血清腫瘤壞死因子-α與免疫球蛋白E在肺結核感染患者中的表達及臨床意義

崔建嬌　張　莉　王　萍　王桂娟

(遼寧醫學院附屬第三醫院檢驗中心，遼寧　錦州　121000)

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血清腫瘤壞死因子-α與免疫球蛋白E在肺結核感染患者中的表達及臨床意義

崔建嬌張莉1王萍2王桂娟3

(遼寧醫學院附屬第三醫院檢驗中心，遼寧錦州121000)

〔摘要〕目的探討血清腫瘤壞死因子(TNF)-α與免疫球蛋白(Ig)E在肺結核感染患者中的表達及臨床意義。方法選擇2012年12月至2013年12月在該市傳染病院接受治療的358例肺結核感染患者作為觀察組，對照組為該院同期376例健康體檢者，對比分析兩組的血清TNF-α和IgE水平。結果觀察組TNF-α和IgE水平均顯著高于對照組(t=1.026，0.968，P<0.05)，兩者含量與痰結核分枝桿菌數量呈正相關(r=0.892，P<0.05)，繼發性肺結核及結核性胸膜炎的TNF-α和IgE水平均顯著高于原發性肺結核和血行播散性肺結核(t=1.065，1.952，P<0.05)；TNF-α和IgE也呈正相關(r=0.892，P<0.05)；治療后，不同類型耐藥者TNF-α和IgE水平均有所下降，但其中耐多藥結核者較治療前下降不顯著(t=0.648，P>0.05)，其余患者治療前后差別均有統計學意義(t=8.497，6.258，5.346，P<0.05)。結論TNF-α 和IgE 水平在肺結核感染患者病情嚴重程度的判定方面具有重要價值，具有臨床應用價值。

〔關鍵詞〕腫瘤壞死因子-α；免疫球蛋白E；肺結核

近年來有關肺結核感染疾病與血清腫瘤壞死因子(TNF-α)和免疫球蛋白E(IgE)水平變化的研究較多，本文對358例肺結核感染患者進行TNF-α、IgE 水平的測定，發現 TNF-α、IgE 在肺結核感染者和正常人中水平差別較大，具有重要的臨床價值。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年12月至2013年12月在我市傳染病院初診接受治療的358例肺結核感染患者作為觀察組，其中男236例，女122例，年齡18~76歲，平均(47.1±5.32)歲。所有患者均經過X 線檢查、結核菌素試驗等確診為肺結核感染，均符合中華醫學會結核病學分會制定的《肺結核診斷和治療指南》中的相關標準〔1〕。觀察組抗酸桿菌陰性(-)18例，抗酸桿菌弱陽性(±)32例，抗酸桿菌陽性(+)112例，抗酸桿菌陽性()137例，抗酸桿菌陽性()20例，抗酸桿菌陽性()39例；其中全部敏感者196例，單耐藥結核86例，多耐藥結核40例，耐多藥結核36 例。對照組選自同期于我院體檢的376例健康者，納入標準〔2〕：(1)近3個月內無感染病史；(2)無結核病史；(3)無獲得性免疫缺陷綜合征；(4)無自身免疫疾病；(5)未感染肝炎病毒；(6)無糖尿病、高血壓、惡性腫瘤等疾病；(7)近期未使用激素；(8)近期未酗酒。排除具有相似病癥的疾病，如：肺炎、肺癌等疾病。兩組性別、年齡比較無統計學意義(P>0.05)，本研究經我院倫理學委員會批準，所有入選的研究對象均簽署知情同意書。

1.2治療方法觀察組患者給予常規的肺結核治療，即異煙肼、利福平、鹽酸乙胺丁醇片、吡嗪酰胺片聯合治療。治療3 個月后空腹采集血樣進行檢測。

1.3檢查方法

1.3.1TNF-α檢測方法采用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)法分別對患者治療前和治療3個月后的TNF-α含量進行測定，所用試劑盒從美國MEGA公司購得。觀察組在確診后2 d內和治療后3個月分別空腹抽取靜脈血5 ml，對照組一次性采集空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min，離心10 min，將血清收集并置于-20℃冰箱中保存，等待檢測。測定時嚴格按照試劑盒說明書進行，由專人負責。

1.3.2IgE 檢查方法采用放射免疫法(RIA法)分別測定患者治療前后的IgE水平。清晨空腹抽取靜脈血5 ml，將其置于-20℃冰箱中保存待測。測定嚴格按照試劑盒說明書進行，由專人負責。

1.4統計學方法采用SPSS13.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗和Spearman秩相關法。

2結果

2.1兩組TNF-α和IgE水平比較觀察組TNF-α和IgE水平均顯著高于對照組(t=1.026，0.968，P<0.05)，兩者含量與痰結核分枝桿菌數量呈正相關(r=0.892，P<0.05)，TNF-α和IgE也呈正相關(r=0.892，P<0.05)。見表1。

