GPR30陽性表達對子宮內膜癌患者預后的影響及其與雌、孕激素受體表達的相關性

肖　波，余桂梅

(武漢科技大學附屬漢陽醫院婦產科，湖北 武漢　430053)

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GPR30陽性表達對子宮內膜癌患者預后的影響及其與雌、孕激素受體表達的相關性

肖波，余桂梅

(武漢科技大學附屬漢陽醫院婦產科，湖北 武漢430053)

摘要：目的分析新型雌激素受體GPR30表達對子宮內膜癌患者預后的影響并探討其與雌、孕激素表達的關系。方法收集該院婦產科經病理確診為子宮內膜癌的石蠟切片，采用免疫組化法檢測GPR30、雌激素受體、孕激素受體表達，并分析其對子宮內膜癌的臨床意義和分析三者間的關系。結果GPR30陽性表達率與子宮內膜癌的FIGO分期、組織分級以及肌層浸潤深度有關聯(P<0.05)，與淋巴結轉移無明顯相關性(P>0.05)。GPR30表達陽性率在子宮內膜癌中表達顯著高于增殖期子宮內膜(P<0.05)，PR表達陽性率在子宮內膜癌與增殖期子宮內膜差異顯著(P<0.05)，ER表達陽性率在兩者間無差異(P>0.05)。子宮內膜癌GPR30與ER陽性共表達率為61.2%(30/49)，呈正相關(r=0.315，P=0.021)；與 PR陽性共表達率為57.1%(28/49)，呈正相關(r=0.303，P=0.027)。結論GPR30陽性表達對子宮內膜癌的病理分期、組織分級以及肌層浸潤深度相關，對子宮內膜癌預后產生重要作用；GPR30與ER、PR間存在共表達的交談或調節作用。

關鍵詞：GPR30；子宮內膜癌；雌激素受體；孕激素受體

子宮內膜癌(endometrial cancer，EC)具有激素依賴性，其發病機制仍不十分清楚，但它的發生、發展與雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)水平關系密切，雌、孕激素受體水平與子宮內膜癌的預后密切相關[1]。雌激素跨膜受體GPR30(G protein-coupled receptor 30，GPR30)與雌激素具高度親和性[2-3]，GPR30通過與配體的結合發揮促進腫瘤細胞增殖的作用，有研究稱tamoxifen可以作為GPR30的激動劑刺激子宮內膜癌細胞的增殖和侵襲[4]。本研究旨在討論GPR30對子宮內膜癌預后的影響并初步探討其與雌、孕激素的關系，為臨床提供一些依據。

1資料與方法

1.1一般資料收集我院2014年1月—2015年3月行手術切除的子宮內膜癌石蠟切片49例，所有患者病歷資料保存完整，所有病例未接受任何激素治療或放、化療。患者年齡26～65歲，平均年齡(57.3±6.2)歲，其中有生育史38例，無生育史11例。子宮內膜癌手術病理分期根據FIGO分期標準：Ⅰ期21例，Ⅱ期13例，Ⅲ期10例，Ⅳ期5例，組織分級：高分化24例，中分化14例，低分化11例，對肌層浸潤深度分3類，無浸潤21例，浸潤深度達淺部肌層者19例，浸潤深度達深部肌層者9例。子宮內膜癌組織病理分型為：子宮內膜樣腺癌42例，漿液性腺癌3例，透明細胞腺癌1例，移行細胞癌1例，混合細胞腺癌2例。本研究中同時選入49例正常增殖期子宮內膜作為對照組，49例選入對象年齡21～67歲，平均年齡(50.6±7.1)歲。

1.2方法所有石蠟標本行免疫組織化學SP法檢測GPR30、ER、PR表達量，免疫組織化學操作流程嚴格按照說明書進行。所有切片均有陽性對照和陰性對照，陰性對照采用PBS代替一抗，本研究中所有一抗均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。

1.3結果判定免疫組織化學染色為棕黃色或棕褐色顆粒則為陽性，GPR30陽性染色出現在胞漿，ER、PR陽性染色出現在胞核。染色強度評定：無色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分；半定量評分標準：0分：顯色細胞<10%，1分：10%～24%顯色細胞，2分：24%～49%顯色細胞，3分：49%～100%。兩項得分乘積為積分，陰性<4分，陽性≥4分，計算各組患者中GPR30、ER、PR陽性情況。

1.4統計學分析所有數據資料采用SPSS13.0統計學分析軟件處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1子宮內膜癌中GPR30、ER、PR陽性表達判定見圖1。

圖1　A:GPR30在子宮內膜腺癌中的表達(×40)；B:PR

2.2對比分析GPR30、ER、PR在子宮內膜癌和正常增殖期子宮內膜組織陽性表達GPR30表達陽性率在子宮內膜癌中表達顯著高于增殖期子宮內膜(P<0.05)，PR表達陽性率在子宮內膜癌與增殖期子宮內膜差異顯著(P<0.05)，ER表達陽性率在兩者間無差異(P>0.05)。見表1。

