胃癌組織TRAF3、TRAF6陽性表達及意義

劉鵬軍，石紅建，張利霞，張中平，薛志新，葛亞強，許麗娟(江蘇大學附屬武進醫院，江蘇常州213002)

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胃癌組織TRAF3、TRAF6陽性表達及意義

劉鵬軍，石紅建，張利霞，張中平，薛志新，葛亞強，許麗娟(江蘇大學附屬武進醫院，江蘇常州213002)

摘要：目的探討胃癌組織腫瘤壞死因子受體相關因子3(TRAF3)、腫瘤壞死因子受體相關因子6(TRAF6)陽性表達與腫瘤浸潤、轉移的關系。方法選擇胃癌組織及配對癌旁正常組織標本各87份。制作組織芯片，采用免疫組化微陣列技術檢測TRAF3、TRAF6表達，分析TRAF3、TRAF6陽性表達與胃癌浸潤、轉移的關系。結果胃癌組織TRAF3陽性表達率明顯低于癌旁正常組織(P<0.01)，TRAF6陽性表達高于癌旁正常組織(P<0.05)。TRAF3陽性表達與胃癌組織分化程度、TNM分期、淋巴結轉移有關(P均<0.05)，TRAF6陽性表達與胃癌組織分化程度、TNM分期有關(P均<0.05)。結論胃癌組織TRAF3陽性表達下調、TRAF6陽性表達上調，其表達變化可能參與胃癌的浸潤及轉移。

關鍵詞：胃癌；腫瘤壞死因子受體相關因子；組織微陣列技術；免疫組織化學

近年來胃癌的發病率呈逐年上升趨勢。多數胃癌患者起病隱匿，就診時已有浸潤及轉移[1，2]。臨床研究發現，腫瘤浸潤及轉移與多種因子密切相關，如腫瘤壞死因子受體家族。腫瘤壞死因子受體相關因子3(TRAF3)能促進細胞凋亡[3，4]；腫瘤壞死因子受體相關因子6(TRAF6)可與某些蛋白配體特異性結合，阻斷該配體誘導的腫瘤細胞凋亡[5，6]。但胃癌組織TRAR3、TRAR6表達與胃癌浸潤、轉移的關系鮮見報道。為此，我們進行了如下研究。

1資料與方法

1.1臨床資料 選擇2008年10月～2012年9月在我院行胃癌根治術的胃癌患者87例，男48例、女39例，年齡45～80歲、平均56.3歲。術前未行放化療，且未服用任何靶向治療藥物。所有患者經術后組織病理學檢查明確診斷，TNM分期：Ⅰ、Ⅱ期40例，Ⅲ、Ⅳ期47例；有淋巴轉移44例，遠處轉移46例。

1.2胃癌組織TRAF3、TRAF6表達檢測采用組織微陣列技術。所有患者術后留取胃癌組織及癌旁正常組織，制備行HE染色的組織蠟塊，并在蠟塊上進行靶點標記[7]。借助Beecher(微陣列制作儀)鉆取靶點組織，并轉移至相應蠟塊的位孔。按照試劑盒說明進行HE染色，確定微陣列中的組織樣本與形態學特征。TRAF3、TRAF6陽性主要定位于細胞質內，為棕黃色染色顆粒，陽性細胞分布呈彌散性片狀或散在分布。陽性判定：結果由兩位病理科醫師采用盲法判定。根據染色面積和染色強度綜合計分。染色面積：<2%為0分，≥2%～<25%為1分，≥25%～<50%為2分，≥50%～<75%為3分，≥75%為4分。染色強度：無染色為0分，淺棕黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。總分<2分為陰性，≥2～<4分弱陽性，≥4～<8分為陽性，≥8～<12分為強陽性。

1.3統計學方法采用SPSS17.0統計軟件。計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1胃癌組織及癌旁正常組織TRAF3、TRAF6陽性表達比較胃癌組織中TRAF3陽性表達率為16.1%(14/87)，癌旁正常組織為74.7%(65/87)，二者比較P<0.01；胃癌組織中TRAF6陽性表達率為69.0%(60/87)，癌旁正常組織為34.5%(30/87)，二者比較P<0.05。

2.2胃癌組織TRAF3、TRAF6陽性表達與患者臨床病理參數的關系TRAF3、TRAF6陽性表達與胃癌患者性別、年齡均無關。TRAF3陽性表達與組織分化程度、TNM分期、淋巴結轉移有關(P均<0.05)，TRAF6陽性表達與組織分化程度、TNM分期有關(P均<0.05)。見表1。

3討論

組織微陣列技術最早由Kononen于1998年報道，該技術具有高通量、大樣本、可信度較高等優點[8]。目前已廣泛用于腫瘤標記物的篩選，對腫瘤分子診斷及治療靶點定位等具有重要意義[9，10]。

表1　胃癌組織TRAF3、TRAF6陽性表達與患者

TRAF3、TRAF6均為腫瘤壞死因子受體家族成員。臨床研究表明，TRAF3、TRAF6表達變化與多種惡性腫瘤的發生、發展密切相關，如肝癌、膀胱癌等[11，12]。TRAF3可通過調控TNF受體家族信號通路與NF-κB信號通路，促進腫瘤細胞凋亡[13]。TRAF3還可在TLR4信號通路調控中發揮重要作用。如TRAF3可負向調控MAPK信號通路，阻斷JNK與p38磷酸化，進而參與腫瘤細胞凋亡。此外，TRAF3還可抑制TRAF2與TRAF5介導的NF-κB信號通路，參與腫瘤細胞凋亡。TRAF6與某些蛋白配體特異性結合，競爭性抑制配體誘導的腫瘤細胞凋亡[14]。研究表明，骨肉瘤組織TRAF6表達高于正常組織，且伴肺轉移的骨肉瘤患者較未發生轉移的患者水平升高，說明TRAF6可能與骨肉瘤細胞的侵襲有關[15]。TRAF6高表達的食管癌細胞株EC109經小分子RNA干擾技術沉默后，細胞增殖受到顯著抑制，細胞凋亡進程加快。此外，晚期非小細胞肺癌患者TRAF6表達上調，且與化療療效呈負相關[16]。但目前TRAF3、TRAF6在胃癌組織中的表達鮮見報道，其與轉移及預后的關系也不明確。

本研究采用組織微陣列技術檢測胃癌組織TRAF3、TRAF6表達。結果顯示，與癌旁正常組織比較，胃癌組織TRAF3陽性表達下調、TRAF6陽性表達上調；TRAF3陽性表達與胃癌組織分化程度、TNM分期、淋巴結轉移有關，TRAF6陽性表達與胃癌組織分化程度、TNM分期有關。由此推測，胃癌組織TRAF3陽性表達下調、TRAF6陽性表達上調可能參與抑制胃癌細胞凋亡，進而促進胃癌的浸潤及轉移。

綜上所述，胃癌組織TRAF3陽性表達下調、TRAF6陽性表達上調，其表達變化可能與胃癌浸潤及轉移有關。

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(收稿日期：2015-09-15)

中圖分類號：R735.2

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)08-0042-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.016

基金項目：常州市武進區科技項目(WS201421)。