聯合應用右美托咪定和氟比洛芬酯進行全麻對術后患者免疫功能的影響

牛　惠　周　研　孔　淵　劉　馨　張慧云

(遼寧醫學院，遼寧　錦州　121000)

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聯合應用右美托咪定和氟比洛芬酯進行全麻對術后患者免疫功能的影響

牛惠周研孔淵劉馨1張慧云1

(遼寧醫學院，遼寧錦州121000)

〔摘要〕目的探討聯合應用右美托咪定和氟比洛芬酯對于患者術后細胞免疫、炎癥細胞的影響。方法將80例擇期行乳腺腫物切除術的患者隨機分成四組，每組20例，各組麻醉用藥不同：單獨使用濃度為0.4 μg/kg的右美托咪定，泵注20 min(右美托咪定組)；單獨使用氟比洛芬酯(氟比洛芬酯組)：總劑量為100 mg；聯合應用濃度為0.4 μg/kg的右美托咪定和100 mg氟比洛芬酯(聯合用藥組)；對照組：予生理鹽水。以上四組患者進行常規麻醉誘導。術后3 d，采取患者靜脈血3 ml,應用流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群、炎癥細胞表達情況。結果與右美托咪定組、氟比洛芬酯組比較，聯合用藥組整體淋巴細胞百分比升高(P<0.05),T淋巴細胞百分比升高(P<0.05)；氟比洛芬酯組淋巴細胞百分比升高(P<0.05)，抑制型T細胞百分比降低(P<0.05),單核細胞和中性粒細胞百分比降低(P<0.05)；右美托咪定組與氟比洛芬酯組比較，各檢測指標均無顯著差異(P>0.05)；但前三組與對照組相比，三組的總淋巴細胞百分比升高(P<0.05),T淋巴細胞百分比升高(P<0.05)，B淋巴細胞百分比升高(P<0.05)，抑制型T細胞百分比降低(P<0.05),單核細胞和中性粒細胞百分比降低(P<0.05)。結論聯合應用右美托咪定和氟比洛芬酯能夠增強患者的免疫功能，具有良好的安全性。

〔關鍵詞〕右美托咪定；氟比洛芬；乳腺腫物切除術；超前鎮痛；免疫功能

鎮靜劑的使用一直在中樞神經系統中起主導作用，而鎮靜劑對其他器官系統的作用可能會被低估，其中包括鎮靜劑介導的免疫作用。相關研究表明，鎮靜劑在參與重大疾病的機制中能夠發揮非常重要的免疫應答作用。鎮靜劑誘導的免疫調節作用能夠控制其他炎癥過程，例如急性呼吸窘迫綜合征、急性腎衰竭、瞻妄、腦損傷等〔1〕，同時也與其他過程如凝血級聯反應相關〔2〕。本文將探討兩種臨床上常用的麻醉藥物即右美托咪定和氟比洛芬酯對乳腺腫瘤切除術后免疫功能的影響。

1材料與方法

1.1一般資料選取2013年9月到2014年10月在遼寧醫學院附屬第一醫院進行擇期乳房良性腫物切除術的患者80例。年齡30~58歲，手術時限不超過3 h。隨機分成四組，每組20例，各組麻醉用藥不同：單獨使用濃度為0.4 μg/kg的右美托咪定(右美托咪定組)，泵注20 min；單獨使用氟比洛芬酯(氟比洛芬酯組)：總劑量為100 mg；聯合應用濃度為0.4 μg/kg的右美托咪定和100 mg氟比洛芬酯(聯合用藥組)；對照組予生理鹽水。以上四組患者進行常規麻醉誘導。熒光抗人抗體Percp-CD16購自Biolegend,貨號：B190003；APC/CY7-CD14購自Biolegend,貨號：B190925；PE/CY7-CD19購自Biolegend,貨號：B191154；Percp/cy5.5-CD8購自Biolegend,貨號：B189353；Percp-CD4購自Miltenyi Biotec,貨號：5140624114。流式細胞儀購自BD公司。

1.2方法患者均在術后3 d采靜脈血3 ml，用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝。應用流式細胞儀〔3〕進行檢測。取三支流式管，每支流式管加入100 μl全血，分別加入流式抗體，管一：5 μl APC/CY7-CD14、5 μl Percp-CD16；管二：5 μl PE/CY7-CD19、5 μl Percp/cy5.5-CD8；管三：5 μl percp-CD4；抗體孵育15 min。每支流式管內加入2 ml紅細胞裂解液，12 min。1 200 r/min離心6 min。離心結束后倒掉上清液，再向每支流試管中加入1 ml磷酸鹽緩沖液(PBS)，再1 200 r/min離心6 min。離心結束后棄掉上清，每支流式管中加入300 μl PBS緩沖液重懸細胞，上機檢測。觀察各種細胞的百分比，平均熒光強度。

1.3統計學方法應用SPSS17.0軟件行非參數檢驗。

2結果

2.1四組不同用藥的患者術畢3 d后各種細胞百分比比較見圖1。

與其余三組相比：1)P<0.05，下圖同圖1　各組患者術畢3 d各組細胞百分比

2.2四組不同用藥的患者術畢3 d后各種細胞平均熒光強度的比較見圖2。聯合用藥組與右美托咪組、氟比洛芬酯組比較，聯合用藥組整體淋巴細胞百分比升高(P<0.05);抑制型T細胞(Percp-cy5.5標記的CD8(+)細胞)百分比降低(P<0.05)；B淋巴細胞(PE/CY7標記的CD19(+)細胞)百分比升高(P<0.05);中性粒細胞(Percp標記的CD16(+)細胞)百分比降低(P<0.05)；單核細胞(APC/CY7標記的CD14(+)細胞)百分比降低(P<0.05)；T淋巴細胞(Percp標記的CD4(+)細胞)百分比升高(P<0.05)。

