子宮動脈灌注栓塞化療治療局部晚期宮頸癌的臨床療效觀察

張愛東， 劉衛云， 于海紅， 左欣鷺(承德護理職業學院， 河北 承德 067000)

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子宮動脈灌注栓塞化療治療局部晚期宮頸癌的臨床療效觀察

張愛東， 劉衛云， 于海紅， 左欣鷺
(承德護理職業學院， 河北 承德 067000)

【摘 要】目的:探討子宮動脈灌注栓塞化療治療局部晚期宮頸癌的臨床療效。方法:選擇于我科住院治療的184例宮頸癌患者，根據其實際接受治療方案的不同分為子宮動脈灌注栓塞化療組(A 組)、全身靜脈化療組(B組)以及單純放療組(C組)3組，記錄3組患者的近期療效、放射并發癥以及遠期生存率并對結果進行對比分析。結果:A組和B組的近期臨床療效明顯優于C組(P<0.05)，但兩組間差異不顯著(P>0.05)；A組及B組遲發性膀胱損害的發生率均明顯高于C組，且差異有統計學意義(P<0.05)，但三組患者的腫瘤復發率和轉移率均并無顯著差別(P>0.05)；A組和B組患者的平均生存時間以及3、5年生存率均明顯高于C組(P<0.05)，但A組和B組間差異并無統計學意義(P>0.05)。結論:子宮動脈栓塞灌注化療法雖可明顯提高局部晚期宮頸癌患者的早期及晚期預后。

【關鍵詞】宮頸癌； 動脈栓塞； 預 后

近年來，隨著化療藥物的日新月異，其對宮頸癌的療效也越來越受到肯定，尤其是經區域動脈介入灌注化療藥物，因其巧妙的避過了首關效應而直接導向靶組織，對腫瘤細胞有更大的殺滅作用，臨床效果顯著，但其是否會改善患者的遠期生存率仍然存在不小的爭議[1]。鑒于此，筆者追蹤觀察184例采取不同治療方法患者的近期及遠期療效，對結果進行分析。

1 材料與方法

1.1 研究對象:選取2003年1月至2011年12月間在我科確診并治療的180例晚期宮頸癌患者作為本次研究的臨床對象，所有患者均經病理證實。年齡39～55歲，平均(48.2±11.3)歲。按照病理分型:鱗癌169例，腺癌15例。按照國際婦產科聯盟FGIO分期標準:Ⅰb 5例，Ⅱa 9例，Ⅱb 170例。所有患者臨床癥狀均有反復性出血或者接觸性出血、陰道分泌惡臭物。

1.2 分組方法:經子宮動脈灌注栓塞化療組64例(A 組)，全身靜脈化療藥物組60例(B)，單純放療組60 例(C組)，所有入選的患者術前均未進行其它任何治療，而術后也經病理活檢證實。其中，A組:鱗癌58例，腺癌6例，臨床分期Ⅰb 2例，Ⅱa 4例，Ⅱb 58例，平均年齡(47.3±10.5)歲；B組:鱗癌56例，腺癌4例，臨床分期Ⅰb 2例，Ⅱa3例，Ⅱb 55例，平均年齡(48.1 ±11.2)歲；C組:鱗癌55例，腺癌5例，臨床分期Ⅰb 1例，Ⅱa 2例，Ⅱb 57例，平均年齡(47.9±10.7)歲。三組患者在年齡、病理類型，臨床分期方面均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。且所有患者術前身體狀態良好，經詳細檢查心、肺等重要臟器未見合并其它嚴重的疾病。

1.3 治療方法

1.3.1 放射治療:C組患者按既往治療宮頸癌的常規方法進行根治性放療，即使用全盆腔體外放療與宮腔內后裝近距離照射相結合的方式進行。用35～50Gy/ 8～10周的劑量進行盆腔中平面的外照射，當劑量達到20～35Gy后中間擋野繼續照射，同時用35～55Gy的劑量進行宮腔內照射8～10周。

1.3.2 靜脈化療方案:B組患者按如下方案給藥:順鉑50mg/ m2+0.9%生理鹽水1500mL；紫杉醇45mg/ m2+0. 9%生理鹽水1000mL，3d一個療程。

1.3. 3 子宮動脈灌注栓塞化療術:采用改良的Seldinger技術在數字減影血管造影術的監視下經雙側股動脈分別進行穿刺并行雙側子宮動脈插管與造影，并將輸液泵經導管連接于腫瘤組織血液供應最明顯的動脈分支中，再一次性給以順鉑100mg +氟尿嘧啶1000mg，超液態碘化油5～10mL，最后用明膠海綿顆粒混于造影劑中注入。

1.4 觀察方法及指標:納入研究的患者在完成住院治療后開始采用門診復查、定期電話聯系的方式就行隨訪，截止隨訪日期為2013年8月31日。其中，參照國際抗癌聯盟(UICC)標準[2]對近期腫瘤控制和臨床緩解率進行療效評價，完全緩解(CR)+部分緩解(PR)視為有效；晚期放療并發癥參照美國腫瘤放射治療協作組和歐洲腫瘤治療研究協作組(RTOG/ EORTC)分級標準[3]進行評定；用腫瘤的復發率以及3、5年生存率進行遠期療效評定。

