Graves病患者血清中趨化素與白介素6水平變化及相關性①

潘佳秋，蔣宛純，張　超

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

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Graves病患者血清中趨化素與白介素6水平變化及相關性①

潘佳秋，蔣宛純，張超

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

摘要：目的：研究Graves病患者血清中趨化素(Chemerin)與白介素6(IL-6)水平變化及相關性，探討Graves病患者血清中Chemerin和IL-6與甲狀腺激素的相關關系及其在Graves病患者中的臨床意義。方法：選取2013-10~2014-05佳木斯大學附屬第一醫院內分泌門診新確診未經任何治療的 Graves 病患者40例(GD組)。同時選取該院同期進行甲功正常健康體檢者36例作為正常對照組(NC組)。收集兩組一般資料(年齡和性別)。取空腹血檢測TSH、T3、T4、FT3、FT4、ATPO、ATG、HTG。采用ELSIA法分別測定兩組患者的血漿Chemerin、IL-6水平,分析其與TSH、T3、T4、FT3、FT4、ATPO、ATG、HTG的關系。結果：(1)新診斷的GD組與NC組的性別構成及年齡比較，組間差異無統計學意義(P>0.05)。GD組患者血清中Chemerin和IL-6水平顯著高于NC組，差異有統計學意義(P<0.01)。(2)單因素相關分析顯示:Chemerin和IL-6均與T3、T4、FT3、FT4、ATG、ATPO呈正相關(P<0.05)，均與TSH呈負相關(P<0.05)，均與HTG無統計學意義(P>0.05)。且Chemerin與IL-6呈正相關(P<0.01)。(3)多元逐步回歸分析顯示：T4、ATG、IL-6為影響Chemerin最顯著因素(β分別為0.080、3.299、0.241,P<0.05)；T4、ATG、Chemerin為影響IL-6最顯著因素(β分別為0.139、5.892、0.874,P<0.05)。結論:新診斷Graves病患者血清中Chemerin、IL-6水平均升高,且二者成正相關。推測血清Chemerin、IL-6 異常升高可能參與了Graves病免疫學發病。

關鍵詞：Graves病；趨化素；白介素6

Graves病又稱彌漫性毒性甲狀腺腫(GD)，是一種最常見的自身免疫甲狀腺疾病,其發病機制十分復雜,可能與免疫調節及遺傳環境因素相關。近年研究發現, 某些細胞因子的分泌異常與Graves病的發生發展密切相關。鑒于目前有關這兩種因子之間的相互關系及其在GD發生中的作用研究不多,本研究對此進行初步探討。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2013-10~2014-05佳木斯大學附屬第一醫院內分泌門診新確診未經任何治療的 Graves 病患者40例，其中女31例，男9例，平均年齡(42.43±11.78)歲，平均病程2個月。入選標準[1]: (1)臨床甲狀腺功能亢進癥狀和體征；(2)甲狀腺彌漫性腫大(觸診和彩超證實)；(3)血清 TSH 濃度降低，甲狀腺激素濃度升高；(4)眼球突出和其他浸潤性眼征；(5)脛前黏液性水腫；(6)甲狀腺 TSH 受體抗體(TRAb 或 TSAb)陽性。其中，(1)(2)(3)項為診斷必備條件，(4)(5)(6)為診斷輔助條件。排除標準： (1)其他原因引起的甲狀腺功能異常者。(2)合并其他自身免疫性疾病，如類風濕性關節炎(RA)、系統性紅斑狼瘡(SLE)、多發性硬化癥(MS)、重癥肌無力(MG)、哮喘等。(3)嚴重心、肝、腎等疾病者。 同時選取該院同期進行甲功正常健康體檢者36例作為正常對照組,其中女31例，男5例，平均年齡(45.69±10.44)歲。

1.2方法

兩組受試者均禁食10h后于次日清晨空腹抽取肘靜脈血10mL，促甲狀腺素(TSH), 三碘甲狀腺原氨酸(T3)，甲狀腺素(T4)，游離三碘甲狀腺原氨(FT3), 游離甲狀腺素(FT4)，抗甲狀腺球蛋白抗體(ATG),抗甲狀腺微粒體抗體(ATPO),血清甲狀腺結合球蛋白(HTG)應用電化學發光法于我院核醫學室檢測。另取一份血離心后存入-4℃冰箱，用于測定空腹血清Chemerin和IL-6的水平(試劑盒購于上海滬上生物科技有限公司提供)。

