沙美特羅/氟替卡松聯合噻托溴銨治療D組穩定期COPD患者的臨床研究

江宏志 張平 黃潘文

廣東省東莞市人民醫院呼吸內科，廣東東莞523000

沙美特羅/氟替卡松聯合噻托溴銨治療D組穩定期COPD患者的臨床研究

江宏志 張平 黃潘文

廣東省東莞市人民醫院呼吸內科，廣東東莞523000

目的探討沙美特羅/氟替卡松與噻托溴銨聯合治療D組穩定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的效果。方法將90例D組穩定期COPD患者分為三組：A組（沙美特羅/氟替卡松+噻托溴銨）、B組（沙美特羅/氟替卡松）和C組（噻托溴銨），每組各30例。對三組患者治療前和治療3個月后的呼吸困難評分、肺功能指標進行比較。結果治療3個月后，A組患者呼吸困難評分及肺功能改善均優于B、C兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論聯合使用沙美特羅/氟替卡松和噻托溴銨比單用沙美特羅/氟替卡松或單用噻托溴銨可以更好地改善D組穩定期COPD患者的呼吸困難評分和肺功能。

慢性阻塞性肺疾病；沙美特羅/氟替卡松；噻托溴銨；呼吸困難評分；肺功能

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種嚴重危害人類健康的常見病、多發病。我國對20 245名成年人進行調查，結果顯示40歲以上人群中COPD的患病率高達8.2%［1］。2011年GOLD修訂的慢性阻塞性肺疾病診治指南根據COPD患者的臨床癥狀、未來急性加重的風險、肺功能異常的嚴重程度等將COPD分為A、B、C、D四組，其中D組穩定期COPD患者治療推薦首選吸入長效β2激動劑/吸入激素或長效抗膽堿能藥物，對聯合吸入長效β2激動劑/吸入激素和噻托溴銨療效的評估則需要進行更多的研究［2］。本研究旨在比較沙美特羅/氟替卡松聯合噻托溴銨與單獨使用上述兩種藥物對D組COPD穩定期患者的呼吸困難評分及肺功能的改善作用，以期評價該聯合治療對D組穩定期COPD患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年1月～2015年12月我院門診D組穩定期COPD患者90例。年齡58～75歲，平均（66.25±13.16）歲，其中男62例，女28例。排除標準：①入選前8周內有上呼吸道感染史；②同時患有支氣管哮喘、活動性肺結核、支氣管擴張疾病；③入選前4周內有使用全身激素；④患有嚴重其他系統疾病及青光眼患者。將90例D組穩定期COPD患者隨機分為三組，每組30例，三組患者在性別、年齡、病程及治療前肺功能、呼吸困難評分等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 D組穩定期COPD劃分標準

穩定期是指患者的咳嗽、咳痰和氣短等癥狀穩定或癥狀輕微。D組COPD患者是指其肺功能分級為GOLD 3或GOLD 4和（或）每年有≥2次急性加重以及MRC呼吸困難指數分級≥2或者COPD評估測試（CAT）分值≥10［2］。

1.3 方法

90例D組穩定期COPD患者隨機分為沙美特羅/氟替卡松（50μg/500μg×60泡，英國葛蘭素公司，國藥準字號：H20140164）聯合噻托溴銨（18μg/10粒膠囊，德國勃林格殷格翰公司，國藥準字號：H2014 0933）（A組）、沙美特羅/氟替卡松（B組）及噻托溴銨（C組）。A組患者給予吸入沙美特羅/氟替卡松50μg/ 500μg，2次/d，噻托溴銨干粉劑18μg吸入，1次/s；B組給予吸入沙美特羅/氟替卡松50μg/500μg，2次/d；C組患者予吸入噻托溴銨干粉劑18μg，1次/d；療程為3個月。期間允許患者使用MDI吸入沙丁胺醇（100μg/噴）、茶堿類藥物以及祛痰藥物以緩解COPD癥狀。

1.4 評價指標

1.4.1 呼吸困難評分分別在治療前、治療3個月后對患者進行呼吸困難評分，采用改良英國MRC呼吸困難指數（mMRC）評估。0分：僅在費力運動時出現呼吸困難；1分：平地快步行走或步行爬小坡時出現氣短；2分：由于氣短，平地行走時比同齡人慢或者需要停下來休息；3分：在平地行走100 m左右或數分鐘后需要停下來喘氣；4分：因嚴重呼吸困難以至于不能離開家，或在穿衣服、脫衣服時出現呼吸困難。

1.4.2 肺功能測定采用德國JAEGER肺功能儀分別在治療前、治療3個月后測定所有患者的肺通氣功能指標，包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）和第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）。

1.5 統計學處理

采用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用t檢驗，組間比較用方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者用藥前后呼吸困難評分比較

三組患者治療3個月后mMRC評分均明顯低于治療前（P＜0.05），治療后A組患者mMRC評分明顯低于B組、C組（P＜0.05），B、C兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組患者用藥前后呼吸困難評分比較（±s，n=30）

