)期用藥的安全性尚需更多的臨床實(shí)踐進(jìn)一步評(píng)價(jià)。

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(本文編輯王雅潔)

(收稿日期：2015-03-23)

中圖分類號(hào)：R541R256

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．05．029

文章編號(hào)：1672-1349(2016)05-0537-03