1.3統計學方法

2結果

2.1兩組各項觀察指標的比較

新診斷GD組TSH低于對照組，T3、T4、FT3、FT4、ATG、ATPO、IL-6、Chemerin等指標平均水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；HTG等指標平均水平組間差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　GD組與NC組觀察指標比較

組別FT4(ng/dL)ATG(IU/mL)ATPO(IU/mL)HTG(ng/mL)Chemerin(ng/mL)IL-6(ng/mL)NC組1.35±0.193.82±1.181.85±0.882.89±1.7946.91±11.8182.31±21.74GD組5.05±2.425.68±1.463.93±1.732.50±2.5373.66±9.94122.54±20.35t/χ2-9.62-6.08-6.710.77-10.72-8.33P<0.01<0.01<0.010.444<0.01<0.01

注：TSH=促甲狀腺素, T3=三碘甲狀腺原氨酸，T4=甲狀腺素，FT3=游離三碘甲狀腺原氨, FT4=游離甲狀腺素，ATG=抗甲狀腺球蛋白抗體, ATPO=抗甲狀腺微粒體抗體, HTG=血清甲狀腺結合球蛋白。

2.2血清Chemerin、IL-6與觀察指標的Pearson相關分析

Chemerin、IL-6均與T3、T4、FT3、FT4、ATG、ATPO呈正相關(P<0.05)，均與TSH呈負相關(P<0.05)。且Chemerin與IL-6呈正相關(P<0.01)。均與HTG無統計學意義(P>0.05)。且Chemerin與IL-6呈正相關(P<0.01)。見表2。

表2　 Chemerin、IL-6與其他指標的Pearson相關分析

FT4r值PATGr值PATPOr值PHTGr值PIL60.434<0.010.433<0.010.37<0.010.077>0.05Chemerin0.495<0.0010.481<0.010.459<0.01-0.073>0.05

2.3血清Chemerin、IL-6與其他指標的多元回歸分析

以Chemerin為應變量，TSH、T3、T4、FT3、FT4、ATG、ATPO、IL-6為自變量，進行多元回歸分析，最后有T4、ATG、IL-6進行回歸方程(β分別為0.080、3.299、0.241,P<0.05)，常數項為0。

以IL-6為應變量，TSH、T3、T4、FT3、FT4、ATG、ATPO、Chemerin為自變量，進行多元回歸分析，最后有T4、ATG、Chemerin進行回歸方程(β分別為0.139、5.892、0.874,P<0.05)，常數項為0。

3討論

GD病其病因主要與甲狀腺上皮細胞細胞免疫和體液免疫的紊亂有關, 從而導致其自身抗體產生和甲狀腺組織淋巴細胞浸潤。研究發現, 一些細胞因子在內分泌系統和免疫功能發揮重要的作用,這些作用的實現依靠的是一些炎性介質。關于細胞因子與甲狀腺的關系也受到了重視，細胞因子對調節甲狀腺功能及免疫有一定的影響，在甲狀腺疾病發病中扮演著重要的角色，細胞因子是打開Graves病發病機制的一把鑰匙。Chemerin是近年來新發現的一種脂肪細胞因子，在免疫應答、炎癥反應、脂質代謝等方面都發揮作用。它具有趨化作用，可趨化組織中的巨噬細胞和樹突狀淋巴細胞向炎癥部位聚集，可擴大炎癥反應[2]。在炎癥初期, 多形核白細胞在炎癥組織中的浸潤先于APC。研究證實，多形核白細胞釋放的蛋白酶可以活化Chemerin前體，提示Chemerin這個細胞因子可在炎癥早期產生[3]。本研究結果顯示，新診斷GD患者血清Chemerin水平顯著升高，考慮它的炎癥作用在GD早期已經開始，此結果可以驗證這一學說。血漿Chemerin的水平與炎癥程度呈正相關，血清Chemerin水平與一些促炎癥因子如IL-6、腫瘤壞死因子等有著密切聯系， Chemerin在刺激樹突狀細胞后能使促炎癥因子IL-6、腫瘤壞死因子等釋放[3，4]。且有研究表明， IL-6、腫瘤壞死因子等有可能在Chemerin 從脂肪細胞中釋放的過程發揮了一定的作用[5]，說明Chemerin和IL-6在促進炎癥的發生可互相影響。