表1 三組患者用藥前后呼吸困難評分比較（±s，n=30）

注：三組治療后比較F=18.57，P＜0.05；三組治療前后對比t值分別為3.85、2.61、2.76，P均＜0.05

組別治療前治療后A組B組C組2.76±0.52 2.72±0.58 2.79±0.50 1.62±0.38 2.10±0.43 2.03±0.39

2.2 三組患者用藥前后肺功能指標比較

三組患者治療3個月后FVC、FEV1和FEV1%pred值與治療前比較均顯著增加，差異有統計學意義（P＜0.05），A組患者上述指標均高于B、C兩組，B、C兩組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組患者用藥前后肺功能指標比較（±s，n=30）

表2 三組患者用藥前后肺功能指標比較（±s，n=30）

注：三組治療后FVC、FEV1、FEV1%pred組間比較F值分別為：8.62、7.85、10.12，P均＜0.05；三組治療前后各指標組內比較，P均＜0.05

組別A組B組C組治療前FVC（L）FEV1（L）FEV1%pred?治療后FVC（L）FEV1（L）FEV1%pred 2.30±0.31 2.27±0.33 2.31±0.35 1.02±0.11 1.04±0.10 1.05±0.12 25.32±4.12 25.19±4.21 25.55±3.98 2.83±0.45 2.56±0.39 2.58±0.41 1.29±0.15 1.19±0.12 1.18±0.13 41.25±6.17 33.67±5.65 34.15±5.22

3 討論

COPD是一種常見和多發的慢性呼吸系統疾病，嚴重危害人群健康。目前是世界疾病經濟負擔的第五位及死亡原因的第四位。據世界衛生組織預測，到2020年COPD將成為死亡原因的第三位。COPD的發生與氣道和肺組織對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應增強有關，氣道上皮細胞、上皮下網狀結構、平滑肌細胞、杯狀細胞黏液腺等可因慢性炎癥而發生結構破壞與修復，氣道管壁增厚變形，形成COPD持續氣流受限的特征。COPD氣流受限多呈進行性發展，臨床突出表現為呼吸困難，嚴重影響患者的生活質量［3］，肺功能檢查FVC、FEV1等指標明顯下降。近年來有很多研究進一步證實多種炎性細胞介導的呼吸道慢性炎癥及引起的病理損傷是導致COPD的主要機制［4-5］。通過對COPD發病機制的認識，可知COPD是可以預防和治療的疾病，臨床治療COPD以減輕臨床癥狀及改善肺功能為主。目前治療COPD的藥物主要包括支氣管舒張劑、表面激素及祛痰藥等。沙美特羅/氟替卡松是一種復合制劑，其中沙美特羅是一種支氣管舒張劑，通過擴張氣道改善肺的通氣；氟替卡松是吸入糖皮質激素，具有良好的抗炎作用。沙美特羅/氟替卡松在COPD患者中的療效已得到很多研究的證實［6-9］。噻托溴銨是一種新型抗膽堿藥，可以選擇性作用于M1和M3受體，持久緩解氣道高反應，且患者的耐藥性反應率極低。有多項研究結果表明噻托溴銨能改善COPD患者呼吸困難，減少急性加重頻率，提高生命質量［10-13］。盡管上述兩種藥物用于COPD患者的臨床研究資料豐富，但沙美特羅/氟替卡松與噻托溴銨聯合治療COPD患者的研究不多，肖永營等［14］研究表明，在COPD患者聯用沙美特羅/氟替卡松與噻托溴銨效果比單用沙美特羅/氟替卡松更好，Hoshino M等［15］研究證實聯合沙美特羅/氟替卡松與噻托溴銨吸入治療同樣優于單獨吸入噻托溴銨。我們此次研究選定D組穩定期COPD患者為研究對象，比較沙美特羅/氟替卡松聯合噻托溴銨與單獨使用上述兩種藥物在改善患者的呼吸困難評分及肺功能方面的作用，結果提示，聯合治療組在患者呼吸困難及肺功能指標改善方面均與其余兩組有明顯差異，表明沙美特羅/氟替卡松與噻托溴銨聯用在D組COPD穩定期患者比單用上述兩種藥物能更好地改善呼吸困難評分及肺通氣功能指標［16］。

綜上所述，我們認為沙美特羅/氟替卡松與噻托溴銨聯合吸入對D組COPD穩定期患者相比單用其中一種藥物有更好的療效，但本次研究樣本量較小，這有待更大規模樣本的研究進一步證實。

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The clinical research of salmeterol/fluticasone combined tiotropium in treatment of group D stable COPD patients

JIANG Hongzhi ZHANG Ping HUANG Panwen
Department of Respiratory Medicine，Dongguan People's Hospital in Guangdong Province，Dongguan 523000，China

Objective To explore the therapy efficacy of salmeterol/fluticasone combined tiotropium in treatment of group D stable COPD patients.M ethods 90 cases of group D stable COPD patients were randomly divided into three groups，group A（salmeterol/fluticasone combined tiotropium），group B（salmeterol/fluticasone）and group C（tiotropium），30 patients in each group.The dyspnea score and lung function weremeasured before and 3months after the treatment respectively.Results Compared with the other groups，the dyspnea score and lung function were significantly improved in group A after 3 months treatment，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Combination treatment with salmeterol/fluticasone and tiotropium results in greater therapeutic benefits than salmeterol/fluticasone or tiotropium alone in group D stable COPD patients.

Chronic obstructive pulmonary disease；Salmeterol/fluticasone；Tiotropium；Dyspnea score；Pulmonary function

R563.9

B

1673-9701（2016）18-0038-03

2016-04-28）

廣東省東莞市科技計劃項目（B200935）