加用多西環素的四聯療法根治幽門螺旋桿菌感染近、遠期療效

陳　靜　戴　寧　夏　亮

(浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院消化科，浙江　杭州　310058)

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加用多西環素的四聯療法根治幽門螺旋桿菌感染近、遠期療效

陳靜1戴寧夏亮1

(浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院消化科，浙江杭州310058)

〔摘要〕目的觀察加用多西環素的四聯療法根治幽門螺旋桿菌(Hp)感染的近、遠期療效，并與傳統三聯療法進行對比。方法接受治療的Hp感染相關性胃炎患者依據治療方案的不同分為2組，對照組65例(三聯療法：阿莫西林+克拉霉素片+埃索美拉唑)，觀察組73例(三聯療法加用多西環素)。分析對比兩組近遠期療效。結果觀察組Hp清除率顯著高于對照組(91.78%，67/73 vs 70.77%，46/65；χ2=10.230，P=0.001)。兩組治療過程中均未發生嚴重藥物不良反應，且兩組藥物不良反應發生率差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后4 w，觀察組血清腫瘤壞死因子(TNF)-α及白細胞介素(IL)-6水平顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組治療后12個月Hp再發率顯著低于對照組(8.96%，6/67 vs 23.91%，11/46；Log-rank χ2=4.922，P=0.027)。結論加用多西環素的四聯療法根治Hp感染的近、遠期療效均優于傳統的三聯療法。

〔關鍵詞〕幽門螺旋桿菌感染；多西環素

幽門螺旋桿菌(Hp)感染是世界范圍內最流行的人類感染性疾病，并且與許多常見的消化道疾病，如慢性胃炎、消化性潰瘍疾病及胃癌有關〔1〕。其發病率與社會經濟狀況關系密切，在發展中國家更為流行〔2〕。流行病學調查表明，我國是Hp感染高發區，成人中平均感染率為58.07%〔3〕。目前，國際上普遍采用三聯法治療Hp感染，但由于抗生素長期濫用，Hp的耐藥率逐漸上升，導致Hp清除率低于或遠低于80%〔4〕。多西環素是一種半合成四環素類抗生素，屬廣譜抑菌劑，高濃度時具有殺菌作用〔5〕。近年來隨著配伍方案的優化，研究者發現多西環素可安全、有效地用于Hp患者的治療〔6〕。本文評價阿莫西林+膠體果膠鉍+埃索美拉唑基礎上增加多西環素組成四聯Hp治療方案根治Hp感染的近、遠期療效。

1資料與方法

1.1一般資料2013年1月至2014年1月我院Hp感染相關性胃炎患者138例依據治療方案分為觀察組73例，男41例，女32例；平均年齡(46.7±4.9)歲；平均病程(6.7±2.1)個月；平均體質指數(BMI)(21.9±1.3)kg/m2。對照組65例，男39例，女26例；平均年齡(47.2±5.1)歲；平均病程(7.1±2.5)個月；平均BMI(21.8±1.5)kg/m2。兩組性別、年齡、病程及BMI差異均無統計學意義(P>0.05)。均經胃鏡檢查證實為胃炎，且合并Hp感染(C14尿素呼氣試驗陽性)；均為首次確診為Hp感染相關性胃炎，既往未接受過Hp根治。排除標準：近1個月內使用過質子泵抑制劑、鉍劑及硝基咪唑類、青霉素類、大環內酯類、喹諾酮類、硝基呋喃類抗生素及可能會對Hp感染造成影響的中藥或中成藥；對青霉素、四環素、質子泵抑制劑過敏及不適宜使用鉍劑者；合并嚴重肝腎功能障礙、惡性腫瘤等終末期疾病及自身免疫性疾病；未按照要求進行隨訪或檢查的患者。

1.2治療方法及標準Hp感染的確診依據C14尿素呼氣試驗，陽性結果為Hp感染。均接受同一組醫師所施行的治療，所有藥物治療均采用口服給藥方式，7 d為1個療程，共治療2個療程。對照組接受三聯療法，具體為：阿莫西林(1 000 mg，bid；珠海聯邦制藥股份有限公司；批號：H63030220)+克拉霉素片(500 mg，bid；江西匯仁藥業有限公司；批號：H20033513)+埃索美拉唑(20 mg，bid；H20046380)，2次/d×10 d。觀察組采用四聯療法，即在三聯療法的基礎上加用多西環素，具體為：多西環素(100 mg，bid；永信藥品工業(昆山)有限公司；批號：H20030627)。治療后4 w采用C14尿素呼氣試驗及胃鏡下快速尿素酶實驗評估Hp感染情況，兩種檢測方法均為陰性則判定為Hp根治有效。治療后4 w采集靜脈血5 ml，離心后取血清凍存，檢測腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、干擾素(IFN)-γ、C-反應蛋白(CRP)、IL-10，檢測采用酶聯免疫吸附法，試劑盒購置于R&D公司。治療后對每位患者進行為期12個月的隨訪，每月采用C14尿素呼氣試驗監測Hp感染再發。

