中性粒細胞/淋巴細胞計數比值在老年人肺部細菌感染診斷中的應用價值

韓　丹　鐘新生

(武漢市結核病防治所，湖北　武漢　430030)

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中性粒細胞/淋巴細胞計數比值在老年人肺部細菌感染診斷中的應用價值

韓丹鐘新生1

(武漢市結核病防治所，湖北武漢430030)

〔摘要〕目的探討中性粒細胞/淋巴細胞計數比值(NLCR)在老年人肺部細菌感染診斷中的應用價值。方法選取2008年1月至2014年12月間武漢市結核病防治所和武漢市中西醫結合醫院收治的無血液系統疾病的老年患者231例，其中細菌性感染患者125例(細菌組)，非細菌感染患者75例(非細菌組)，肺結核患者31例(結核組)。同期因其他疾病住院治療患者88例(疾病對照組)，門診健康體檢185例(健康對照組)。分別檢測全細胞計數(CBC)，白細胞容量、電導、光散射參數(VCS)，C-反應蛋白(CRP)、中性粒細胞CD64指數，計數得到NLCR。結果各組之間白細胞參數和CRP水平均有統計學意義(P<0.05)；細菌組患者白細胞計數(WBC)、中性粒細胞(NE)、NLCR、CPR水平顯著高于非細菌組和對照組(P<0.05)；細菌組和結核組白細胞參數及CRP水平均無統計學意義(P>0.05)。NLCR的ROC曲線下面積僅低于CRP，其與CRP在診斷肺部細菌感染敏感性方面相同，但特異性低于CRP。NLCR與CRP聯合診斷細菌感染的敏感性明顯增加，但特異度有所下降。白細胞升高細菌組CRP、NLCR、NE在診斷細菌感染的敏感性、特異度方面均較高；白細胞未升高細菌組NLCR診斷細菌感染的敏感度、正確指數均明顯優于NE，僅低于CRP。細菌組125例患者預后情況為：治愈10例、好轉95例、死亡10例、繼續住院10例；其NLCR水平差異顯著(P<0.01)；死亡患者NLCR的水平明顯高于治愈和好轉患者(P<0.01)，與繼續住院患者NLCR水平之間無統計學意義(P>0.05)。結論NLCR有助于提升老年人，特別是WBC未升高患者肺部細菌感染的診斷準確率，與CRP聯用可進一步提升診斷的敏感度；NLCR有助于評估老年患者肺部細菌感染的治療預后水平。

〔關鍵詞〕中性粒細胞/淋巴細胞計數比值；肺部細菌感染

老年人肺部感染中以細菌感染居多，患者的臨床癥狀多不典型，且早期外周血白細胞計數(WBC)多不增加，易漏診、誤診而影響預后〔1〕。機體對感染做出炎癥反應過程中白細胞具有重要作用，循環中性粒細胞(NE)數量的提升與淋巴細胞(LY)數量的下降幾乎同步出現，引起NE與LY計數比值(NLCR)增加。雖然NE數量提升已經用于細菌感染的臨床診斷，但靈敏度較低。最新研究顯示，社區獲得性肺炎患者中NLCR水平明顯增加，并與治療預后相關〔2〕。研究旨在探討NLCR對老年人，特別是對WBC未升高的肺部細菌感染診斷的應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2008年1月至2014年12月武漢市結核病防治所和武漢市中西醫結合醫院收治的無血液系統疾病的老年患者。細菌性感染患者(細菌組)125例，臨床癥狀和影像學檢查均符合肺部感染，并經肺泡、支氣管灌洗液、血液或痰標本培養證實，其中男84例，女41例，年齡60~95〔平均(74.28±6.74)〕歲。非細菌感染患者(非細菌組)75例，經病毒血清IgM 抗體檢測證實，排除其他病原感染，確診為病毒性肺炎、支原體肺炎、特發性間質性肺炎，其中男49例，女26例，年齡60~89〔平均(73.25±5.82)〕歲。肺結核患者(結核組)31例，臨床癥狀和影像學檢查均符合肺結核表現，痰涂片檢測結果呈陽性，其中男18例，女13例，年齡60~85〔平均(72.61±5.11)〕歲。疾病對照組88例，均為無腫瘤、感染、血液病等疾病同期在本院住院的老年患者，其中男43例，女45例，年齡60~87〔平均(70.28±4.80)〕歲。健康對照組185例，為同期在本院門診行常規體檢且健康的成年人，其中男102例，女83例，年齡24~79〔平均(42.97±18.65)〕歲。