1.5 統計學方法:采用SPSS17.0統計軟件包進行相關統計學分析:組間比較采用Chi-square檢驗；Kaplan -Meier法繪制生存曲線；Log-ranktest比較生存時間差異；壽命表法計算生存率；生存率比較采用壽命表顯著性檢驗公式計算Z值后再查U界值表得P值，P<0.05為有顯著性差異。

2 結 果

2.1 三組患者近期臨床療效分析:三組患者經治療后，局部腫瘤大小均有不同程度縮小，達到CR或PR，近期臨床療效顯著。其中，A組CR29例，PR30例，近期有效率為92.2%；B組CR25例，PR31例，近期有效率為93.3%；C組CR23例，PR21例，近期有效率為73. 3%。經統計學分析表明，A組及B組患者的近期療效均顯著高于C組(P值分別為:0.01，0.02)，但A組和B組間差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 三組患者放療并發癥及復發、轉移率的比較:三組患者術后出現遲發性膀胱損傷、遲發性小腸損傷、遲發性直腸損傷等并發癥，其中，A組及B組遲發性膀胱損失的發生率均明顯高于C組，且差異有統計學意義(P<0.01)。而在腫瘤復發及轉移率方面，三組間差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　三組患者放療并發癥及復發、轉移率的比較n(%)

2.3 三組患者生存率的比較:三組患者的平均生存時間分別為(90±10.2)月、(88±9.6)月、(75±9.4)月，A組和B組患者的平均生存時間均明顯高于C組，但A組和B組卻無顯著差別；用壽命表法計算三組患者的3、5年生存率分別為:82.3%，42.1%；81.5%，39.6%；70. 2%，25.1%。可見，盡管A組和B組在遠期生存率方面無顯著差異，但均明顯優于C組(P<0.05)。

3 討 論

一般來講，晚期宮頸癌不僅局部病灶較大，而且常常伴隨宮旁侵潤甚至淋巴結及遠處轉移，若直接行根治性手術則轉移率和復發率均較高。同時，一些巨大的宮頸癌，因其對放療敏感性較低，其臨床效果也不理想。而子宮動脈灌注栓塞化療法作為一種新的治療模式，已經廣泛應用于臨床[4]。它是通過超聲介入的方式栓塞供應腫瘤的血管，使其去血管化，從而導致腫瘤組織因得不到充足的血液供應而變性壞死，也使其和周圍組織的粘連度得到一定程度的減輕，為進一步的根治性手術創造了有利條件，也提高了放射療法的局部控制率。

宮頸癌主要的供血動脈是其兩側的子宮動脈，對其行子宮動脈灌注栓塞化療術后，一方面使得局部腫瘤組織因缺血缺氧而停止繼續增殖甚至進一步變性壞死；另一方面化療藥物不僅大部分可以直接進入局部腫瘤組織而避免被機體代謝，而且殘余部分還可經靜脈系統再次達到腫瘤區域繼續發揮藥理作用，大大提高了局部組織的藥物濃度。因此，該種方法實際臨床有效率往往較高，Terai等[5]的研究甚至高達96.7%。然而，既往有研究認為，子宮動脈灌注栓塞化療法僅近期臨床緩解較快，并不能顯著改善患者的遠期預后。

本研究結果顯示，子宮動脈灌注栓塞化療組的近期臨床緩解率為92.2%，明顯高于單純放療組的73. 3%，且差異具有統計學意義，但其和經全身靜脈系統給藥組相比并無顯著優勢。而在長期生存率方面，子宮動脈灌注栓塞化療組的3、5年生存率均明顯高于單純化療組，但和全身靜脈系統化療組相比較亦無統計學上的差異。本結果發現，動脈栓塞可以直接將化療藥物注入腫瘤部位，減少經脈注射化療的首關消除效應，再次，相應的腫瘤組織也因化療藥物的直接損傷作用而發生凋亡壞死，局部組織發生萎縮塌陷，體積縮小，從而有效的改善臨床癥狀，改善預后。

本研究認為，雖然子宮動脈灌注栓塞化療法治療局部晚期宮頸癌近期臨床緩解率較高，遠期預后也較單純根治性放療術好。但其和全身靜脈系統化療相比較而言，在這兩方面的臨床療效均不存在明顯的優勢，加上經動脈介入治療不僅具有一定的創傷性，而且價格也不菲，所以，從某種程度上來說，靜脈化療具有更佳的潛在臨床價值。

【參考文獻】

[1] 米建鋒，遲博.局部晚期宮頸癌介入治療的現狀及進展[J].醫學綜述，2010，16(13):1977～1980.

[2] 宋紅林，黃清華，李力.新輔助介入化療在局部晚期宮頸癌治療中的價值[J].中國腫瘤臨床，2012，39(5):283～286.

[3] 田種澤，李莎，劉茗露，等.子宮動脈介入化療栓塞術聯合放療治療子宮頸癌的遠期療效[J].中華婦產科雜志，2010，45(7):506～510.

[4] 朱軍，羅劍鈞，張雯，等.經導管化療栓塞聯合放療治療中晚期宮頸癌[J].介入放射學雜志，2010，19(3):194～197.

[5] Terai Y，Kanemura M，Sasaki H，et al. Long-term followup of neoadjuvant intraarterial chemotherapy using an original four-lumen double-balloon (4L-DB) catheter for locally advanced uterine cervical cancer[J].Int Clin Oncol，2009，14 (1):56～62.

【文章編號】1006-6233(2016)04-0629-03

【文獻標識碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.038