圖2　各組患者術后3 d各組細胞平均熒光強度

3討論

實驗結果顯示，四組麻醉用藥不同，對術后患者免疫功能的影響也是不同的。免疫包括體液免疫和細胞免疫，在體液免疫中發揮重要作用的是B淋巴細胞，在細胞免疫中發揮重要作用的是T淋巴細胞。本研究結果表明聯合應用右美托咪定和氟比洛芬酯進行術前麻醉能夠增強患者的免疫功能，有助于傷口愈合。動物實驗證實右美托咪定可能通過抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路使肺部感染小鼠死亡率降低，抑制炎癥反應〔4〕。而Zhang等〔5〕研究又進一步證實右美托咪定不僅能夠減少血漿中腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-6的分泌，而且在mRNA水平上抑制TLR4和MyD88的表達，同時抑制小鼠肺部ERK1/2和NF-κB的活性。有研究表明右美托咪定在疼痛誘導下降低自然殺傷(NK)細胞的活性，但不會影響脾淋巴細胞的增殖反應和細胞因子的釋放〔6〕。也有相關實驗證實右美托咪定能夠抑制炎癥因子的釋放〔7〕。究其原因可能是因為右美托咪定抑制核轉移，限制NF-κB活性，因此減少細胞因子的釋放〔8〕。臨床實驗研究證實〔9〕，在兒童行大腦腫瘤切除術行全麻期間持續靜脈滴注右美托咪定能夠有效抑制創傷帶來的應激反應，降低細胞免疫的抑制作用。除了右美托咪定與細胞免疫調節有關外，其他鎮靜藥〔10〕也與免疫調節有相關性。也有相關文獻報道，非甾體類抗感染藥氟比洛芬〔11〕能夠減少刀口帶來的應激反應〔12〕。

綜上所述，聯合應用右美托咪定和氟比洛芬酯能夠增強良性腫物切除術術后患者的免疫功能，加快傷口的愈合，為臨床用藥提供依據。

4參考文獻

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7Xianbao L,Hong Z,Xu Z,etal.Dexmedetomidine reduced cytokine release during postpartum bleeding-induced multiple organ dysfunction syndrome in rats〔J〕.Mediators Inflamm,2013;2013:627831.

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10Yuki K,Soriano SG,Shimaoka M.Sedative drug modulates T-cell and lymphocyte function-associated antigen-1 function〔J〕.Anesth Analg,2011;112(4):830-8.

11Perianin A,Roch-Arveiller M,Giroud JP,etal.In vivo effects of indomethacin and flurbiprofen on the locomotion of neutrophils elicited by immune and non-immune in flammation in the rat〔J〕.Eur J Pharmacol,1984;106(2):327-33.

12Liu Z,Lu H,He G,etal.Non-steroidal anti-inflammatory drugs reduce the stress response during sevoflurane anesthesia〔J〕.Acta Anaesthesiol Scand,2012;56(7):890-5.

〔2015-12-11修回〕

(編輯袁左鳴)

The effect of dexmedetomidine combined with flurbiprofen axetil on immune function in patients with breast benign tumor resection

NIU Hui,ZHOU Yan,KONG Yuan,etal.

Liaoning Medical University,Jinzhou 121000,Liaoning,China

【Abstract】ObjectiveTo observe the effect of dexmedetomidine combined with flurbiprofen axetil on immune function in patients with breast benign tumor resection.Methods80 breast tumor resection patients were randomly divided into dexmedetomidine(dexmedetomidine 0.4 μg/kg and infusion time in 20 min),flurbiprofen(flurbiprofen axetil alone 100 mg),combination(dexmedetomidine 0.4 μg/kg+ flurbiprofen axetil 100 mg),control(physiological saline) groups.The four groups of patients were induced with conventional anesthesia.The percentage of T lymphocyte subsets and inflammatory cells were detected by flow cytometry.ResultsThe percentage of lymphocytes,T lymphocytes,B lymphocytes of combination group were higher than those of the other three groups(P<0.05),while there were no significant differences between dexmedetomidine and flurbiprofen groups(P>0.05);the percentage of monocyte and nertrophil of combination group were lower than those of the other three groups(P<0.05),while there were no significant differences between dexmedetomidine and flurbiprofen groups(P>0.05);the percentage of lymphocytes,T lymphocytes,B lymphocytes of dexmedetomidine,flurbiprofen and control groups were higher than those of control group,while the percentage of monocyte and nertrophil of control group were higher than those of the other three groups.ConclusionsThe application of 0.4 μg/kg dexmedetomidine with flurbiprofen axetil could enhance the immune function of the patients with breast tumor resection,and the effect is remarkable.

【Key words】Dexmedetomidine;Flurbiprofen;Breast tumor resection;Preemptive analgesia;Immune function

〔中圖分類號〕R614

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)07-1661-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.07.057

通訊作者：劉馨(1977-)，男，博士，副教授，副主任檢驗師，碩士生導師，主要從事臨床檢驗診斷研究。

基金項目：國家自然科學基金資助項目(81472016)；遼寧省省直醫院改革重點臨床科室診療能力建設項目(LNCCC-D26-2015)

1遼寧醫學院附屬第一醫院

第一作者：牛惠(1991-)，女，在讀碩士，主要從事臨床檢驗診斷研究。