1.3統計學方法采用SPSS19.0統計軟件進行t檢驗，χ2檢驗，Log-rank檢驗。

2結果

2.1兩組短期治療效果觀察組Hp清除率顯著高于對照組(91.78%，67/73 vs 70.77%，46/65；χ2=10.230，P=0.001)。兩組治療過程中均未發生嚴重藥物不良反應，且兩組藥物不良反應發生率差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2兩組治療后4 w血液學指標兩組治療后4 w血清CRP、IL-10及IFN-γ水平差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后4 w，觀察組血清TNF-α、IL-6水平顯著低于對照組(P<0.005)。見表2。

表1　兩組藥物不良反應發生率比較〔n(%)〕

表2　兩組治療后4 w血液學指標的比較±s)

2.3兩組遠期治療效果采用Kaplan-Meier曲線分析兩組Hp清除的患者治療后12個月Hp感染感染再發率，觀察組治療后12個月Hp再發率顯著低于對照組(8.96%，6/67 vs 23.91%，11/46，P=0.027)。見圖1。

圖1　兩組治療后12個月Hp感染再發率的比較

3討論

Hp感染常發展成為十二指腸潰瘍、胃炎、淋巴增生性胃淋巴瘤、慢性萎縮性胃炎等，而后者是導致胃癌最危險的因素。目前，Hp感染常用的藥物有抗生素、抑酸劑(鉍劑)、質子泵抑制劑、微生物制劑〔7〕。不提倡單一用藥，因為治愈率低，且易產生耐藥性。為此臨床上常采用三聯法(抗生素+質子泵抑制劑+鉍劑)進行治療，根除率>80%〔8〕。但近年來，Hp的耐藥率上升，導致Hp根除失敗率提高。我國Hp感染處理共識報告〔9〕指出常用抗菌藥物，甲硝唑耐藥率達到60%~70%，克拉霉素20%~38%，左氧氟沙星30%~38%。研究顯示，對兩次根除失敗者給予多西環素聯合奧美拉唑、枸櫞酸鉍、阿莫西林四聯補救根除治療方案，Hp根除率超過90%〔10〕，這與本研究結果一致。聯合使用多西環素對治療Hp感染具有更好的療效。

4參考文獻

1Olokoba AB，Obateru OA，Bojuwoye MO.Helicobacter pylori eradication therapy：a review of current trends〔J〕.Niger Med J，2013；54(1)：1-4.

2Kim TS，Shin K，Jeon JH，etal.Comparative analysis of anti-Helicobacter pylori activities of FEMY-R7 composed of laminaria japonica and oenothera biennis extracts in mice and humans〔J〕.Lab Anim Res，2015；31(1)：7-12.

3王凱娟，王潤田.中國幽門螺桿菌感染流行病學Meta分析〔J〕.中華流行病學雜志，2003；24(6)：443-6.

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5Wang Z，Wu S.Doxycycline-based quadruple regimen versus routine quadruple regimen for rescue eradication of Helicobacter pylori：an open-label control study in Chinese patients〔J〕.Singapore Med J，2012；53(4)：273-6.

6Basu PP，Rayapudi K，Pacana T，etal.A randomized study comparing levofloxacin，omeprazole，nitazoxanide，and doxycycline versus triple therapy for the eradication of Helicobacter pylori〔J〕.Am J Gastroenterol，2011；106(11)：1970-5.

7Buharideen SM，Wijetunga S，Kotakadeniya R，etal.A low cost rapid urease test to detect Helicobacter pylori infection in resource limited settings〔J〕.Ceylon Med J，2015；60(1)：21-3.

8Javadi L，Pourghassem GB，Salekzamani S，etal.Folate and homocysteine Levels and their association with dietary intakes in iranian patients infected with helicobacter pylori：a case-control study〔J〕.Acta Med Iran，2015；53(3)：162-7.

9中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌學組，劉文忠，謝勇，等.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告〔J〕.中華內科雜志，2012；51(10)：832-7.

10Almeida N，Romaozinho JM，Donato MM，etal.Triple therapy with high-dose proton-pump inhibitor，amoxicillin and doxycycline is useless for Helicobacter pylori eradication：a proof-of-concept study〔J〕.Helicobacter，2014；19(2)：90-7.

〔2014-11-07修回〕

(編輯苑云杰)

〔中圖分類號〕R573.6

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)07-1657-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.07.055

通訊作者：戴寧(1958-)，女，博士，主任醫師，主要從事疑難消化病的診斷及內鏡下診治胃腸疾病研究。

基金項目：浙江省衛生廳浙江省醫藥衛生科研項目(No.2013KYB067)

1浙江省立同德醫院消化科

第一作者：陳靜(1978-)，女，住院醫師，主要從事消化病研究。