放射治療老年腦膠質瘤預后影響因素

姚萌萌　方　川　謝　靖　崔　傲

(河北大學，河北　保定　071000)

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·腫瘤·

放射治療老年腦膠質瘤預后影響因素

姚萌萌方川1謝靖崔傲

(河北大學，河北保定071000)

〔摘要〕目的探討影響放射治療膠質瘤患者預后的因素。方法膠質瘤患者105例術后接受60℃射線放射治療，生存率分析采用Kaplan-Meier法，生存曲線比較采用Log-rank法，采用COX比例風險回歸方程分析患者預后的影響因素。結果隨訪4.31～94.80個月，中位隨訪期52.79個月。共有37例存活，死亡68例，死亡率為66.67%；單因素分析結果顯示：年齡、手術切除程度、病理類型、手術放療時間和術前Karnofsky功能狀態評分(KPS)是影響膠質瘤術后放療療效的相關因素；Cox比例風險回歸模型分析結果顯示：影響膠質瘤患者預后的影響因素包括年齡(RR=3.021，P<0.05)、病理分級(RR=3.417，P<0.05)、KPS(RR=0.542，P<0.05)和手術切除程度(RR=1.685，P<0.05)。結論年齡、病理分級、手術切除程度和KPS是影響放射治療膠質瘤預后的影響因素，膠質瘤仍以手術治療為主，術中應盡量完整切除腫瘤，術后盡早輔以放化療。

〔關鍵詞〕膠質瘤；放射治療

腦膠質瘤為大腦半球白質內惡性腫瘤，其生長具有浸潤性特征，病灶邊界較為模糊，臨床上發病率較高，為最常見的原發性顱內腫瘤。如同其他腫瘤(疾病)一樣，膠質瘤也是由于先天的遺傳高危因素和環境的致癌因素相互作用所導致的，一些已知的遺傳疾病，例如神經纖維瘤病(Ⅰ型)及結核性硬化疾病等為腦膠質瘤的遺傳易感因素〔1〕。臨床上對于腦膠質瘤的治療仍然以手術治療為主，但腦膠質瘤術后容易復發，往往需要聯合術后放化療綜合治療，進而改善患者臨床預后；特別是對于高危腦膠質瘤患者，局部放療或者立體定向放療可以取得較為理想的臨床效果〔2〕。本文分析影響放射治療膠質瘤患者預后的因素。

1資料與方法

1.1一般資料2010年2月至2013年1月我院膠質瘤患者105例，其中男62例，女43例；年齡60～73歲，中位年齡63.49歲；按照WHO2000中樞神經系統腫瘤組織學分級標準，Ⅰ、Ⅱ級66例，Ⅲ、Ⅳ級39例；星形細胞瘤79例，室管膜瘤16例，少枝膠質細胞瘤10例；手術切除腫瘤直徑最小2 cm×2 cm×3 cm，最大直徑11 cm×9 cm×8 cm，腫瘤大多數位于大腦半球，少數位于腦干、鞍上池等部位。納入標準：①均經術后病理診斷確診；②術后均接受放射治療；③患者及家屬知情同意，并簽署同意書。排除標準：患者臨床病理資料保存不完整；依從性差，不配合治療者。

1.2治療方法一般臨床資料包括性別、年齡及手術病理相關資料，放療方式：給予為期5 d的常規分割照射治療，立體定向放療采用陀螺旋轉式60放射外科治療系統。患者取仰臥位平躺于平板上，實施無創熱敷面膜固定，采用厚度為2~3 mm的CT進行斷層掃描，靶體積在掃描結果的基礎上向外擴3 mm形成，隔日一次進行立體定向分割放療，每次3~5 Gy,總劑量為15 Gy。

1.3統計學方法采用SPSS19.0統計軟件，生存率分析采用Kaplan-Meier法，生存曲線比較采用Log-rank法，多因素分析采用Cox比例風險回歸模型。

2結果

2.1隨訪結果至隨訪截止日2015年6月，隨訪4.31～94.80個月，中位隨訪期52.79個月，隨訪率為100%。共有37例存活，死亡68例。低分級膠質瘤(Ⅰ、Ⅱ級)患者死亡37例，死亡率為56.06%(37/66)，高分級膠質瘤患者死亡31例，死亡率為79.49%(31/39)。

2.2單因素分析患者年齡、手術切除程度、病理類型、手術放療時間和術前Karnofsky功能狀態評分(KPS)是影響膠質瘤術后放療療效的相關因素，見表1。

2.3COX比例風險回歸分析將上述有統計學意義的指標納入Cox比例風險回歸模型分析，結果顯示：影響膠質瘤患者預后的影響因素包括年齡(RR=3.021，P<0.05)、病理分級(RR=3.417，P<0.05)、KPS(RR=0.542，P<0.05)和手術切除程度(RR=1.685，P<0.05)。見表2。

表1　分析膠質瘤術后放療療效的單因素分析(%)