表1　兩組TNF-α和IgE水平比較

與對照組比較：1)P<0.05

2.2觀察組不同類型耐藥者TNF-α 和IgE水平比較治療前，不同類型的耐藥者TNF-α和IgE水平差異無意義(P>0.05)。治療后，不同類型耐藥者TNF-α和IgE水平均有所下降，除耐多藥結核者較治療前下降不顯著(t=0.648，P>0.05)外，其余治療前后差異均有統計學意義(t=8.497，6.258，5.346，P<0.05)。見表2。

表2　不同類型耐藥者TNF-α 和IgE水平比較

與治療前比較：1)P<0.05

2.3觀察組不同臨床類型患者TNF-α 和IgE水平比較繼發性肺結核及結核性胸膜炎的TNF-α 和IgE水平均顯著高于原發性肺結核和血行播散性肺結核(t=1.065，1.952，P<0.05)。見表3。

表3　不同臨床類型患者TNF-α 和IgE水平

與繼發性肺結核比較：1)P<0.05；與結核性胸膜炎比較：2)P<0.05

3討論

結核病的病原菌是結核桿菌，該菌沒有內毒素，也無外毒素，沒有能防止吞噬的莢膜〔3〕，其毒性作用基礎并不十分清楚，研究發現可能與其菌體的某些活性成分有關〔4〕。另外，一些脂類成分如硫脂質也與結核桿菌的毒性作用相關，它可以抑制溶酶體和吞噬體的有效結合，從而促進結核桿菌在巨噬細胞內的生長和繁殖〔5〕。結核桿菌的磷脂成分具有刺激機體朗漢斯巨細胞形成，促進單核細胞增殖和細胞類上皮細胞化的作用〔6〕。蠟質D能刺激機體產生Ig，在結核性干酪病灶的形成和演化過程中起著重要作用〔7〕。還有一些多糖類物質也是結核桿菌細胞中必不可少的物質，多糖本身并不具有生物學活性，但可與一些其他物質結合組成結核桿菌菌體完全抗原，從而參與免疫反應。此外，結核桿菌的菌體蛋白作為完全抗原，在機體對結核菌素的免疫反應中也起著重要的作用。

TNF-α又稱惡液質素，主要由活化的巨噬細胞、自然殺傷(NK)細胞和T淋巴細胞產生。TNF-α是一種能夠直接殺傷腫瘤細胞而對正常細胞無明顯毒性的細胞因子，也是迄今為止所發現的直接殺傷腫瘤作用最強的生物活性因子之一〔8〕。結核桿菌進入人體后，可與腫瘤細胞中特定的受體結合，然后向細胞內轉移，結合體被靶細胞溶酶體攝取后，會使溶酶體本身的穩定性大大降低，溶酶體內各種酶釋放，引起細胞溶解〔9〕。因此，人體若被結核桿菌感染，局部TNF-α 水平會迅速大幅度升高，結核桿菌數量越多，TNF-α 濃度也越高，二者呈正相關。TNF-α 濃度越高，傳染性也越強，X 線胸片顯示病灶越典型，與國內有關報道相符〔10〕。基于TNF-α有殺傷腫瘤細胞作用，因此，血清中適當濃度TNF-α可有效發揮其抗結核作用和免疫保護的功能，但若TNF-α濃度過高，反而會對正常組織造成免疫損傷，加重病情〔11〕。繼發性肺結核TNF-α 含量高可能與再次免疫應答的發生有關，結核性胸膜炎患者TNF-α 含量高可能是發生了高度變態反應的原因。血行播散性肺結核TNF-α 濃度較前兩種低，可能是此類患者本身免疫功能較差的原因。

結核桿菌進入人體后會增加人體氣道內某些細胞因子的數量，導致炎癥細胞浸潤并釋放一些炎癥介質，當大量的IgE抗體與肥大細胞以及嗜酸性粒細胞表面上的受體結合后，就會致敏，這些致敏細胞若與過敏原接觸，就會引起各種化學介質的大量釋放，導致呼吸道平滑肌收縮，發生速發型變態反應〔12〕，從而加重病情。本研究可能與TNF-α能有效提高B細胞活性，導致其合成更多的IgE有關。TNF-α 和IgE 水平在肺結核感染患者病情嚴重程度的判定方面具有重要價值，具有一定的臨床應用前景。

4參考文獻

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〔2015-04-08修回〕

(編輯滕欣航)

〔中圖分類號〕R521

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)07-1651-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.07.052

通訊作者：王萍(1968-)，女，碩士，教授，主要從事臨床醫學方面的研究。

基金項目：遼寧省自然科學基金項目(No.2013022004)

1遼寧醫學院附屬第三醫院呼吸科2遼寧醫學院

3錦州市傳染病院檢驗科

第一作者：崔建嬌(1972-)，女，碩士，副主任檢驗師，主要從事臨床檢驗方面的研究。