丹參強肝膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效

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丹參強肝膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效

馬建紅王霞1焦亞龍

(河北中醫肝病醫院肝病科二病區，河北石家莊050800)

〔關鍵詞〕慢性乙型肝炎；肝纖維化；丹參強肝膠囊；中藥治療

我國屬乙型肝炎病毒(HBV)感染高流行區,一般人群的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)陽性率為9.09%〔1〕。部分慢性感染患者可逐漸發展為肝硬化,甚至最終部分發展為原發性肝癌。肝纖維化不僅是慢性肝病最重要的病理特征,也是其進一步發展、惡化的重要原因，因此在尚無特效方法根治慢性乙型肝炎等原發疾病的情況下,減緩或阻止肝纖維化病程進展具有非常重要的意義〔2〕。本文應用本院研制的丹參強肝膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化108例，療效滿意。

1資料與方法

1.1一般資料選擇河北中醫肝病醫院 2011年1~6月住院患者108例，隨機分為兩組:治療組54例，男40例，女 14例，平均年齡(31.4±14.8)歲,平均病程(5.2±2.2)年。對照組54例，男39例，女15例，平均年齡(31.2±8.1 )歲，平均病程(4.7±2.1)年。兩組患者入組時，肝功能、HBV-DNA、肝纖維化指標以及一般情況(年齡、性別、家族史、職業、文化程度、原發疾病、病程等)均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準依據2006年中國中西醫結合學會肝病專業委員會通過的《肝纖維化中西醫結合診療指南》〔3〕并參照2005年12月中華醫學會肝病學分會、感染病學分會聯合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》〔4〕，全部納入病例符合慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷標準，年齡15~70歲，且能夠配合醫生調研，并簽署知情同意書。

1.3排除標準①合并肝癌、肝性腦病以及嚴重的心、腦、肺、腎功能障礙及重癥糖尿病患者。②妊娠期或者準備懷孕的婦女以及哺乳期婦女。③重疊其他肝炎病毒感染者。具備上述任何1條或幾條的患者均不得入選此項研究。

1.4治療方法對照組在常規保肝基礎上口服苦參素膠囊，2粒/次，3次/d；治療組在對照組治療的基礎上，同時口服本院研發的丹參強肝膠囊(丹參、當歸、桃仁、川芎、柴胡、鱉甲、白花蛇舌草、板藍根、苦參、熟地、黃芪、白術)，6粒/次，3次/d，兩組療程均為6個月。

1.5檢測指標觀察治療前后患者臨床癥狀、肝功能改善情況以及血清肝纖維化4項指標:透明質酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)的變化。

1.6療效評定標準參照文獻〔5〕制定。顯效:肝纖維化血清學標志物(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C)中兩項以上測定值較治療前下降≥50%或恢復正常；血清肝功能指標基本恢復正常，癥狀明顯改善。有效:肝纖維化血清學標志物有任何兩項測定值較治療前下降≥25%，且停藥后維持穩定；血清肝功能指標改善，證候改善。無效:未達到有效標準者。

1.7統計學方法采用SPSS10.0軟件行t及χ2檢驗。

2結果

2.1兩組臨床總體療效比較治療組顯效17例(31.5%)，有效29例(53.7%)，無效8例(14.8%)，總有效率85.2%；對照組顯效11例(20.4%)，有效25例(46.3%)，無效18例(33.3%)，總有效率66.7%。兩組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2兩組肝功能指標比較與治療前相比，兩組治療后谷丙轉氨酸(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)水平均明顯下降(P<0.05)。但治療后兩組肝功能各項指標比較均無顯著差異，說明在改善肝功能方面，兩種方法療效相當。見表1。

2.3兩組肝纖維化指標比較兩組患者血清肝纖維化四項指標HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ均較治療前明顯下降(P<0.01或P<0.05)。治療組HA、LN下降幅度明顯大于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　治療前后兩組患者肝功能指標比較±s,n=54)

與本組治療前比較：1)P<0.05，2)P<0.01

表2　治療前后兩組患者肝纖維化指標比較±s,n=54)

