左乙拉西坦、托吡酯對(duì)癲癇部分性發(fā)作療效及認(rèn)知功能的影響①

和　梅，寇傳玉，和　廿，徐曉艷，賈麗娜，李培育，楊　慧，關(guān)雪蓮，侯麗醇

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154003；2. 北安市五官醫(yī)院內(nèi)科，黑龍江 北安 164000；3.佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002)

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左乙拉西坦、托吡酯對(duì)癲癇部分性發(fā)作療效及認(rèn)知功能的影響①

和梅1，寇傳玉1，和廿2，徐曉艷1，賈麗娜3，李培育1，楊慧1，關(guān)雪蓮1，侯麗醇1

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154003；2. 北安市五官醫(yī)院內(nèi)科，黑龍江 北安 164000；3.佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002)

摘要：目的：新型抗癲癇藥左乙拉西坦、托吡酯單藥治療癲癇部分性發(fā)作臨床療效研究及對(duì)認(rèn)知功能的影響。方法：將90例癲癇部分性發(fā)作的患者先采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MOCA)進(jìn)行認(rèn)知功能的評(píng)估，然后采用隨機(jī)、雙盲的方法，分成3組： A組：左乙拉西坦治療組30例：B組：托吡酯治療組30例：C組：卡馬西平對(duì)照組30例：觀察用藥24周后各組間臨床癲癇控制率、腦電圖的改善、不良反應(yīng)及MOCA的評(píng)分變化。結(jié)果：①臨床療效: 3組臨床療效相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但癲癇完全控制無(wú)發(fā)作率B組明顯低于A組及對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);②腦電圖的改善：腦電控制率B組明顯低于A組及C組(P<0.05);③認(rèn)知功能的影響：癲癇后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率為35.6%。A組MOCA評(píng)分與B組比較，提高有顯著差異 (P<0.05);④不良反應(yīng)：A組與B組相比，不良反應(yīng)發(fā)生率低(P<0.05)。結(jié)論：癲癇后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率較高。新型抗癲癇藥物左乙拉西坦、托吡酯在控制癲癇部分性發(fā)作方面均有較好療效，但是不良反應(yīng)發(fā)生率托吡酯較左乙拉西坦高；在改善認(rèn)知功能方面，托吡酯療效不如左乙拉西坦。

關(guān)鍵詞：癲癇部分性發(fā)作；癲癇后認(rèn)知功能障礙；左乙拉西坦；托吡酯

癲癇是慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征[1]，以腦神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癇性發(fā)作為特征，是發(fā)作性意識(shí)喪失的常見(jiàn)原因。目前癲癇的治療主要以藥物治療為主[2]，而傳統(tǒng)的抗癲癇藥物副作用較大[3]，易導(dǎo)致患者認(rèn)知功能損害，如何選擇合理有效的抗癲癇藥物，提高療效，減輕癲癇本身及藥物對(duì)認(rèn)知功能的損害是臨床醫(yī)生追求的目標(biāo)。

1資料與方法

1.1一般資料

2012-06～2014-06我院門診及住院患者共有121例，其中23例失訪，8例使用可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的其他外來(lái)藥物，最后完成用藥隨訪的病例共90例。其中男42例，女48例，年齡16~65歲，平均(41±24)歲，病程3月～2.7年。

1.2研究方法

凡是符合“1981年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟公布的癲癇發(fā)作分類及診斷要點(diǎn)”的癲癇部分性發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者即可入組：即腦電圖和發(fā)作的最初癥狀學(xué)提示發(fā)作起于一側(cè)，沒(méi)有意識(shí)喪失。對(duì)符合入組條件的患者先進(jìn)行腦電圖檢查、神經(jīng)心理學(xué)檢查，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MOCA)進(jìn)行認(rèn)知功能的評(píng)估。將患者采用隨機(jī)、雙盲的方法分成三組：A組：左乙拉西坦治療組， B組：托吡酯治療組，C組：卡馬西平對(duì)照組。

1.3治療方法

A組：給予左乙拉西坦(比利時(shí)UCB S.A.公司，規(guī)格為每片500mL)口服治療，起始量每次500mg，每日二次，隨后每?jī)芍芗恿?00mg，直至維持劑量每次1500mg,每天二次；

B組：給予托吡酯(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，商品名妥泰，規(guī)格為每片50mg)第一周給予每晚口服50mg開始，口服一周，隨后，每周增加劑量50~100mg，分2次服用。逐漸加至有效劑量400mg，分2次服用；

C組：給予卡馬西平口服治療(上海三維制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為每片200mg)，起始量卡馬西平給予100mg，每日2次，每日增加劑量100~200mg，分2次服用，逐漸加至有效劑量，監(jiān)測(cè)血藥濃度，維持血藥濃度在正常范圍4～12μg.mL-1。各組藥物均在4周內(nèi)加至維持治療量

停藥標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重不良反應(yīng)；②用藥中出現(xiàn)其它嚴(yán)重疾病；③病人或家屬要求停藥；④無(wú)效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1臨床療效

見(jiàn)表1。

表1　各組用藥24 周后臨床療效比較[n(%)]

注：與對(duì)照組相比較，χ2=0.18，﹡P>0.05 ，﹡﹡P>0.05，﹟﹟P>0.05, 均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 與對(duì)照組比較，χ2=4.10，﹟P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2腦電圖改變

見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)

見(jiàn)表3。

表2　各組用藥24周后腦電圖改善比較[n(%)]