1.2細菌感染相關診斷指標篩選方法選取細菌組和疾病對照組患者各60例進行診斷指標篩選。檢測兩組患者入院首次或抗感染治療前的全細胞計數(CBC)和白細胞容量、電導、光散射(VCS)參數；取同管乙二胺四乙酸 二鉀(EDTA-K2)抗凝全血20 μl采用QuikReadXE5000 SYSMEC快速分析儀檢測C反應蛋白(CRP)；同時取該管EDTA-K2抗凝全血30 μl，取CD64檢測試劑盒采用貝克曼CytoFLEX流式細胞儀測定CD64指數，檢測前監控流式細胞儀的流路及光路，確保每次檢測前儀器狀態的穩定性。由于CD64的表達水平穩定性較佳，待測標本可在室溫條件下保存24 h，4℃條件下保存72 h。

1.3NLCR的應用價值通過以上對部分病例細菌感染相關實驗診斷指標篩查后，選擇敏感性較高的指標進行擴大病例數和病種的統計學分析。各組患者入院首次或抗感染治療前檢測CBC、NLCR、CRP，同時記錄患者住院期間基本資料、影像學檢查和微生物培養結果、最終臨床診斷等，進行統計學分析。

1.4統計學方法采用SPSS16.0軟件行t檢驗和秩和檢驗。

2結果

2.1細菌感染相關診斷指標篩選細菌組與疾病對照組WBC、CRP、NLCR、CD64指數有統計學意義(P<0.05)，部分VCS參數兩組間差異無統計學意義。見表1。采用曲線下面積(ROC)對兩組間差異有統計學意義的參數對細菌感染診斷的特異性及敏感性進行計算得到，ROC>0.7的指標有：CRP>WBC> SDV-NE> NLCR>NE>CD64指數；正確指數>40%的指標有：CRP> NLCR。

2.2NLCR的臨床應用通過對細菌組和疾病對照組部分患者的細菌感染相關診斷指標篩選后，最終選取WBC、NE、NLCR、CPR 4個指標用于擴大病例和病種的統計學分析。

表1　細菌感染相關診斷指標比較〔M(P25~P75,n=60)〕

2.2.1各組白細胞參數及CRP比較各研究組、疾病對照組、健康對照組之間白細胞參數和CRP之間差異均有統計學意義(P<0.05)；細菌組患者WBC、NE、NLCR、CPR水平顯著高于非細菌組和對照組(P<0.05)；細菌組和結核組白細胞參數及CRP水平差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.2.2健康人群NLCR參考區間185例健康組NLCR數據呈非正態分布，其參考區間為1.0~2.9，相關性分析顯示，NLCR與健康人群年齡之間無明顯相關性(r=0.040，P=0.671)。

2.2.3NLCR診斷老年人肺部細菌感染的效率NLCR的ROC曲線下面積僅低于CRP，其與CRP在診斷肺部細菌感染敏感性方面相同，但特異性低于CRP。見表3。

2.2.4NLCR與CRP聯合診斷細菌感染的效率保持診斷臨界值不變，各指標臨界值見表3。NLCR與CRP聯合診斷細菌感染的敏感性明顯增加(88.2%)，但特異度有所下降(73.8%)。檢測的2項中≥1項為陽性即可診斷存在細菌感染。

表2　各組WBC、NE、NLCR、CPR水平比較〔M(P25~P75)〕

表3　白細胞指標及CRP在診斷老年人

2.2.5NLCR、NE、CRP診斷WBC不同情況的細菌感染效率比較見表4。WBC升高細菌組CRP、NLCR、NE在診斷細菌感染的敏感性、特異度方面均較高；WBC未升高細菌組NLCR診斷細菌感染的敏感度、正確指數均明顯優于NE，僅低于CRP。

2.2.6不同NLCR水平細菌感染種類分析細菌組125例患者中細菌培養呈陽性38例(30.4%)，其中15例為多種細菌感染。細菌種類數共59種，其中革蘭陰性菌43種(72.88%)；革蘭陽性菌16種(27.12%)。革蘭陽性菌感染者NLCR水平與