白介素是機體內一種很重要的細胞因子，主要參與免疫系統調節、炎癥反應，活化免疫細胞等過程[6]。IL-6是白介素的重要成員之一, 主要由巨噬細胞、T淋巴細胞和纖維母細胞合成。許多研究發現IL-6在一些自身免疫性疾病中的起到了關鍵作用,這其中包括GD這一自身免疫性甲狀腺性疾病。研究發現，Graves病初發的患者外周血或甲狀腺內白細胞介素 6(IL -6)、干擾素和腫瘤壞死因子濃度升高[7]。IL-6是一種免疫調節因子, 對甲狀腺功能具有重要意義。IL-6可產生于甲狀腺細胞，甲狀腺產生的IL-6以自分泌或旁分泌等方式趨化免疫活性細胞,并激活自身反應性T細胞和B細胞。目前認為GD的發生與Th1/Th2細胞平衡失調有關[8]，Th2細胞因子IL-6在GD病發病過程中起到了重要作用。本研究表明GD患者中Chemerin、IL-6濃度均有不同程度的升高, 說明這兩種細胞因子與GD之間可能存在內在關聯性。GD患者體內的Chemerin、IL-6水平均與T3、T4、FT3、FT4指標水平成正相關性,與TSH成負相關性。Chemerin與IL-6二者呈正相關性，說明Chemerin和IL-6可能參與了GD發病的病理生理的過程,兩者可相互協同、相互影響,共同促進了炎癥的發生,并且有可能Chemerin和IL-6成為早期GD的預報因子，如能通過調控此二種因子水平，為臨床防治GD提供新的治療途徑。同時GD也可能會影響Chemerin和IL-6的分泌。

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The study on the changes of Serum Chemerin and IL-6 level and to correlation in Newly-diagnosed GD patients and their correlationship

PANJia-qiu,JIANGWan-chun,ZHANGChao

(The Department of Endocrinology, the First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154003, China)

Abstract:Objective:To the changes of Serum Chemerin and IL-6 level and to correlation in Newly-diagnosed GD patients and their correlationship; and to explore the correlation between serum Chemerin, IL-6 and thyroid hormone and their clinical significance in Newly-diagnosed GD patients. Methods: Form October 2013 to May 2014, 40 newly diagnosed Graves disease patients from the First Affiliated Hospital of Jiamusi University were enrolled as GD group(GD), and 36 healthy subjects as normal control group(NC). The general data (age,sex) were collected,the levels of fasting blood TSH, T3, T4, FT3, FT4, ATG, ATPO, HTG; fasting plasma Chemerin and IL-6 levels were assayed by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). Results: (1)There was no significant difference in age, sex between groups GD and NC(P>0.05).The levels of serum Chemerin and IL-6 in GD group were significantly higher than those in NC group (P<0.01). (2)By univariate correlation analysis,Chemerin and IL-6 were positively related with T3,T4,FT3,FT4,ATPO,ATG(all P<0.05).Chemerin and IL-6 were negatively correlated with TSH(all P<0.05).(3)Multi-factor regression analysis showed that T4,ATPO and IL-6 were the most affective factor for Chemerin (β=0.080、3.299、0.241,P<0.05). T4 , ATPO and Chemerin were the most affective factors for IL-6(β=0.139、5.892、0.874,P<0.05). Conclusion: Serum Chemerin and IL-6 levels,which are positively correlated with each other, have a significantly increase in newly-diagnosed GD patients. The increase of Chemerin and IL-6 levels could be involved in the immunopathogenesis of GD.

Key words:Chemerin;IL-6;Graves

(收稿日期：2015-04-13)

中圖分類號：R581

文獻標識碼：B

文章編號：1008-0104(2016)01-0059-03

作者簡介：潘佳秋(1960~)女，黑龍江佳木斯人，碩士，主任醫師，碩士研究生導師。通訊作者：蔣宛純(1985~)女，黑龍江寶清人，在讀碩士研究生。E-mail：570115977@qq.com。