注：與對(duì)照組相比較，χ2=1.05，﹡P>0.05 ，﹡﹡P>0.05，﹟﹟P>0.05,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與對(duì)照組比較，χ2=4.15，﹟P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3　各組前4周及維持治療期間不良反應(yīng)比較(%)

注：與對(duì)照組相比較，χ2=1.23，﹡P>0.05 ，﹟P>0.05，﹟﹟P>0.05,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與對(duì)照組比較, χ2=4.35，﹡﹡P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2..4認(rèn)知功能改變

見(jiàn)表4。

表4　24周后，各組MoCA評(píng)分和比較

注：與對(duì)照組相比較，t=3.268,﹡P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與對(duì)照組比較，t=4.785,﹡﹡P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;A組與B組比較，t=5.324, P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

癲癇患者部分伴有認(rèn)知功能障礙，根據(jù)國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道[4]，成年癲癇患者中有29.6%的患者智商低于正常值下限，其中19.3%有智力障礙。左乙拉西坦(LEV)屬于吡咯烷酮衍生物，它是一種新型抗癲癇藥物，具有廣譜、起效迅速的抗癲癇活性，目前已在歐美和國(guó)內(nèi)廣泛使用。其口服絕對(duì)生物利用度接近100%,不受食物影響，且代謝不依賴于肝臟，主要從腎臟排出，是較為安全的藥物。吸收程度不依賴于藥物劑量，1h內(nèi)可達(dá)血漿峰值濃度，血漿半衰期為6~8h，24~48h就可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度[5]。近年來(lái)有研究提示左乙拉西坦抗癲癇的作用位點(diǎn)可能是腦內(nèi)突觸囊泡SV蛋白的亞SV2A[6]。有學(xué)者行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示：被敲除SV2A基因的鼠因神經(jīng)元傳導(dǎo)異常可能出現(xiàn)嚴(yán)重癲癇發(fā)作[7],考慮癲癇發(fā)作與SV2A有關(guān)。

托吡酯是吡南果糖氨基磺酸酯化合物，其商品名為妥泰，也是一種新型抗癲癇藥物。是有多重抗癲癇作用機(jī)制，是一種單糖，作為單藥治療和添加治療對(duì)部分性發(fā)作、原發(fā)性全面性發(fā)作、繼發(fā)性全面性發(fā)作都有明顯療效[8]。托吡酯口服吸收完全迅速，100mg單劑口服2h達(dá)峰血藥濃度，與血漿蛋白結(jié)合率比較低(13%~17%),從腎臟排出80%以上，其生物利用度為80%,托吡酯和有肝酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥聯(lián)用時(shí)有相互影響[9]。托吡酯不但可以作為癲癇的添加治療，還可以作為新發(fā)癲癇的首選藥物。

本研究結(jié)果顯示：服藥24周后，治療B組托吡酯組癲癇完全控制率4例(13.3%)低于對(duì)照組C組卡馬西平組8例(26.7%)和治療A組左乙拉西坦9例(30.0%)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；癲癇控制有效率各組之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療24周后，腦電圖緩解率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；腦電圖控制率治療組B組托吡酯組6例(20.0%)明顯低于治療A組左乙拉西坦組12例(40.0%)及對(duì)照組C組卡馬西平組13例(43.3%)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。服藥24周后，不良反應(yīng)發(fā)生率：治療A組左乙拉西坦組為16.7%,低于治療B組托吡酯組43.3%及對(duì)照組C組卡馬西平組56.7%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

本研究采用MoCA認(rèn)知功能評(píng)價(jià)量表，結(jié)果表明癲癇部分性發(fā)作后患者的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率較高，為35.6%。服藥前各組MoCA各項(xiàng)評(píng)分結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。服藥24周后，MoCA評(píng)分結(jié)果顯示：左乙拉西坦組患者較用藥前MoCA平均評(píng)分提高1.65；與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。托吡酯組患者較用藥前MoCA平均評(píng)分降低1.85，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。左乙拉西坦組患者M(jìn)oCA平均評(píng)分提高，主要表現(xiàn)在語(yǔ)言流利度和注意力等方面，這與Piazzin等[10]進(jìn)行的研究結(jié)果是一致的。托吡酯組患者M(jìn)oCA平均評(píng)分降低，主要表現(xiàn)在語(yǔ)言和記憶方面，這與Baeta[11]等進(jìn)行的研究結(jié)果是一致的。結(jié)果說(shuō)明，左乙拉西坦與托吡酯對(duì)癲癇控制有效率方面均有較好療效，而在癲癇完全控制率上，左乙拉西坦的作用強(qiáng)于托吡酯的作用；左乙拉西坦與托吡酯均能改善患者腦電圖，但左乙拉西坦起效更早，且更具有優(yōu)勢(shì)；左乙拉西坦不良反應(yīng)少；左乙拉西坦對(duì)認(rèn)知功能有一定改善作用，而托吡酯對(duì)認(rèn)知功能有輕度負(fù)性影響。

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(收稿日期：2015-11-24)

中圖分類號(hào)：R742.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1008-0104(2016)01-0011-02

作者簡(jiǎn)介：和梅(1962~)女，黑龍江北安人，碩士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師。通訊作者：寇傳玉(1971~)女，黑龍江鶴崗人，在讀碩士研究生。E-mail:kuchuangyu1971@163.com。

基金項(xiàng)目：黑龍江省衛(wèi)生廳科研課題，編號(hào)：2012-206。