表4　各指標診斷白細胞不同情況的細菌感染效率比較

革蘭陰性菌感染者之間無統計學意義(P>0.05)；不同NLCR水平之間細菌感染種類之間無統計學意義(P>0.05)。但細菌組NLCR升高患者的細菌培養陽性率明顯高于未升高患者。

2.2.7細菌組不同治療預后患者NLCR水平比較細菌組125例患者預后情況為：治愈10例、好轉95例、死亡10例、繼續住院10例；其NLCR水平分別為7.0(4.3~7.9)、6.1(2.8~9.5)、17.2(8.3~26.5)、8.7(4.0~14.6)，差異顯著(P<0.01)。死亡患者NLCR的水平明顯高于治愈和好轉患者(P<0.01)，與繼續住院患者NLCR水平之間無差異(P>0.05)。

3討論

老年人因機體免疫功能降低，出現肺部感染的風險明顯增高。細菌感染為主要致病原，種類繁多，隨著近年來細菌耐藥率的不斷提升，臨床難治性肺炎和重癥肺炎的發生率逐年增加。老年人肺部感染的早期診斷以及正確、合理地選用抗生素可有效提高治愈率。但臨床病原學診斷具有延遲性且陽性率較低，易延誤病情〔3〕。多數老年人發生感染但體內WBC并未提升，易產生漏診和誤診。因此探尋出快捷、簡便、經濟的實驗診斷指標，在WBC未升高時對老年人肺部感染進行鑒別診斷具有重要意義。

本次研究對部分病例的細菌感染診斷指標進行了篩選，發現NLCR的正確指數僅低于CRP。雖然相關研究顯示，VCS在鑒別診斷膿毒癥與非系統性感染方面有一定的可行性，CD64指數在體內細菌感染時增加，但本次研究中VCS對老年患者的診斷正確指數較低，CD64的診斷敏感性不理想，并且診斷成本高〔4〕。因此本次研究選取WBC、NE、NLCR、CPR 4個指標用于擴大病例和病種的研究。相關研究顯示，NLCR在社區獲得性肺炎患者中明顯升高，其對菌血癥的預測價值明顯高于WBC、CRP等傳統炎癥標志物〔5〕。本研究說明WBC、NE、NLCR和CRP在老年人肺部感染類型的鑒別中具有一定的應用價值。通過對感染組中不同預后水平患者的NLCR比較發現，該指標越高，治療預后越差，提示NLCR與患者治療預后存在一定的相關性。綜上，NLCR為一種新的快捷、經濟的實驗診斷指標，其診斷老年人肺部細菌感染的敏感度明顯由于傳統的WBC、NE，與CRP聯合使用可進一步提升敏感度，同時可作為治療預后判斷的指標之一。

4參考文獻

1馮莎莎,王開正.降鈣素原聯合C反應蛋白在老年患者肺部細菌感染中的價值〔J〕.國際檢驗醫學雜志,2015;36(8):1043-4,1046.

2郭娟,陳國勇,楊霄,等.血清降鈣素原水平在肝移植術后并發肺部感染患者中的診斷價值〔J〕.中國老年學雜志,2014;34(22):6245-7.

3劉爽,安媛,賈園等.類風濕關節炎合并無肌病性皮肌炎伴多重肺損傷1例〔J〕.北京大學學報(醫學版),2014;46(5):805-8.

4盧家澤,鄺浩斌,李德憲,等.降鈣素原檢測對肺結核合并肺部細菌感染診斷的臨床價值研究〔J〕.中國防癆雜志,2013;35(11):923-6.

5王大明,朱濱,丁良才,等.降鈣素原在腎移植術后患者肺部感染診斷中的應用〔J〕.中華急診醫學雜志,2011;20(5):524-7.

〔2015-05-16修回〕

(編輯袁左鳴)

〔中圖分類號〕R56

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)07-1655-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.07.054

基金項目：湖北省自然科學基金(No.2012FFC133-1);湖北省科技攻關項目(No.20140620336)

1武漢市中西醫結合醫院

第一作者：韓丹(1969-)，女，副主任醫師，主要從事結核病學研究。