表2　COX比例風險回歸分析結果

3討論

腦膠質瘤可見于各個年齡階層，近年來部分國內區域性研究證實年發病率約為(3~8)人/10萬人口。根據病理學形態及異常增殖細胞與正常腦膠質細胞的差異，可以分為星形細胞瘤、少支細胞瘤及混合細胞瘤，一般認為腦膠質瘤具有浸潤性生長的特征，腫瘤病灶往往不形成明顯的界限或者輪廓，術中探查或者手術切除病灶后對于術野是否有殘留難以進行有效判斷〔3,4〕。 Yang等〔5〕通過分析56例幕上膠質瘤患者的臨床診治資料后發現，盡管顯微鏡應用于腦膠質瘤的切除，可以更加清晰地辨別腫瘤與腦組織的邊界及周圍重要的神經血管等結構，從而能夠在安全的情況下，最大化地切除膠質瘤，但其術后復發率仍達到了65%，部分學者的研究報道發現其復發率更高，患者5年內無瘤生存率僅僅為20%，術后中位生存時間也明顯降低〔6,7〕。現階段臨床上對于腦膠質瘤的治療主要通過聯合術后放化療綜合治療為主，但相關薈萃分析較少，對于不同特征的腦膠質瘤患者采用放療治療的臨床效果研究較少，僅有王明磊等〔8,9〕發現高級別膠質瘤(WHO 3~4級)患者，放療的臨床效果較為理想，其術后中位生存期可延長3~4年。

由于患者年齡、性別、病理亞型、放療劑量及手術方式的差異，腦膠質瘤術后采用放射治療的效果不一，相關研究報道結論不一。Singh 等〔10〕通過分析小樣本量34例腦膠質瘤病例后發現，病灶大小及放療劑量并不影響患者術后綜合臨床預后效果，考慮到術中對于不同大小病灶的切除效果較為一致，同時腦膠質瘤患者對于放療效果的影響因素主要與病理亞型有關，而與放療劑量無明顯關聯。Lupo等〔11〕認為，腦膠質瘤在年齡較大的體內更具有侵襲性，提示臨床上對于高齡患者應充分考慮其對于放射治療的耐受性，綜合平均放療的臨床獲益情況。KPS能反映患者的總體功能狀態，KPS較高的患者可以耐受手術、放療，放射治療后恢復也較為迅速，KPS>70分為放療臨床效果的獨立影響因素。另外，Kim等〔12〕通過顱內立體定向局部放療治療兒童幕下膠質瘤57例后發現，病理分級為Ⅲ、Ⅳ級的腦膠質瘤術后1、3、5年累計生存率較Ⅰ、Ⅱ級病例平均降低約12%、9%及6%，筆者也發現病理分級越低，其放療治療效果越理想。綜上，年齡、病理分級、手術切除程度和KPS評分是影響放射治療膠質瘤預后的影響因素，年齡及病理分級越低、KPS評分越高，患者放療治療效果越明顯。

4參考文獻

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11Lupo JM,Molinaro AM,Essock-Burns E,etal.The effects of anti-angiogenic therapy on the formation of radiation-induced microbleeds in normal brain tissue of patients with gliomadagger〔J〕.Neuro Oncol,2015;34(4):112-6.

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〔2014-12-16修回〕

(編輯苑云杰)

Prognostic factors of radiotherapy in elderly patients with glioma

YAO Meng-Meng，FANG Chuan,XIE Jing,etal.

Hebei University,Baoding 071000,Hebei,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the prognostic factors of radiotherapy in patients with glioma. Methods105 cases of glioma patients received postoperative60Co beam radiation therapy,survival analysis used Kaplan-Meier method,survival curves were compared using Log-rank method,prognostic factors were analyzed using COX proportional hazards regression analysis. ResultsAll patients were followed up for 4.31 to 94.80 months,with a median follow-up of 52.79 months. 37 patients survived and 68 died,the mortality rate was 66.67%;univariate analysis showed:age,extent of surgery,pathology,surgery time and preoperative radiotherapy KPS scores were influential factors of glioma after radiotherapy related factors;Cox proportional hazards regression analysis showed that:factors influencing the prognosis of glioma patients included age(RR= 3.021,P<0.05),pathological grade(RR=3.417,P<0.05),KPS score (RR=0.542,P<0.05),and extent of surgical resection(RR=1.685,P<0.05).ConclusionsAge,tumor grade,extent of surgical resection and KPS scores are factors influencing the prognosis of glioma radiation therapy,the treatment of glioma is still surgery,surgery should be complete resection of the tumor,post-operation combining with radiotherapy and chemotherapy as soon as possible.

【Key words】Glioma;Radiation therapy

〔中圖分類號〕R739.4

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)05-1111-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.041

通訊作者：方川(1972-)，男，在讀博士，主任醫師，主要從事膠質瘤研究。

基金項目：國家自然科學基金項目(201643857)

1河北大學附屬醫院

第一作者：姚萌萌(1986-)，男，碩士，醫師，主要從事膠質瘤研究。