合并或不合并肺動脈高壓的左心衰竭患者血漿N末端B型利鈉肽原水平的差異

申彬如，張煜，崔妍 ，劉蕾

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合并或不合并肺動脈高壓的左心衰竭患者血漿N末端B型利鈉肽原水平的差異

申彬如，張煜，崔妍 ，劉蕾

摘要

關鍵詞心力衰竭；高血壓，肺性；N末端B型利鈉肽原

作者單位：130021 吉林省長春市，吉林大學第一醫院 心內科

Differences of Plasma NT-proBNP Level in Patients With Left Heart Failure Combining or not Combining Pulmonary Hypertension

SHEN Bin-ru,ZHANG Yu,CUI Yan,LIU Lei.
Department of Cardiology,First Affiliated Hospital of Jilin University,Changchun(130021),Jilin,China
Corresponding Author:ZHANG Yu,Email:zyu99@jlu.edu.cn

Abstract

Objective:To observe the relationship between plasma levels of NT-proBNP and pulmonary hypertension in patients with left heart failure(LHF).

Methods:A total of 391 LHF patients were enrolled in our study,according to pulmonary arterial pressure,the patients were divided into 3 groups:Control group,the patients without pulmonary hypertension,n=102,Mild pulmonary hypertension group,n=94 and Moderate to severe pulmonary hypertension group,n=195.Plasma levels of NT-proBNP,left ventricular diameter(LVD),right ventricular diameter(RVD)and left ventricular ejection fraction(LVEF)were examined and compared among 3 groups.

Results:Plasma levels of NT-proBNP and RVD in Mild pulmonary hypertension group and Moderate to severe pulmonary hypertension group were higher than Control group,those indexes in Moderate to severe pulmonary hypertension group were higher than Mild pulmonary hypertension group,P<0.05-0.001.While LVD and LVEF were similar among 3 groups,P>0.05.

Conclusion:Plasma levels of NT-proBNP were increased in LHF patients combining pulmonary hypertension,the changing trend elevated with the increased pulmonary hypertension accordingly.

Key words Heart failure;Hypertension,pulmonary;NT-proBNP(Chinese Circulation Journal,2016,31:226.)

隨著人們生活水平的提高以及工作壓力的增大，心血管系統疾病已成為嚴重威脅人類健康的疾病，左心衰竭是多種心臟疾病如冠心病、心臟瓣膜病、先天性心臟病等疾病終末階段的表現，左心衰竭是肺動脈高壓的最常見原因，而肺動脈高壓又預示著左心衰竭預后不佳。血漿N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）主要在心室肌張力增加時合成和分泌，具有排鈉、排尿、舒張血管的作用，是診斷左心衰竭、判斷預后的一項敏感實驗室指標[1,2]。目前關于左心衰竭患者血漿NT-proBNP水平的研究較多，而關于左心衰竭合并肺動脈高壓患者血漿NT-proBNP水平的報道尚少，本研究將探討不同肺動脈壓力水平的左心衰竭患者血漿NT-proBNP水平是否存在差異。

1　資料與方法

一般資料：選擇2014-02至2014-11我院心血管內科收治的左心衰竭患者391例，其中男性247例，女性144例。所有患者入院后均行心電圖、超聲心動圖、X線胸片以及血漿NT-proBNP、血尿常規、肝腎功能化驗。入選標準為超聲心電圖檢查提示左心室射血分數（LVEF）≤40%，排除腎、肝、肺部疾病患者。所有患者肺動脈壓力（PASP）根據超聲心動圖按伯努利方程及右心房室壓力階差估算得到（PASP=4×Vmax2+RAP,Vmax：三尖瓣反流的最大速度，RAP：右心房壓）[3]，按肺動脈壓力值分為肺動脈壓力正常組[n=102，PASP<35 mmHg （1 mmHg=0.133 kPa）]，輕度肺動脈高壓組（n=94，45 mmHg≥PASP≥35 mmHg），中重度肺動脈高壓組（n=195，PASP>45 mmHg）[4]。

研究方法：（1） 血漿NT-proBNP測定：所有患者入院后立即抽取肘靜脈血3 ml，加入抗凝管中，用離心機分離出血漿，取1 ml血漿用強生5600自動檢測儀測定NT-proBNP含量（正常參考值＜125 pg/ml）。（2） 超聲心動圖檢查：患者入院后24小時內采用飛利浦 IE 33彩色多普勒超聲診斷儀測量患者左心室內徑（LVD）、右心室內徑（RVD），以及LVEF。

統計學方法：所有數據采用SPSS 23.0進行數據統計分析，計數資料用率表示，比較采用卡方檢驗；正態分布的計量資料用均值±標準差表示，比較采用方差分析，非正態用中位數（Q1，Q3）表示，比較采用非參數檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

三組患者一般情況（表1）：三組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

表1　三組患者基線資料的比較 [ 例（%）]

三組患者血漿NT-proBNP比較（表2）：輕度肺動脈高壓組、中重度肺動脈高壓組血漿NT-proBNP水平明顯高于肺動脈壓力正常組，且中重度肺動脈高壓組明顯高于輕度肺動脈高壓組，差異均有統計學意義（P均<0.001）。

表2　三組患者血漿NT-proBNP指標比較 [中位數（Q1，Q3）]