2.3GPR30、ER、PR表達與子宮內膜癌臨床病理特征的關系GPR30、PR陽性表達率與子宮內膜癌的FIGO分期、組織分級以及肌層浸潤深度有關聯(P<0.05)，ER陽性表達率與子宮內膜癌的FIGO分期、組織分級有關聯(P<0.05)，三者陽性表達率均與腫瘤的淋巴結轉移無關聯(P>0.05)。見表2。

表1　對比分析GPR30、ER、PR在子宮內膜癌和

表2　GPR30、ER、PR表達與子宮內膜癌臨床病理

注：*為P<0.05。

2.4GPR30、ER、PR表達相關性分析子宮內膜癌中有37例GPR30表達陽性，其中有7例ER表達陰性，38例ER表達陽性中有8例GPR30表達陰性，兩者共表達陽性患者為30例，共表達率為61.2%(30/49)，呈正相關(r=0.315，P=0.021)；子宮內膜癌中有37例GPR30表達陽性，其中有9例PR表達陰性，35例PR表達陽性中有7例GPR30表達陰性，兩者共表達陽性患者為28例，共表達率為57.1%(28/49)，呈正相關(r=0.303，P=0.027)。見表3。

表3　GPR30、ER、PR表達相關性分析

3討論

體內雌、孕激素水平與子宮內膜癌患者臨床病理特征關系密切，ER、PR表達水平低則腫瘤惡性程度高[5]，且子宮內膜癌在絕經前患者中發生率增高,都在一定程度上支持子宮內膜癌是激素依賴性腫瘤。雌激素對子宮內膜細胞的有絲分裂具有促進作用，從而促使子宮內膜增殖，而子宮內膜的增殖是導致子宮內膜癌的重要原因；孕激素則與雌激素作用相反，其主要作用為促進子宮內膜細胞的分化，使得子宮內膜由增生期轉為分泌期[6]。G蛋白偶聯受體30是一種七次跨膜具有獨立作用的新型雌激素受體，有研究稱其能促進子宮內膜癌的發生發展[7]。

子宮內膜癌分為雌激素依賴型和非雌激素依賴型，但僅靠病理類型無法對腫瘤的生物學行為作出準確判斷，因此需要我們研究其分子學特征，從而選擇對患者有利的個性化治療方案。本研究結果顯示，GPR30表達陽性率在子宮內膜癌中表達顯著高于增殖期子宮內膜，GPR30、PR陽性表達率與子宮內膜癌的FIGO分期、組織分級以及肌層浸潤深度有關聯。GPR30不僅在正常組織中表達，在腫瘤組織中同樣表達[8]，GPR30通過活化細胞內第二信使影響細胞的的生長、增殖以及凋亡，有文獻報道稱GPR30表達與子宮內膜腺癌分化程度相關，GPR30缺失的子宮內膜癌患者預后差，更易發生于FIGO晚期、淋巴結轉移等，可作為子宮內膜腺癌預后的指標[9-10]。PR是子宮內重要的受體，孕激素通過PR發揮生理作用，PR在子宮內膜癌的發生、發展中發揮重要的信號通路作用，這與張海艷等[11]的研究結果相一致。ER陽性表達率與子宮內膜癌的FIGO分期、組織分級有關聯，三者陽性表達率均與腫瘤的淋巴結轉移無關聯。關于子宮內膜癌發生的機制大多數學者支持雌激素長期刺激作用外加缺失孕激素拮抗作用所致，大量研究稱雌激素與腫瘤的組織學分級、病理分期相關，雌激素陽性者子宮內膜癌的預后相對較好[12]。本研究結果提示PR表達陽性率在子宮內膜癌中顯著低于增殖期子宮內膜，而ER表達陽性率在兩者間無差異。PR作為獨立因素影響子宮內膜癌的預后，PR表達的降低大大削減了其對雌激素的拮抗作用，這與文獻報道稱子宮內膜癌組織學分級越高則PR陽性表達率越低相一致[13]。本研究中38例ER表達陽性中有8例GPR30表達陰性，兩者共表達率為61.2%(30/49)，呈正相關(r=0.315，P=0.021)，35例PR表達陽性中有7例GPR30表達陰性，兩者共表達陽性率為57.1%(28/49)，呈正相關(r=0.303，P=0.027)。GPR30與雌激素受體的分子結構以及亞細胞定位均有不同，但兩者均能結合雌激素性物質從而發揮轉錄調節作用，在李飛等[14]的研究中稱在甲狀腺癌組織中GPR30與ER、PR的表達存在正相關，三者之間可能存在交談或相互調節。

綜上所述，GPR30陽性表達對子宮內膜癌的病理分期、組織分級以及肌層浸潤深度相關，對子宮內膜癌預后產生重要作用；GPR30與ER、PR間存在共表達的交談或調節作用。

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(收稿日期：2015-10-17，修回日期：2015-11-23)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.03.039