與本組治療前比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與對照組治療后比較：3)P<0.05

3討論

祖國醫學中并無慢性乙型肝炎肝纖維化這一病名，但根據其脅部脹痛、黃疸、脅下積塊等主要臨床表現，中醫常將其歸屬于“脅痛”、“黃疸”、“癥積”、“鼓脹”等病證范疇。

“正氣存內，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛”，我們認為正氣不足是本病發生的根本原因，淤血阻絡是其最基本的病理基礎。由于機體組織免疫功能低下，邪毒趁虛入中，損傷肝絡，致使血脈瘀阻。血行受阻，則邪毒羈留難去，并進一步釀生濕熱瘀毒……如此反復，惡性循環，最終引起肝臟組織纖維化病變。基于此種認識，本研究制定了益氣、活血、解毒的治療原則。

丹參強肝膠囊由黃芪、白術、丹參、當歸、桃仁、川芎、柴胡、鱉甲、白花蛇舌草、板藍根、苦參、熟地等藥組成。其中黃芪、白術益氣健脾，培土養肝,使“正盛則邪自去”；丹參、當歸、桃仁、川芎養血活血、化瘀通絡；柴胡、鱉甲柔肝活絡，軟堅消痞；白花蛇舌草、苦參、板藍根清熱祛濕解毒，截斷毒邪內生之源，全方共奏益氣養血、活血通絡、解毒化瘀之效。孫瑞芳等〔6〕實驗表明，丹參的有效脂溶性成分之一丹參酮ⅡA具有改善肝功能、抑制肝星狀細胞活化以及減少細胞外基質(ECM)生成等作用，從而逆轉肝纖維化病情進展。黃芪可通過減少膠原在體內的淤積，促進肝細胞再生及調節免疫，間接抑制肝纖維化的形成〔7〕。此外，方中其他藥物如柴胡、苦參等都已被現代藥理研究證實具有明確的保肝及抗纖維化作用〔8，9〕。

4參考文獻

1中華醫學會傳染病與寄生蟲病學會、肝病學分會聯合修訂.病毒性肝炎防治方案〔J〕.中華肝臟病雜志,2000;8(6):324-9．

2王寶恩.肝纖維化及肝硬化的可逆性〔J〕.醫學研究通訊,2003;32(6):4-6．

3中國中西醫結合學會肝病專業委員會.肝纖維化中西醫結合診療指南〔J〕.中華肝臟病雜志,2006;14(11):866-70．

4中華醫學會肝病學分會、感染病學分會．慢性乙型肝炎防治指南〔J〕.中華肝臟病雜志,2005;13(12):881-91．

5中國中西醫結合學會肝病專業委員會．肝纖維化中西醫結合診療指南〔J〕.中國中西醫結合雜志,2006;26(11):1052-6．

6孫瑞芳,劉立新,張海燕,等.丹參酮ⅡA對小鼠肝纖維化的干預作用〔J〕.中國中西醫結合雜志，2009;29(8):1012-7.

7來季華.丹參合并黃芪對慢性肝炎、肝硬化抗纖維化治療療效及預后分析〔J〕.中成藥,2003;25(8):690-2.

8何燕,胡志峰,李平. 柴胡皂苷d抗肝纖維化大鼠脂質過氧化作用的研究〔J〕.中國中藥雜志,2008;33(8):915-9.

9李謙,施光峰,陳謝,等.苦參素及聯合維生素E的抗肝纖維化及機制〔J〕.中華傳染病雜志,2003;21(4):278-80.

〔2014-09-17修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

〔中圖分類號〕R259

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)05-1217-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.089

通訊作者：王霞(1976-)，女，博士，副教授，主要從事肝纖維化機制研究。

基金項目：河北省中醫藥管理局項目(No.2012106)

1河北中醫學院中醫診斷教研室

第一作者：馬建紅(1974-)，女，碩士，主治醫師，主要從事中醫藥防治慢性肝病研究。