三組患者超聲心動圖指標比較（表3）：輕度肺動脈高壓組、中重度肺動脈高壓組RVD高于肺動脈壓力正常組（P<0.01），且中重度肺動脈高壓組高于輕度肺動脈高壓組（P<0.05），差異均有統計學意義。但三組的LVD、LVEF差異無統計學意義（P>0.05）。

表3　三組患者超聲心動圖指標比較[ 中位數（Q1，Q3）]

3　討論

腦鈉肽（BNP）又稱B型利鈉肽、腦利鈉肽，是1988年發現的包含32個氨基酸的多肽，BNP廣泛分布于心、肺、腦等組織，其中以心臟為主，心功能障礙能夠促進利鈉肽系統的激活，心室負荷增加引起BNP釋放[5]，此外低氧及高碳酸血癥也可刺激BNP的分泌[6]，BNP因其排鈉、排尿、擴血管等作用為心力衰竭最初的保護性因素，參與心力衰竭發生、發展的過程，本研究中觀察指標為血漿NT-proBNP，為BNP前體原釋放入血后產生的非活性氨基酸片段，其生理作用及血漿濃度與BNP基本一致，但血漿NT-proBNP較BNP半衰期更長，在體外更為穩定[7]。

根據目前肺動脈高壓指南，臨床上可以分為五種類型：動脈型肺動脈高壓、左心疾病相關肺動脈高壓、肺部疾病所致肺動脈高壓，慢性血栓栓塞性肺動脈高壓及原因不明肺動脈高壓，其中左心疾病相關肺動脈高壓已被列為第二大類[8，9]，主要病因包括：心臟瓣膜病、心肌病、缺血性心臟病等[10]。慢性心力衰竭的發病率為1.5%～2.0%，其中65歲以上人群可高達6%～10%[11]，Bursi等[12]通過對1 049例心力衰竭患者行超聲心動圖檢查發現其中79%伴有肺動脈壓力＞35 mmHg，這表明心力衰竭患者常合并肺動脈高壓，且伴有肺動脈壓力升高的心功能不全患者預后較差，Grigioni等[13]對心力衰竭患者進行了長達28個月的隨訪研究，發現心力衰竭無肺高壓患者病死率為17%，而合并肺高壓的患者病死率高達57%。左心衰竭引起的肺動脈高壓由被動性和主動性機制共同所致，各種左心疾病引起左心室充盈壓力增高，肺靜脈回流受阻，進而導致肺動脈壓力被動升高，最終亦可導致右心系統受到損害，本研究中發現RVD隨肺動脈壓力的增高呈遞增趨勢說明了肺動脈壓力可影響右心系統；此外部分患者存在主動因素導致肺動脈壓力增高與左心疾病嚴重程度不平行，可能與遠端肺血管系統收縮和重建有關[14]，本研究中發現肺動脈壓力與LVD、LVEF差異無統計學意義即證明了主動性因素在肺動脈高壓中的作用。

肺動脈高壓本身不影響BNP的合成以及釋放，BNP常被作為左心衰竭的生物標記物，左心衰竭?？梢鸱蝿用}壓力增高，繼而進一步影響右心功能，右心力衰竭患者亦會引起BNP的增高[15]，因此BNP對左心衰竭相關肺動脈高壓其有重要意義。我們觀察了在左心衰竭患者中，血漿NT-proBNP水平在伴有不同肺動脈壓力患者中的變化。結果表明，血漿NT-proBNP在肺動脈壓力正常組、輕度肺動脈高壓組及中重度肺動脈高壓組有明顯差異且存在統計學意義，這表明血漿NT-proBNP水平隨左心衰竭患者肺動脈壓力的升高而增高，這與劉楊清等[16]的研究結果一致。

綜上，血漿NT-proBNP對左心衰竭相關肺動脈高壓具有重要的診斷價值，可為其診斷、治療及評價預后提供有力的指導依據，但本研究病例來自LVEF減低的左心衰竭患者，只能表現一部分特征，有待多中心、前瞻性、隨機性的大規模臨床研究。

參考文獻

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(編輯:汪碧蓉)

心力衰竭研究

(收稿日期:2015-06-17)

中圖分類號：R541.6

文獻標識碼：A

文章編號：1000-3614（2016）03-0226-03

doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2016.03.005

作者簡介：申彬如 碩士研究生 主要從事心力衰竭和心律失常研究 Email：759491740@qq.com 通訊作者：張煜 Email：zyu99@jlu.edu.cn

目的：觀察左心衰竭合并肺動脈高壓患者血漿N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）水平與肺動脈壓力的關系。

方法：選擇左心衰竭患者391例，按是否存在肺動脈高壓及肺動脈壓力增高程度分為肺動脈壓力正常組(n=102)，輕度肺動脈高壓組（n=94），中重度肺動脈高壓組（n=195）。檢測三組患者血漿NT-proBNP水平，并行超聲心動圖檢查左心室內徑（LVD）、右心室內徑（RVD），以及左心室射血分數（LVEF）。

結果： 輕度肺動脈高壓組、中重度肺動脈高壓組血漿NT-proBNP水平及RVD均高于肺動脈壓力正常組，中重度肺動脈高壓組高于輕度肺動脈高壓組，差異均有統計學意義（P<0.05～0.001）。三組LVD、LVEF差異無統計學意義（P>0.05）。

結論：左心衰竭合并肺動脈高壓患者較肺動脈壓力正常患者血漿NT-proBNP水平明顯升高，且隨肺動脈壓力的升高呈遞增趨勢。